^

Здоровье

A
A
A

Синдром Туретта - Что происходит?

 Содержание статьи:

Патогенез синдрома Туретта

Генетика

Полагают, что синдром Туретга наследуется как моногенное аутосомно-доминантное заболевание с высокой (но не полной) пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью патологического гена, выражающейся в развитии не только синдрома Туретта, но, возможно, ОКР, хронических тиков - XT и транзиторных тиков - TT. Генетический анализ показывает, что XT (и, возможно, ТТ) могут быть проявлением того же генетического дефекта, что и синдром Туретта При исследовании близнецов установлено, что в монозиготных парах уровень конкордантности выше (77-100% для всех вариантов тиков), чем в дизиготных парах - 23%. В то же время у однояйцевых близнецов наблюдается выраженная дискордантность по тяжести тиков. В настоящее проводится генетический анализ сцепления, с тем чтобы идентифицировать хромосомную локализацию возможного гена синдрома Туретта.

Дисфункция базальных ганглиев

Предполагают, что первично при синдроме Туретта в патологический процесс вовлекаются базальные ганглии. С дисфункцией базальных ганглиев связаны такие расстройства движений, как болезнь Паркинсона или хорея Гентингтона. Накапливаются данные нейровизуализационных исследований, которые свидетельствуют о наличии у больных с синдромом Туретта структурных или функциональных изменений в базальных ганглиях. Например, объем базальных ганглиев (особенно чечевицеобразного ядра, обеспечивающего регуляцию движений) с левой стороны у больных с синдромом Туретта оказался несколько меньше, чем у контрольной группы. Кроме того, у многих больных с синдромом Туретта выявляющаяся в норме асимметрия базальных ганглиев отсутствует или имеет обратный характер. В другом исследовании установлено существенное снижение активности в базальных ганглиях с правой стороны у 5 из 6 больных с синдромом Туретта, но ни у одного из здоровых в контрольной группе. При исследовании 50 больных с синдромом Туретта выявлена гипоперфузия в левом хвостатом ядре, передней поясной и дорсолатеральной префронтальной коре слева.

При количественном МРТ исследовании монозиготных пар, дискордантных по тяжести тиков, у близнецов с более тяжелым заболеванием отмечено относительное уменьшение объема правого хвостатого ядра и левого бокового желудочка. Установлено также отсутствие нормальной асимметрии боковых желудочков. Объем других структур мозга и степень их асимметрии не отличались у пар близнецов, однако у всех близнецов, конкордатных по доминирующей руке, отсутствовала нормальная асимметрия хвостатых ядер. При исследовании монозиготных пар, дискордантных по тяжести синдрома Туретта, уровень связывания радиофармпрепарата йодобенэамида, блокирующего дофаминовые D2-рецепторы, в хвостатом ядре у близнецов с более тяжелой симптоматикой был существенно выше, чем у близнецов с легкой симптоматикой. Это позволило предположить, что тяжесть тиков зависит от гиперчувствительности дофаминовых D2-peцепторов. С другой стороны, подобные исследования среди близнецов указывают на важность внешних факторов, влияющих на фенотипическое выражение синдрома Туретта.

Нейрохимические гипотезы

Роль дисфункции дофаминергических систем в патогенезе синдрома Туретта доказывается ослаблением симптомов под влиянием блокаторов дофаминовых рецепторов и их усилением под действием веществ, усиливающих активность центральных моноаминергических систем (L-ДОФА, психостимуляторы). Посмертные исследования указывают на увеличение численности либо самих дофаминергических нейронов, либо зон пресинаптического обратного захвата дофамина в хвостатом ядре и скорлупе. Эти находки подтверждаются исследованием, выявившим увеличение на 37% накопления в стриатуме лиганда, специфически связывающегося с пресинаптическим транспортером дофамина. Другой результат, также подтверждающий вовлечение дофаминергических систем, - снижение уровня гомованильной кислоты в цереброспинальной жидкости, что может отражать уменьшение кругооборота дофамина в ЦНС.

