^

Здоровье

A
A
A

Лиссэнцефалия головного мозга

 
, медицинский редактор
Последняя редакция: 25.02.2021
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 

Среди органических церебральных патологий выделяется такая врожденная аномалия развития головного мозга, как лиссэнцефалия, суть которой заключается в почти гладкой поверхности коры его полушарий – с недостаточным количеством извилин и борозд. [1]

При полном отсутствии извилин определяется агирия, а наличие нескольких широких плоских извилин называют пахигирией. Данные пороки, как и некоторые другие редукционные деформации мозга, в МКБ-10 имеют код Q04.3.

Код по МКБ-10

Q04.3 Другие редукционные деформации мозга

Эпидемиология

Согласно статистике редких заболеваний, на 100 тыс. новорожденных приходится 1-1,2 случая лиссэнцефалии. [2], [3]

По некоторым данным, до 25-30% случаев классической лиссэнцефалии наблюдается у детей с синдромом Миллера-Дикера; почти у 85% пациентов выявляются точечные мутации и делеции генов LIS1 и DCX. [4]

Генетические исследования 17 генов, связанных с лиссэнцефалией, показали, что мутация или делеция LIS1 составляет 40% пациентов, а 23% связаны с мутацией DCX, за которыми следуют TUBA1A (5%) и DYNC1H1 (3%). [5]

Причины лиссэнцефалии

Все известные причины формирования коры мозга (cortex cerebri) почти или полностью без извилин и борозд, увеличивающих «рабочую зону» человеческого мозга и обеспечивающих «производительность» центральной нервной системы, связаны с нарушениями ее перинатального развития. То есть, развивается лиссэнцефалия у плода. [6]

Сбой в образовании слоев коры больших полушарий мозга плода при лиссэнцефалии – результат аномальной миграции образующих ее нейронов или преждевременной остановки данного процесса. 

Этот важнейший для цереброкортикального гистогенеза процесс происходит в несколько этапов с 7 по 18 неделю беременности. И, учитывая его повышенную чувствительность к генетическим мутациям, а также различным негативным физическим, химическим и биологическим воздействиям, любое отклонение от нормы может привести к с неправильной локализации нейронов с возможным образованием утолщенного слоя серого вещества коры без характерной структуры. [7]

В некоторых случаях лиссэнцефалия у детей ассоциирована с синдромами Миллера-Дикера, Уокера-Варбурга или Нормана-Робертса.

Читайте также – Пороки развития головного мозга

Факторы риска

Кроме мутаций некоторых генов, к факторам риска рождения ребенка с таким тяжелым пороком относятся кислородное голодание (гипоксия) плода; недостаточное снабжение мозга кровью (гипоперфузия); острое нарушение церебрального кровообращения в виде перинатального инсульта; патологии плаценты; вирусные инфекции беременной (в том числе, TORCH); [8] проблемы с общим метаболизмом и работой щитовидной железы; курение, алкоголь, психотропные и наркотические вещества; применение целого ряда лекарственных препаратов; повышенный радиационный фон. [9]

Патогенез

Не все случаи лиссэнцефалии имеют патогенез, обусловленный хромосомными аномалиями и генными мутациями. Но известны некоторые гены, которые кодируют белки, играющие важную роль в правильном перемещении нейробластов и нейронов вдоль клеток радиальной глии – для формирования коры головного мозга. И мутации этих генов приводят к данной патологии. [10]

В частности, это спорадические мутации (без наследственности) гена LIS1 на хромосоме 17, регулирующего цитоплазматический моторный белок микротрубочек динеин, а также гена DCX на X-хромосоме, кодирующего белок даблкортин (лиссэнцефалин-X). [11],  В первом случае специалисты определяют классическую лиссэнцефалию (I типа), во втором – Х-сцепленную. [12]

При делеции гена FLN1, который кодирует фосфопротеин филамин 1, процесс направленной миграции нейронов вообще может не начаться, приводя к полному отсутствию извилин (агирии). [13]

Выявлены мутации гена CDK5, кодирующего киназный фермент – катализатор внутриклеточного обмена веществ, регулирующий клеточный цикл в нейронах ЦНС и обеспечивающий их нормальную миграцию в период пренатального формирования структур головного мозга.

