^

Здоровье

Новые публикации

A
A
A

Синдромы полигландулярной недостаточности

 

Синдромы полигландулярной недостаточности (аутоиммунные полигландулярные синдромы; синдромы полиэндокринных дефицитов) характеризуются конкурентным нарушением функции нескольких эндокринных желез. Этиология в большинстве случаев. Симптомы определяются комбинацией эндокринных дефицитов, которые могут составлять какой-нибудь один из трех известных типов патологии. Диагноз ставится по результатам гормональных исследований и определения уровней антител против вовлеченных в патологический процесс эндокринных желез. Лечение включает замещение утраченного или дефицитарного гормона.

Причины синдрома полигландулярной недостаточности

Причиной развития эндокринных дефицитов могут быть инфекции, инфаркты или опухоли, которые вызывают частичную либо полную деструкцию эндокринной железы. Тем не менее пусковым механизмом полигландулярной недостаточности является аутоиммунная реакция, приводящая к развитию аутоиммунного воспаления, лимфоцитарной инфильтрации и частичной либо полной деструкции эндокринной железы. За вовлечением в патологический аутоиммунный процесс одной эндокринной железы почти всегда следует и вовлечение других желез, приводящее к развитию множественных эндокринных дефицитов. Описаны три модели возникающих аутоиммунных нарушений.

I тип

Начало обычно проявляется в детском возрасте (особенно часто в период от 3 до 5 лет) или у взрослых в возрасте до 35 лет. Гипопаратиреоз является самой частой эндокринной патологией (79 %), за которой следует надпочечниковая недостаточность (72 %). Развитие недостаточности гонад встречается после наступления пубертата у 60 % женщин и около  15 % мужчин. Хронический кандидоз кожи и слизистых является характерной патологией. Может иметь место мальабсорбция, ассоциированная с дефицитом холецистокинина; другие этиологические факторы включают интерстинальную лимфангиоэктазию, дефицит IgA, чрезмерный бактериальный рост. И хотя у 2/3 пациентов обнаруживаются антитела к декарбоксилазе панкреатической глутаминовой кислоты, развитие сахарного диабета типа 1 встречается не часто. Также могут встречаться эктодермальные заболевания (например, гипоплазия зубной эмали, склероз барабанной перепонки, тубулоинтерстициальная патология, кератоконъюнктивиты). I тип может развиваться как наследственный синдром, обычно передающийся по аутосомно-рецессивному типу.

II тип (синдром Шмидта)

Множественные эндокринные дефициты обычно развиваются во взрослом возрасте, с пиком к 30 годам. У женщин эта патология встречается в 2 раза чаще. При этом всегда вовлекается в патологический процесс корковый слой надпочечников и часто щитовидная железа и клетки островков поджелудочной железы, патология которых является причиной развития СД типа 1. Часто обнаруживают антитела против органов-мишеней, особенно против адренокортикотропных гормонов цитохрома Р450. Может иметь место дефицит и минералокортикоидной, и глюкокортикоидной функции. Деструкция эндокринных желез в большинстве своем развивается в результате клеточно-опосредованных аутоиммунных реакций, или в результате снижения супрессорной функции Т-клеток, или в результате развития других типов Т-клеточноопосредованных повреждений. Характерным признаком является снижение системного Т-клеточно-опосредованного иммунитета,   проявляющегося   отрицательными результатами внутрикожных проб на стандартные антигены. У родственников 1й степени родства реактивность также снижена, примерно на 30 %, при нормальной эндокринной функции.

У некоторых пациентов обнаруживаются тиреоидстимулирующие антитела, и первоначально присутствуют клинические симптомы гипертиреоза.

Теоретически специфические HLA-типы могут иметь повышенную чувствительность к определенным вирусам, что может индуцировать аутоиммунную реакцию. Патология обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, с вариабельной экспрессивностью.

Ill тип

Ill тип характеризуется эндокринными нарушениями, развивающимися у взрослых, особенно у женщин среднего возраста. Причем при этом в патологию не вовлекается корковый слой надпочечников, но развиваются, по крайней мере 2 патологии из перечисленных ниже: дефицит функции щитовидной железы, СД типа 1, пернициозная анемия, витилиго и алопеция. Наследуемость может идти по аутосомно-доминантному типу, с частичной пенетрантностью.

