Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Паклитаксел-джен
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
[Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Антинеопластическое средство Паклитаксел-джен производится в виде инъекционного раствора для внутривенных вливаний.
Препарат представлен действующим ингредиентом паклитакселом, содержание которого в 1 мл составляет 6 мг.
Среди дополнительных ингредиентов присутствует некоторое количество лимонной кислоты, рицинового масла, спиртового денатурата.
Фармакодинамика
Медикамент считается типичным представителем антимитотических цитостатических антиопухолевых лекарственных средств. Его принцип лечебного воздействия имеет отношение к вмешательству в процесс клеточного деления. Паклитаксел-джен антивизирует собирание микротруб с тубулиновых димеров, нормализует текущие процессы и тормозит деполимеризацию, расстраивая баланс димеров и полимеров на сторону последних.
Паклитаксел-джен участвует в индукции формирования аномальных собираний микротруб на протяжении цикла клетки, а также провоцирует формирование множественных «лучистых» микротруб в митотическом периоде, что становится причиной остановки жизненного цикла в G²-фазе или M-фазе.
В результате воздействия Паклитаксел-джен запускается формирование веретена митоза. Опухолевая клетка перестает делиться, нарушаются скелет клетки и её подвижность, процессы внутриклеточного движения и трансмембральная передача импульсов, что в совокупности приводит к гибели раковой клетки.
Фармакокинетика
Кинетические особенности Паклитаксел-джен исследовались при трехчасовом внутривенном вливании раствора в количестве 135-175 мг на м².
Усредненный распределительный объем составил 198-688 литров на м². Содержание активного ингредиента в кровотоке снижается согласно двухфазной кривой. Увеличение дозировки приводит к развитию нелинейной зависимости.
Повышение дозировки на 30% приводит к повышению предельной концентрации и AUC соответственно на 75% и 81%.
Повторные многократные инфузии не вызывают накопления активного ингредиента.
Связь с плазменными протеинами может составить от 89 до 98%.
Предварительная премедикация с применением циметидина, ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не оказывает влияния на связь активного ингредиента с протеинами.
Метаболические процессы изучались недостаточно, однако известно, что реакции биологической трансформации проходят в печени с формированием гидроксилиновых конечных продуктов. Полураспад активного вещества происходит в течение 3-52,7 ч., при среднем показателе клиренса 11,6-24 л в час на м².
Выведение препарата происходит через желчь.
Способ применения и дозы
Перед инфузией Паклитаксел-джен раствор разводят в 5% глюкозе или физрастворе, с содержанием 0,3-1,2 мг паклитаксела в 1 мл.
Обычная дозировка Паклитаксел-джен – 175 мг на м²: 3-х часовое вливание один раз в три недели (если содержание тромбоцитов в кровотоке равняется или выше 100 тыс., а абсолютная численность нейтрофилов равняется или выше 1500 на 1 мм³; в других ситуациях лечебные мероприятия откладывают до восстановления показателей крови). Если на начальной стадии лечения у пациента обнаруживается сильная нейтропения (абсолютная численность нейтрофилов ниже 500 на 1 мм³) на протяжении недели и больше, либо нейтропения протекает на фоне инфекций, то дозировку Паклитаксел-джен снижают на 20%.
До начала лечения Паклитаксел-джен пациентам назначают премедикацию, включающую в себя применение:
- глюкокортикостероидных гормонов (например, 20 мг дексаметазона внутримышечно или внутрь за 12 ч и за 6 ч до вливания паклитаксела);
- антигистаминных препаратов (например, 50 мг дифенгидрамина внутривенно-струйно за полчаса до вливания паклитаксела);
- препаратов-блокаторов h²-гистамин-рецепторов (например, 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за полчаса до вливания паклитаксела).
Вливание Паклитаксел-джен осуществляют с использованием встроенного в систему инфузии мембранного фильтра с ячейками не шире 0,22 мкм. В системе не должно использоваться деталей из поливинилхлорида.
Использование Паклитаксел-джен во время беременности
Лечение Паклитаксел-джен и периоды беременности и грудного кормления несовместимы.
Побочные действия Паклитаксел-джен
Инфузионный раствор Паклитаксел-джен в стандартной дозировке и при грамотном вливании обычно не вызывает появления побочных эффектов. Токсическое действие может проявляться угнетением кроветворной функции. Нейтрофилия обнаруживается примерно к 8-11 суткам, а на 22 сутки численность нейтрофилов нормализуется. Значительная нейтропения обнаруживается у 27% пациентов: она является кратковременной и не приводит к появлению инфекционных осложнений. Лишь в 1% случаев продолжительность значительной нейтропении четвертой степени составляет более одной недели.
Появление сложных случаев тромбоцитопении и анемии обнаруживается у пациентов с заниженными кроветворными резервами (при множественных костных метастазах, частых химиотерапевтических курсах).
Чтобы не допустить развития кроветворных осложнений в период лечения Паклитаксел-джен следует еженедельно наблюдать изменения показателей крови, и при наличии показаний понижать вливаемое количество препарата.
Для предотвращения гиперчувствительных реакций вначале всегда проводится премедикация. Это позволяет снизить до 3% выраженность подобных реакций.
Начальные признаки гиперчувствительности в виде одышки, гипертензии, боли за грудиной возникают в самом начале вливания (на третьей-десятой минуте). Если меры по предотвращению аллергии приняты своевременно, то нет необходимости останавливать инфузионное введение.
У 3% пациентов допускается появление брадикардии, у 22% - понижение артериального давления. Такие случаи не являются поводом для проведения дополнительного лечения или остановки вливания.
Для предупреждения вероятных расстройств обязательно назначают электрокардиограмму перед инфузией и на протяжении всего химиотерапевтического курса.
Паклитаксел-джен является нейротоксическим и может спровоцировать развитие преходящих периферических сенсорных невропатий.
У 60% пациентов возникают боли в мышцах и суставах.
Облысение свойственно практически всем пациентам, проходящим лечение Паклитаксел-джен.
Кроме того, во время химиотерапии Паклитаксел-джен могут возникать признаки диспепсии, стоматит, изменение активности печеночных трансаминаз и увеличение количества билирубина.
Передозировка
Признаками передозировки являются:
- появление отеков;
- болезненные ощущения;
- покраснение в месте введения;
- состояние слабости;
- диспепсия;
- падение кровяного давления;
- замедление сердечного ритма;
- кожная сыпь;
- ощущение локального зуда.
Диагностически могут быть обнаружены: угнетение костномозговой функции, мукозит, периферическая невропатия.
При передозировке назначают симптоматическое лечение, так как специального медикамента со свойствами антидота не существует.
Взаимодействия с другими препаратами
Сочетание Паклитаксел-джен с цисплатином приводит к более значимой миелосупрессии.
Применение кетоконазола способно тормозить метаболические реакции паклитаксела.
Содержание доксорубицина в сыворотке крови может увеличиваться при введении вначале паклитаксела, а затем – доксорубицина.
Препараты тестостерона, кверцетина, этинилэстрадиола, ретиноевой кислоты угнетают формирование гидроксипаклитаксела «in vitro». В результате сочетания с такими препаратами, как субстраты, ингибиторы и индукторы CYP 2C8 и CYP 3A4, кинетические свойства Паклитаксел-джен «in vivo» могут меняться.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Паклитаксел-джен" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.