На возможную дисфункцию норадренергических систем указывают терапевтический эффект агонистов а2-адренорецепторов и другие нейрохимические исследования. У детей и взрослых с синдромом Туретта отмечается уплощенная кривая секреции гормона роста в ответ на введение клонидина. У больных с синдромом Туретта отмечено также увеличение в церебро-спинальной жидкости уровня НА и его основного метаболита 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG) по сравнению с таковыми в группах контроля и у больных с ОКР. Кроме того, уровень в плазме адренокортикотропного гормона (АКТГ) до и после люмбальной пункции и экскреция НА с мочой у больных синдромом Туретта оказался выше, чем в норме. Содержание НА в моче коррелировало с оценкой тяжести тиков.

Ученые выявили существенно более высокую концентрацию кортикотропин-релизинг фактора (КРФ) в цереброспинальной жидкости больных с синдромом Туретта - по сравнению с нормой и аналогичными показателями у больных с ОКР Взаимодействие между КРФ и НА в развитии стрессовой реакции может объяснять усиление тиков при повышенной тревожности и стрессе.

Вовлечение опиоидной системы в патогенез синдрома Туретта возможно через поражение эндогенных опиоидных проекций из стриатума в паллидум и черную субстанцию. Это мнение подтверждают данные, свидетельствующие об экспрессии динорфина (эндогенного опиоида) ГАМ-ергическими проекционными нейронами стриатума, а также о возможности индукции гена продинорфина через Dl-подобные дофаминовые рецепторы. С другой стороны, ген, кодирующий препроэнкефалин, находится под тоническим ингибиторным влиянием дофаминовых D1-рецепторов. Изменение содержания динорфина отмечено у больных с синдромом Туретта. В патогенез синдрома Туретта вовлечены и другие нейромедиаторные системы: серотонинергическая, холинергическая, а также возбуждающие и тормозные пути с аминокислотными медиаторами.

Экзогенные факторы

Исследование монозиготных близнецов, дискордантных по тяжести симптомов синдрома Туретта, показало, что у близнеца с более тяжелой симптоматикой был при рождении вес был ниже, чем у близнеца с более легкими проявлениями. На фенотипическую экспрессию синдрома Туретта, возможно, влияют и другие экзогенные факторы, в частности действующие в перинатальном периоде (в том числе токсические вещества, принимаемые матерью лекарственные препараты, материнский стресс), а также перегревание, прием кокаина, психостимуляторов или анаболических стероидов. Определенную роль могут играть и инфекции, особенно бета-гемолитический стрептококк группы A.

Некоторые ученые полагают, что аутоиммунное нейропсихиатрическое расстройство может быть парциальным выражением хореи Сиденгама, проявляющимся внешне как синдром Туретта. К особенностям этого расстройства относятся: внезапное начало заболевания с развитием симптомов ОКР, избыточных движений и/или гиперактивности, волнообразное течение с чередованием обострений и ремиссий, наличие анамнестических или клинических признаков недавней стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей. Во время острой фазы при неврологическом осмотре могут выявляться мышечная гипотония, дизартрия, хореиформные движения. Проведенные наблюдения выявили у больных с синдромом Туретта повышенный уровень антинейрональных антител к хвостатому ядру, что созвучно обнаружению Husby повышенного уровня антинейрональных антител при хорее Сиденгама. Недавние исследования показали, что у части больных с ОКР и тиками, начавшимися в детском возрасте, выявляется маркер В-клеток, обнаруженный ранее при ревматизме.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Другие статьи по теме

Прежде всего врач должен принять решение - показана ли фармакотерапия при данной тяжести симптомов. Испытания лекарств при синдроме Туретта затруднены волнообразным течением с обострениями и ремиссиями, которые не обязательно возникают под влиянием...
Транзиторные тики встречаются часто - примерно у четверти школьников. Диагноз устанавливают при сохранении тиков не менее 4 недель, но не более 12 месяцев. Развитию хронических тиков или синдрому Туретта могут предшествовать несколько эпизодов...
Тики включают широкий репертуар моторных или вокальных актов, которые больной ощущает как насильственные. Тем не менее они могут быть задержаны усилием воли на некоторое время. Степень, в которой тики могут быть задержаны, варьирует в зависимости от...

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.