^

Здоровье

A
A
A

Порфирии

Существование вещества порфирина и нарушение его обмена были обнаружены более чем 100 лет назад. Н. Guntcr (1901) назвал болезни, протекающие с нарушением обмена порфирина, «гемопорфирией», a J. Waldenstrom (1937) термином «порфирия».

 

Порфирины (греч. porphyreis - темно-красный) - органические соединения, относящиеся к группе тетрапиролов. В организме человека из порфиринов синтезируется темная часть гемоглобина, а в растениях - хлорофиллы. Гемоглобин в организме состоит из белка глобина и безбелкового гема. В чистом виде порфирины - кристаллы красного цвета. Этот цвет зависит от двойной связи в кольце пиррола и группы метила. В организме порфирины выполняют функции биологического окисления, транспортировки кислорода и другие важные функции. Экзогенные порфирины вместе с мясными и растительными продуктами попадают в организм, всасываясь через кровь, проникают в печень и превращаются в копропорфирины. Основная часть копропорфиринов вместе с желчью выделяется в кишечник, а остальная часть попадает в кровь и через почки вместе с мочой выделяется наружу.

Эндогенные свободные порфирины образуются в результате распада гемов и миоглобинов. Все порфирины появляются за счет химического изменения этилпорфирина в организме. Порфирин IX, являясь одним из основных порфиринов в организме, соединяясь с железом, образует гем. В костном мозге за сутки синтезируется 250-300 мг порфирина, и он используется в синтезе гема. Наибольшее количество свободных порфиринов (50 мг) проникает в эритроциты. В патологическом состоянии количество порфиринов внутри эритроцитов увеличивается в 10-15 раз. В результате нарушения функционального состояния печени превращение порфирина в желчную кислоту и обезвреживание уменьшается. Это приводит к повышению содержания порфиринов. За счет разрушения гемоглобина в кишечнике также могут образоваться порфирины. Однако под воздействием бактерий порфирин превращается в дейтерпорфирины IX (III) и лизопорфирин IX (III). Вес соединения, имеющие порфириновое кольцо, поглощают лучи с длиной волны 400 нм. Все порфирины флюоресцируют, выделяя из себя красные лучи.

Под влиянием солнечной инсоляции эритроциты могут подвергаться гемолизу и образуются порфирины. Этот процесс протекает с повышением содержания гистамина, в результате чего повышается чувствительность организма к солнечным лучам. Из-за способности порфиринов вызывать спазм кровеносных сосудов при этой болезни отмечаются боли в животе, запоры, олигоурия.

При симптомокомплексе рахита, гипокалиемии, гипотонии, депрессивных состояниях наблюдается уменьшение содержания порфиринов.

В зависимости от того, где происходит синтез порфиринов, различают эритропоэтическую и печеночную формы порфирии. Врожденная порфирия Гюнтера, эритропоэтическая протопорфирия, эритропоэтическая копропорфирия составляют группу эритропоэтических порфирии. В группу печеночной порфирии входят остроменяющаяся, или пирролопорфирия (манифестная, латентная формы); вариегатная, или протокопрофирия (протекающая с высыпанием на коже, кожные, латентные формы - без высыпаний), поздняя кожная порфирия (урокапорфирия) и наследственные копропорфирии.

Причины порфирии

В этиологии и патогенезе поздней кожной порфирии большую роль играют этиллированный бензин, свинец, отравление солями тяжелых металлов, алкоголизм, длительный прием препаратов эстерогена, барбитурата, гризеофульвина, перенесение тяжелых форм гепатита и др.

В результате исследований у больных порфирией выявлено повышенное содержание железа в сыворотке крови и паренхиме печени, сидероз клеток Купфера и поражение печени различной степени.

В патогенезе заболевания доказано участие прогресса перокисного окисления липидов. Под влиянием ультрафиолетовых лучей процесс перокисного окисления липидов усиливается. В результате этого отмечается угнетение активности синглетного и триплетного кислорода, супероксидисмутазы, каталазы, перкосидазы, глутатион редуктазы, уменьшение содержания альфа-токоферола и сульфгидрильных групп. Вследствие усиления процесса липопероксидации отмечается повышение количества малонового диальдегида и ионов железа, расположенных в мембранах. В результате этого линиды подвергаются деструкции. В мембране эритроцита у больных поздней кожной порфирией содержание фракции легко окисляющихся фосфолипидов уменьшается, а содержание трудно окисляющихся фосфолипидов увеличивается. Для уменьшения содержания увеличенного количества лизофосфатидилхолина участвуют реакции трансмутазы и фосфолипазы. Течение этих реакций в организме подтверждается повышением содержания фосфолипаз А и С. В результате форма клеточной мембраны изменяется, а иногда клетка разрушается, гидролазные ферменты выходят наружу и развивается патологический процесс (воспаление). В возникновении порфириновой болезни велико значение перенесенных гепатитов А, В и С.