Аномальные изменения гена RELN на хромосоме 7, вызывающие дефекты извилин коры больших полушарий при синдроме Нормана-Робертса, приводят в недостатку внеклеточного гликопротеина рилина, который необходим для упорядочивания миграции и позиционирования нервных стволовых клеток в ходе развития cortex cerebri. [14], [15], [16]

Ген ARX кодирует гомеобоксный белок, не имеющий отношения к aristalens, который является фактором транскрипции, играющим важную роль в переднем мозге и других тканях. [17] У  детей с мутацией ARX наблюдаются другие симптомы, такие как отсутствие частей мозга (агенезия мозолистого тела), аномальные гениталии и тяжелая эпилепсия. [18], [19]

Несколько генов установили связь с лиссэнцефалией. Эти гены - VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A и CDK5. [20]

Цитомегаловирус (ЦМВ) связан с развитием лиссэнцефалии из-за снижения кровоснабжения головного мозга плода. Тяжесть ЦМВ-инфекции зависит от срока беременности. Раннее инфицирование с большей вероятностью вызовет лиссэнцефалию, поскольку миграция нейронов происходит на ранних сроках беременности. [21]

Кроме того, механизм возникновения данной аномалии включает неполную или более позднюю остановку перемещения нейронов из перивентрикулярной генеративной зоны в кору головного мозга. И в таких случаях развивается или неполная лиссэнцефалия, или пахигирия, при которой образуется несколько широких бороздок и извилин (но большая их часть отсутствует).

Симптомы лиссэнцефалии

Первые признаки данной патологии (при отсутствии ранее названных синдромов) могут проявиться не сразу после рождения, а спустя полтора-два месяца. И чаще всего наблюдаются такие клинические симптомы лиссэнцефалии, как:

  • мышечная гипотония, часто сочетающаяся со спастическим параличом;
  • судороги и генерализованные тонико-клонические припадки (в виде опистотонуса);
  • глубокая умственная отсталость и задержка роста;
  • нарушение неврологических и моторных функций.

Проблемы с глотанием обусловливают трудности с кормлением младенца. [22]

Высокая степень нейромоторных нарушений нередко проявляется тетраплегией – параличом всех конечностей. Возможна деформация рук, пальцев рук или ног.

При синдроме Нормана-Робертса с лиссэнцефалией I типа отмечаются черепно-лицевые аномалии: тяжелая микроцефалия, низкий наклон лба и выступающая широкая переносица, широко поставленные глаза (гипертерлоризм), недоразвитие челюстей (микрогнатия). [23]

При синдроме Миллера-Дикера также может быть аномально маленький размер головы с широким высоким лбом и коротким носом, углубления на висках (битемпоральные впадины), низко посаженные деформированные уши.

Синдром лиссэнцефалии тяжелой степени характеризуется микроцефалией, уменьшением размера глазных яблок (микрофтальмией) в сочетании с дисплазией сетчатки, обструктивной гидроцефалией и отсутствием или гипоплазией мозолистого тела. 

Осложнения и последствия

Среди осложнений данной аномалии специалисты называют нарушение функции глотания (дисфагию) и гастроэзофагеальный рефлюкс; рефрактерную (неконтролируемую) эпилепсию; частые инфекции верхних дыхательных путей; пневмонию (включая хроническую аспирационную).

Младенцы с лиссэнцефалией могут иметь врожденные кардиологические проблемы органического характера в виде дефекта межпредсердной перегородки или сложного порока сердца с цианозом (тетрады Фалло). [24]

Последствия недостаточности постнатального развития в большинстве случаев приводят в летальному исходу в течение 24 месяцев после рождения.

