Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Синдром Криглера-Найяра: причины, симптомы, диагностика, лечение
Последняя редакция: 18.10.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В основе синдрома Криглера-Найяра (негемолитической ядерной желтухи) лежит полное отсутствие в гепатоцитах фермента глюкуронилтрансферазы и абсолютная неспособность печени конъюгировать билирубин (микросомальная желтуха). В связи с этим в крови резко повышается содержание неконъюгированного билирубина и он оказывает токсическое действие на центральную нервную систему, поражаются подкорковые узлы (ядерная желтуха). Обнаруживаются также значительные дистрофические изменения в миокарде, скелетных мышцах и других органах, как проявление токсического воздействия билирубина. При исследовании биоптатов печени, как правило, морфологических изменений не обнаруживается, иногда бывает небольшой жировой гепатоз, незначительный перипортальный фиброз.
[Симптомы синдрома Криглера-Найяра
Различают два типа синдрома Криглера-Найяра:
I тип синдрома Криглера-Найяра характеризуется следующими особенностями:
- передается по аутосомно-рецессивному типу;
- интенсивная желтуха развивается в течение первых дней после рождения и продолжается всю жизнь;
- поражение ЦНС появляется уже в младенческом возрасте и проявляется тоническими или ююническими судорогами, опистотонусом, атетозом, нистагмом, мышечной гипертонией, отставанием в физическом и умственном развитии;
- имеется выраженная гипербилирубинемия (уровень неконъюгированного билирубина повышен в 10-50 раз по сравнению с нормой);
- в желчи обнаруживают лишь следы билирубина;
- билирубинурия отсутствует, количество уробилиновых тел вмоче и кале невелико; возможна ахолия кала;
- фенобарбитал не уменьшает содержания в крови неконъюгированного билирубина;
- возможно небольшое повышение активности в крови ферментов, отражающих функцию печени (аланиновой аминотрансферазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы);
- большинство больных погибает на первом году жизни.
II тип синдрома Криглера-Найяра имеет следующие характерные проявления:
- передается по аутосомно-доминантному типу;
- течение заболевания более доброкачественное;
- желтуха менее интенсивная;
- содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови повышено по сравнению с нормой в 5-20 раз;
- неврологические нарушения редки и слабо выражены, могут отсутствовать совсем;
- желчь окрашена, в кале выявляется значительное количество уробилиногена;
- билирубинурия отсутствует;
- применение фенобарбитала приводит к уменьшению содержания билирубина в сыворотке крови.
Различить типы 1 и 2 синдрома Криглера-Найяра не всегда бывает легко. Отдифференцировать их можно, оценив эффективность лечения фенобарбиталом путём определения фракций билирубина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Кроме того, различить эти типы можно, определяя содержание в жёлчи жёлчных пигментов после назначения фенобарбитала. При типе 2 уровень билирубина в сыворотке и доля неконъюгированного билирубина снижаются, а содержание моно- и диконъюгатов в жёлчи увеличивается. При 1 типе уровень билирубина в сыворотке не снижается, а в жёлчи выявляется преимущественно неконъюгированный билирубин. По-видимому, в будущем диагностика будет основываться на экспрессии in vitro мутантной ДНК больных.
Синдром Криглера-Найяра необходимо дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных, которая обусловлена недостаточной зрелостью конъюгационной системы печени ко времени рождения ребенка. Эта желтуха имеет следующие характерные особенности, отличающие ее от синдрома Криглера-Найяра:
- желтуха появляется на второй-третий день жизни, достигает максимума к пятому дню и проходит без лечения в течение 7-10 дней у доношенных и 10-14 дней - у недоношенных детей;
- содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови не превышает 170 мкмоль/л у рожденных в срок и 250 мкмоль/л у недоношенных детей;
- поражения центральной нервной системы не наблюдается.