Как показывают научные исследования, проведенные в последние годы, поздняя кожная порфирия имеет наследственную природу, и это заболевание чаще всего встречается у людей - носителей антигена HLA A3 и HLA B7. В возникновении заболевания недостаточность фермента уропорфириногена декорбоксилазы имеет важное патогенетическое значение.

Симптомы порфирии

Заболевание порфирия чаще всего встречается у мужчин, так как они по сравнению с женщинами больше курят и употребляют спиртные напитки. Для заболевания свойственно образование на коже травматических или актинических пузырей чрезмерное повышение содержания в моче уропорфиринов по сравнению с нормой, некоторое повышение содержания копропорфиринов, наши чие в печени различного рода функциональных и органических изменений. Заболевание в основном начинается в весенние и летние месяцы, когда повышена солнечная радиация.

Клинические признаки дерматоза проявляются на открытых участках тела (лицо, шея, руки) в виде пигментации, пузырьков (или пузырей), гипертрихоза, микроциста и быстрой ранимости кожи.

Для заболевания характерно высыпание пузырей на здоровой или гиперпигментной коже, подвергающейся действию солнечных лучей или часто получающей повреждение. Пузыри бывают круглой или яйцевидной формы, малочисленные диаметром 15-20 см, внутри содержат желтоватую или серозную жидкость (при присоединении инфекции). Пузыри не склонны к слиянию друг с другом, на коже вокруг не наблюдаются признаки воспаления. В результате легкого повреждения пузыри быстро лопаются, на их месте появляются эрозия или поверхностные язвы.

При поздней кожной порфирии можно наблюдать положительный синдром Никольского у 1/3 больных. На месте эрозии или поверхностных язв спустя 10-15 дней появляются пигментные пятна, розово-синеватые рубцы, а иногда угри, похожие на милиум. Иногда пигментация на коже является единственным клиническим признаком, однако эта пигментация чаще всего встречается вместе с другими симптомами. Пигментация бывает грязно-серого, красновато-коричневого или бронзового цвета. На коже больных с длительной поздней кожной порфирией наряду с пигментными пятнами можно встретить пятна, похожие на белые пятна при витилиго или ахромические пятна псевдопойкилодермического типа. Иногда в результате легкого повреждения или травмы (при снятии кольца, вытирании рук полотенцем и др.) на открытых участках тела (чаще всего латеральной поверхности рук) появляются эрозии или эскориации. На височных участках головы виден гипертрихоз, т. е. быстро растут ресницы и брови, их цвет темнеет. В период клинической ремиссии заболевания эти признаки исчезают. На руках и внешней стороне пальцев, лице, ушах больных, длительное время страдающих порфирией, можно встретить микроцисты, похожие на милиум. Цвет таких элементов белесоватый, диаметр 2-3 см, располагаются они группами, по виду напоминают белые угри.

При поздней кожной порфирии на пальцах могут произойти патологические изменения. Под ногтями наблюдается гиперкератоз, они деформируются и разрушаются (фотоонихолизис).

Различают простую (доброкачественную) и дистрофическую формы поздней кожной порфирии.

При простой порфирии отмечаются свойственные для порфирии пузыри в летние месяцы, которые сохраняются недолго. Эрозии за короткое время эпителизируются. Болезнь каждый год рецидивирует один раз, протекает легко. Внешний вид и общее состояние больных почти не изменяются.

При дистрофической форме болезнь продолжается до поздней осени и пузыри сохраняются долго. Поражаются верхние слои дермы, появляются глубокая эрозия и язвы. Впоследствии на месте язв появляются атрофические рубцы, а на месте эрозии - милиумподобные кисты. Часто патологические очаги осложняются вторичной инфекцией, ногти выпадают и подвергаются деструкции. У больных можно обнаружить различные изменения (гиперкератоз на открытых участках тела, гипертрихоз, склеродермообразную кожу).

Кроме вышеописанного классического клинического проявления поздней кожной порфирии могут встречаться также такие атипичные формы, как склеродермоподобиая, склеровитилигинозная, склеролихиноидная, порфирия - меланодермия, инфильтративно-бляшечная порфирия или порфирия типа красной волчанки и эрозивного хейлита. В структуре дерматоза атипичные формы составляют 8-9 % .

