Лучевая терапия способна усиливать рост метастазов через амфирегулин

Лучевая терапия может стимулировать выработку лиганда рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) амфирегулина, который способствует росту существующих метастазов у пациентов с распространёнными солидными опухолями, согласно исследованию, недавно опубликованному онлайн в журнале Nature.

Андраш Пиффко (András Piffkó), доктор медицины из Чикагского университета, и его коллеги изучали потенциально вредное воздействие лучевой терапии, способствующей метастазированию у пациентов с распространёнными солидными опухолями, которым проводилась стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT) в отношении нескольких метастатических очагов. Экспрессия генов анализировалась в 22 парных биопсиях метастазов до и после лучевой терапии.

Учёные обнаружили, что лучевая терапия индуцировала выработку амфирегулина в опухолевых клетках. Амфирегулин перепрограммирует миелоидные клетки, экспрессирующие EGFR, на иммуносупрессивный фенотип и может снижать их фагоцитарную активность. Амфирегулин был вовлечён в три из двадцати наиболее активированных сигнальных путей, связанных с прогрессированием отдалённых опухолей. У пациентов, чьи опухоли демонстрировали повышенную экспрессию амфирегулина, отмечалась более короткая безрецидивная и общая выживаемость.

Локальная лучевая терапия уменьшала количество метастазов в лёгких, но увеличивала их размер за счёт секреции амфирегулина; нокаут гена предотвращал этот эффект. Аналогичные результаты были получены на моделях метастазов в лёгких у мышей, где блокада амфирегулина устраняла этот эффект.

«Интересно, что комбинация лучевой терапии и блокады амфирегулина уменьшала как размер опухоли, так и количество метастатических очагов», — отметил старший автор Ральф Р. Вайхсельбаум (Ralph R. Weichselbaum), доктор медицины, также из Чикагского университета.

Несколько авторов исследования сообщили о связях с биофармацевтической индустрией.