Симптомы синдрома полигландулярной недостаточности

Клинические проявления синдрома полиэндокринных дефицитов у пациентов складываются из суммы симптомов отдельных эндокринных заболеваниях. При данных синдромах не существует таких специфических клинических признаков, как при отдельно взятой эндокринной патологии. Поэтому у пациентов с установленным каким-либо одним эндокринным заболеванием по прошествии определенного периода следует обязательно проводить скрининг (клиническое обследование и лабораторную диагностику) и на наличие дополнительных эндокринных дефицитов. Родственники пациентов с данной патологией должны быть осведомлены о диагнозе, и им настоятельно рекомендуется проходить скрининговое медицинское обследование по назначению врача. Измерение уровней антител к декарбоксилазе глютаминовой кислоты может помочь в установлении степени риска развития патологии.

Диагностика синдрома полигландулярной недостаточности

Диагноз ставится клинически и подтверждается при выявлении лабораторного дефицита уровней гормонов. Измерение уровня аутоантител к вовлеченной в патологический процесс ткани эндокринных желез может помочь дифференцировать аутоиммунный эндокринный синдром от других причин внутриорганной патологии (например, гипофункции надпочечников туберкулезной этиологии, не аутоиммунный гипотиреоз).

Синдром полиэндокринных дефицитов может свидетельствовать о патологии гипоталамо-гипофизарной зоны. Почти во всех случаях увеличенные уровни тройных гормонов гипофиза в плазме свидетельствуют о периферической природе развивающегося дефекта; тем не менее иногда развивается гипоталамо-гипофизарная недостаточность как часть II типа синдрома полиэндокринного дефицита.

Пациентам из группы риска без клинических проявлений синдрома следует провести исследование на наличие аутоантител, так как эти антитела могут длительное время циркулировать в крови, не вызывая никакой эндокринной патологии.

К кому обратиться?

Лечение синдрома полигландулярной недостаточности

Лечение различной эндокринной патологии, развивающейся в определенных эндокринных органах, было обсуждено в соответствующих главах данного Руководства. Присутствие в клинической картине признаков полиорганной эндокринной патологии может осложнить лечение.

Хронический кандидоз кожи и слизистых обычно требует длительной противогрибковой терапии. Если назначить пациенту иммуносупрессивные дозы циклоспорина на ранних стадиях развития эндокринных нарушений (в течение первых нескольких недель или месяцев), то можно добиться успеха в лечении.

IPEX - синдром

IPEX (иммунные нарушения, полиэндокринопатия, энтеропатия, синдром, сцепленный с Х-хромосомой) представляет собой синдром, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу и характеризующийся выраженной иммунной аутоагрессией.

Без лечения IPEX синдром обычно заканчивается фатально на первом году жизни после постановки диагноза. Энтеропатия ведет к диарее. Иммуносупрессорная терапия и пересадка костного мозга позволяют продлить жизнь, но полностью синдром неизлечим.

POEMS - синдром

POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия, изменения кожи, синдром Кроу-Фуказе) представляет собой не аутоиммунный синдром полиэндокринного дефицита.

Причиной развития POEMS-синдрома, вероятно, являются циркулирующие иммуноглобулины, продуцируемые патологическими скоплениями плазматических клеток. У пациентов может развиваться гепатомегалия, лимфаденопатия, гипогонадизм,сахарный диабет типа 2, первичный гипотиреоз, гиперпаратиреоз, надпочечниковая недостаточность и увеличение образования моноклональных IgA и IgG при миеломной болезни и патология кожи (например, гиперпигментация кожи, утолщения кожи, гирсутизм, ангиомы, гипертрихоз). У пациентов могут наблюдаться отеки, асцит, плевральный выпот, отек соска зрительного нерва и лихорадка. Пациенты с этим синдромом могут также иметь повышенные уровни циркулирующих цитокинов (IL1p, IL6), сосудистый эндотелиальный фактор роста и фактор некроза опухолей а.

Лечение заключается в проведении аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с последующим назначением химиотерапии и лучевой терапии. Пятилетняя выживаемость при этой патологии составляет около 60 %.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Клиническая эндокринология - В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко, 2015

Эндокринология - Под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко, 2013

Болезни органов эндокринной системы - И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова и др., 2000

Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ - И.М. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.Н. Андреева, С.Д. Арапова. - Руководство для практикующих врачей, 2006

Секреты эндокринологии - Майкл Т. МакДермотт - Учебное пособие, 2003

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.