Склеродермонодобная форма дерматоза встречается часто и проявляется следующими клиническими признаками:

  • сыпь встречается на участках тела, подвергающихся действию солнечных лучей (лице, шее, стопе - склеродактилии) и иногда наблюдается процесс мутиляции;
  • наряду с очагами дисхромии (последовательность появление гиперпигментных очагов) можно наблюдать уплотненные участки кожи, свойственные для склеродермии. В последующем развивается атрофия кожи;
  • как и при кожной склеродермии, очаги бывают желто-серого или бледно-желтоватого цвета;
  • заболевание рецидивирует в весенне-летние месяцы, в основных очагах отмечается появление пузырей;
  • ранимость кожи на открытых участках тела и отсутствие таковой на закрытых участках тела. Это состояние не свойственно для склеродермии;
  • повышенный синтез коллагеновых волокон фибробластов под воздействием уропорфиринов, чем и объясняется развитие склеродермоподобной формы порфирии;
  • у 3 % больных встречается поздняя кожная порфирия, по форме похожая на витилиго. Это характеризуется появлением больших депигмептных пятен на месте пузырей. Иногда при витилигинозной форме заболевания кожа твердеет, утолщается, и ее называют склеровитилигипозной формой поздней кожной порфирии. Склеродермоподобная и витилигинозная формы развиваются в период тяжелого течения дерматоза. Патологический процесс появляется на коже лба, височной части головы. В очагах наблюдаются беспигментные и гиперпигментные пятна, в последующем здесь развивается атрофия кожи.

Описан случай одновременного возникновения склеровитилигинозной и склеродермоподобной форм поздней кожной порфирии у одного и того же больного.

При атипичной форме дерматоза в виде красной волчанки пятна в очагах напоминают «бабочку», в течение нескольких дней они исчезают и после себя не оставляют атрофию. Вокруг эритематозных очагов на лице наблюдается инфильтративная подушечка, а в центре - медленно развивающаяся атрофия кожи. Однако при исследовании кожи больных с этой формой не обнаруживаются признаки, свойственные красной волчанке. Описан случай одновременного появления красной волчанки и поздней кожной порфирии.

Атипичная форма порфирии, протекающая виде эрозивного хейлита, наблюдается у 10,7% больных, при этом отмечается отечность нижней каймы губы, шелушение и появление эрозии.

При поздней кожной порфирии во внутренних органах, в нервной и сердечно-сосудистой системах происходят различные изменения. Больные жалуются на боль в сердце, сердцебиение (тахикардию), головные боли, боль в левом боку, повышение или понижение кровяного давления. При тщательном обследовании больных наблюдаются расширение границ сердца, усиление акцента II тона над аортой, нарушается автоматизм, возбудимость, проходимость, изменяются сократительные функциональные ocoбенности миокарда сердца. Дистрофические изменения, протекающие в сердце, происходят за счет действия вредных веществ, образованных вследствие нарушения обмена веществ порфиринов.

В глазах всех больных выявляются в различной степени развития специфические изменения (расширение кровеносных сосудов, конъюнктивит, пигментация склеры и диска глазного нерва, появление в роговице пузырей, диссемннированный хориоидит и другие дистрофии).

При поздней кожной порфирии изменения в печени (специфический порфириновый гепатит) являются вторичными как результат действия патологических метаболитов порфирина на паренхиму печени. По мнению некоторых ученых, в начальном периоде развивается прецирроз, а в последующем - цирроз печени. Патологические изменения в печени свидетельствуют о нарушении обмена веществ у больных. Нарушение белкового обмена отмечается в виде снижения альбуминов и альбумино-глобулинового коэффициента, повышения гамма-глобулинов. При пальпации правого подреберья и эпигастральной области консистенция печени бывает твердой, печень увеличена, болезненна, пигментация кожи усиливается, мелкие капилляры в области груди расширены.

Поздняя кожная порфирия может появляться вместе с псориазом, красной волчанкой, склеродермией, другими кожными заболеваниями, а также с раком печени, желудка, саркаидозом легких, гемохромотозом и миеломной болезнью.