Диагностика лиссэнцефалии

Диагностика начинается с физического осмотра ребенка, изучения анамнеза родителей и истории беременности и родов.

В период гестации могут потребоваться анализы внеклеточной ДНК плода, амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. [25] Подробнее см. – Пренатальная диагностика врожденных заболеваний

Для визуализации структур мозга и оценки их функций применяется инструментальная диагностика:

Во время беременности лиссэнцефалия на УЗИ плода после 20-21 недели может быть заподозрена при отсутствии теменно-затылочной и шпорной борозд и аномалии сильвиевой борозды головного мозга.

Дифференциальная диагностика

Проводится дифференциальная диагностика с другими синдромами врожденных церебральных пороков.

Существует более 20 типов лиссэнцефалии, большинство из которых подразделяются на 2 основные категории: классическая лиссэнцефалия (тип 1) и булыжная лиссэнцефалия (тип 2). Каждая категория имеет схожие клинические проявления, но разные генетические мутации. [27]

Обследование головного мозга при лизэнцефалии I типа показывает кору головного мозга с четырьмя слоями вместо шести, как у нормальных пациентов, тогда как при лизэнцефалии 2 типа кора головного мозга дезорганизована и выглядит бугристой или узловатой из-за полного смещения коры головного мозга скоплениями. корковых нейронов, разделенных глиомезенхимальной тканью. У пациентов также были аномалии мышц и глаз. 

  1. Классическая лиссэнцефалия (тип 1):
    • LIS1: Изолированная лизэнцефалия и синдром Миллера-Дикера (лиссэнцефалия, связанная с лицевым дисморфизмом). [28]
    • LISX1: мутация гена DCX. По сравнению с лиссэнцефалией, вызванной мутациями LIS1, DCX показывает шестислойную кору вместо четырех.
    • Изолированная лиссэнцефалия без других известных генетических дефектов
  2. Брусчатка лиссэнцефалия (тип 2):
    • Синдром Уокера-Варбурга
    • Синдром Фукуямы
    • Заболевание мышц, глаз и головного мозга
  3. Другие типы не могут быть помещены в одну из двух вышеупомянутых групп:
    • LIS2: синдром Нормана-Робертса, похожий на лизэнцефалию I типа или синдром Миллера-Дикера, но без делеции 17-й хромосомы.
    • LIS3
    • LISX2

Микролисэнцефалия: это сочетание отсутствия нормальной складки коры головного мозга и аномально маленькой головы. Дети с обычной лиссэнцефалией при рождении имеют нормальный размер головы. У детей с уменьшенным размером головы при рождении обычно диагностируется микролисэнцефалия.

Также важно различать лизэнцефалию и полимикрогирию, которая представляет собой разные пороки развития мозга.

К кому обратиться?

Лечение лиссэнцефалии

Лиссэнцефалия относится к неизлечимым органическим порокам, поэтому возможно только поддерживающее и симптоматическое лечение. [29]

В первую очередь, это применение антиконвульсантов и противоэпилептических средств, а также установка гастростомической трубки в желудок (если ребенок не способен самостоятельно глотать). Полезен массаж.

При выраженной гидроцефалии проводится удаление спинномозговой жидкости.

Профилактика

Будущим родителям специалисты рекомендуют обращаться за генетической консультацией, а беременным – своевременно становиться на учет к акушерам-гинекологам и проходить все плановые обследования.

Прогноз

Для детей с лиссэнцефалией прогноз зависит от ее степени, но чаще всего умственное развитие ребенка не превышает уровня четырех-пяти месяцев. И все дети с таким диагнозом страдают тяжелыми психомоторными нарушениями и трудноизлечимой эпилепсией. [30]

По данным NINDS (американского Национального института неврологических заболеваний и инсульта), максимальная продолжительность жизни при лиссэнцефалии – около 10 лет.


Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.