Гистопатология

Под эпидермисом можно увидеть наличие отверстия или пузырей. Истонченный эпидермис составляет крышку пузыря, сосочковый слой дермы - его дно. В шиповидном слое эпидермиса наблюдаются ровный акантоз, недоразвитый спонгиоз, папилломатоз сосочков дермы, поражение сосудистого эндотелия, дегенерация коллагенов, истончение клеточных волокон и их фрагментация. В жидкости пузыря клеточные элементы не обнаруживаются, иногда можно встретить лейкоциты.

Дифференциальная диагностика

Позднюю кожную порфирию следует отличить от буллезного эпидермолиза, вульгарного пемфигуса, герпетиформного дерматита Дюринга, пеллагры.

Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Линтера)

Клинические признаки этого заболевания в 1911 г. первым описал H. Gunter. Врожденная эритропоэтическая порфирия встречается у представителей всех наций, во всех европейских и африканских странах, в Японии и США. В Индии наблюдалось наибольшее распространение заболевания.

Как показывают научные исследования, врожденная порфирия встречается среди братьев и сестер, принадлежащих одному поколению. Описаны случаи нарушения обмена порфирина у детей, родившихся от больных врожденной эритропоэтической порфирией. Выявлена передача дерматоза аутосомно-рецессивным путем. Больные врожденной эритропоэтической порфирией по отношению к патологическому гену бывают гомозиготами, а близкие родственники - гетерозиготами.

При применении методов люминисцентной микроскопии и радиоизотопов выявлено наличие в костном мозге больных врожденной эритропоэтической порфирией нормальных и патологических эритробластов. Внутри патологических эритробластов порфирины вырабатываются больше нормы и после разрушения эритроцитов эти вещества попадают в сыворотку крови, а затем накапливаются в тканях. Доказано, что внутри эритроцитов так называемые ферменты порфобилиноген-дезаминаза (урокорфирин I синтеза) и уропорфириноген изомераза (уропорфирин III) осуществляют контроль за синтезом гема.

За счет наследственной недостаточности (дефицита) фермента уропорфириноген III косинтазы, расположенного в патологических эритробластах больного, нарушается биосинтез гема и в организме больного повышается содержание уропорфириногена I.

Врожденная эритропоэтическая порфирия развивается с рождением ребенка или на первом году его жизни. Иногда начальные признаки заболевания могут проявляться в возрасте 3-4 лет и старше. Заболевание встречается у мужчин и женщин одинаково. Красный цвет мочи является начальным признаком заболевания.

Дерматоз начинается в основном в весенние и летние месяцы. На открытых участках тела, куда попадают солнечные лучи, появляются пузыри, сопровождающиеся зудом. Пузыри содержат серозную или серозно-геморрагическую жидкость. Пузыри могут возникать также под воздействием различных механических факторов. В результате присоединения вторичной инфекции пузыри и эрозии превращаются в язвы и на их месте (чаще всего на разгибательной части рук) образуются рубцы. В результате длительного и хронического течения болезни в патологический процесс вовлекаются глубокие ткани и наблюдается мутиляция ушей. стоп. Ногти подвергаются дистрофии, утолщаются, деформируются и выпадают. При рентгенографии костно-суставной системы выявляются остеопороз, полная или частичная контрактура связок. Изменение глаз больного выражается конъюнктивитом, помутнением роговой оболочки и глазных зрачков. Цвет сыпи зависит от скопления порфиринов па эмали и дентине, вся поверхность зубов бывает розовой, розово-желтой или темно-красной. Зубы, подверженные ультрафиолетовым лучам, имеют темно-красный блеск. На коже лица наблюдается гипертрихоз! бровей и век.

Можно наблюдать розово-красную флюоресценцию в области десен и зубов у некоторых здоровых детей. Такая флюоресценция обусловлена действием порфирин, выделяемых бактериями, обитающими во рту.

Для врожденной эритропоэтической порфирии характерно увеличение селезенки, которая может весить 1,5 кг. Вместе с тем наблюдаются пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, тромбоцитопения и др.

Раньше прогноз врожденной эритропоэтической порфирии был неблагоприятным, больные в возрасте до 30 лет умирали от различных интеркуррентных заболеваний и гемолитической анемии. В настоящее время прогноз заболевания благоприятный, однако, больные полностью не выздоравливают.

В суточной моче больных, по сравнению с нормой, уропорфирины увеличиваются в несколько сот раз, составляя 140-160 мг, а копропорфирины - 30-52 мг. Такие высокие показатели в моче в отличие от печеночной формы порфиринов свойственны только врожденной эритропоэтической порфирии.

Гистопатологически в базальном слое эпидермиса увеличивается число меланоцитов, а в дерме уменьшается количество волокон, наблюдается пролиферация фибробластов, вокруг кровеносных сосудов, жировых и потовых желез выявляется инфильтрация, состоящая из лимфоцитов. В базальном слое эпидермиса и сосочковом слое выявляются расположение порфиринов, стенки поверхностных кровеносных сосудов и положительный симптом Шика и диастаза, резистентный ргукополисахарид и иммуноглобулины.

При лечении врожденной эритропоэтической порфирии больным рекомендуется предохранение от солнечных лучей, препараты бета-каротина, противолихорадочные средства. Иногда дает хороший результат спленэктомия.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

Эритропоэтическая копропорфирия

Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.

Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.

При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.

Смешанная порфирия

Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.

Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.

Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.

Симптомы

Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % - лишь сыпь на коже и у 15% - только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.

В кале содержание прото- и копропорфирия бывает резко повышенным. Во время приступа в моче выявляются порфобилиноген, аминолевулин и Х-порфирины.

Гистопатология

Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.

Лечение

Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни - гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.

В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче - уропорфирина, а в кале - копропорфиринов.

Симптомы

Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.

Гистопатология

Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме - гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них - накопление гиалина.

Дифференциальный диагноз

Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.

Лечение

Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.

Наследственная копропорфирия

Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.

Симптомы

По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.

В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.

Гистопатология

Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.

Лечение

Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.

Что нужно обследовать?

Как обследовать?

Лечение порфирии

Специфическое лечение поздней кожной порфирии отсутствуют. В период проведения лечебных процедур следует привести в норму нарушенный обмен веществ в организме, удалить из организма повышенное количество циркулирующих порфиринов. В терапевтических дозах целесообразно применение витаминов группы В (В1, В6, В12), никотиновой кислоты. Витамины рекомендуются через день, витамины В1 и В6 нельзя вводить одновременно в один день. Наряду с этим рекомендуются фолиевая кислота (по 0,01 г 3 раза в день), рибофлавин (3 раза по 0,005 г), аскорбиновая кислота (3 раза в день по 0,1 г), аевит (2-3 раза по 1 капсуле), метионин (0,5-0,75 г в сутки), сирепар (внутримышечно по 2-3 мл, 50-60 инъекций на 1 курс) и др.

При поздней кожной порфирии нет единого мнения о применении антималярийных (противолихорадочных) средств. Некоторые дерматологи считают невозможным применение делагила или других противолихорадочных лекарств при поздней кожной порфирии, так как под влиянием этих средств часто появляются ретинопатия, агранулоцитоз, рвота, токсический психоз, депигментация волос и другие отрицательные последствия. Наряду с этим другие ученые предлагают применять противолихорадочные препараты в малых дозах (по 125 мг хлорихина 2 раза в неделю в течение 8-18 месяцев). По разъяснению ученых, противолихорадочные лекарства образуют растворимые комплексы с порфирштами в воде и они вместе с мочой легко выделяются из организма. Противолихорадочные препараты целесообразно рекомендовать после проведения витаминотерапии, спустя 15-20 дней.

В целях угнетения перекисного окисления липидов назначаются антиоксидантные препараты, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг 1 раз в день).

При тяжелом течении заболевания в течение 2 недель назначаются преднизолон по 5 мг 2 раза в день, а также витамины группы В, аскорбиновая кислота, хлористый кальций (10%-ный раствор по столовой ложке 3 раза в день).

Для предохранения от солнечных лучей рекомендуется использовать фотозащитные средства. Больным запрещается назначать нижеследующие средства: сульфаниламиды, гризеофульвин, барбитураты (барбитал, тиопентал, фенобарбитал и др.).

Рекомендуется диетическое питание. В пищевом рационе не должно быть жирного мяса (баранины или свинины), жареной рыбы, наваристых супов.

Эритропоэтические порфирии характеризуются следующими особенностями:

  • заболевание, в основном, начинается в детском возрасте;
  • причиной развития заболевания является генетическая (наследственная) ферментопатия;
  • до развития клиники заболевания провоцирующие факторы не оказывают влияния;
  • нарушение обмена порфирина протекает в эритробластах костного мозга;
  • при люминесцентной микроскопии эритроцитов и эритробластов, находящихся в периферической крови, можно наблюдать красную флюоресценцию (свечение), свойственную порфиринам;
  • в эритроцитах, находящихся в периферической крови, всегда велико содержание порфиринов.

Различают врожденную эритропоэтическую порфирию, эритропоэтическую прото- и копропорфирию.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.