Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Навирел
Последняя редакция: 09.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Медицинский препарат фармакологической группы антинеопластических и иммуномодулирующих лекарственных средств Навирел выпускается немецкой фармакологической компанией Медак ГмбХ. Навирел является органическим соединением растительного происхождения и прямым алкалоидом барвинка. Международное название - Vinorelbine.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Навирел
Лекарственное средство разрабатывалось медиками и фармацевтами сугубо направленно, поэтому показания к применению Навирел ограничиваются:
- Использование препарата как единоличную терапию при последней IV стадии злокачественного новообразования молочной железы, отягощенного метастазированием.
- Как второй этап воздействия на раковые клетки, после неудачной химиотерапии на базе препаратов таксани или антрациклин. А так же в случае если подобная методика, по какой – то причине не подходит больному.
- Немелкоклеточная раковая опухоль легкого, тяжелой формы (III, IV стадия заболевания).
Форма выпуска
Основная, и единственная на сегодняшний день, форма выпуска - это концентрированная субстанция, использующаяся по необходимости при приготовлении раствора для инфузии. Основное активное вещество фармакологического препарата – это винорелбин, входящий в его состав в виде винорелбина тартрата. Количественная концентрация действующего вещества составляет 10 мг в одном миллилитре концентрата. Вспомогательным химическим соединением можно назвать очищенную дистиллированную воду, применяемую для уколов.
[7],
Фармакодинамика
Винорелбин относится к иммуномодулирующим и антинеопластическим фармакологическим препаратам, отсюда и фармакодинамика Навирел. Лекарственное средство - субстанция с противоопухолевой активностью из семейства алкалоидов барвинка, но, в отличие от остальных препаратов, являющихся алкалоидом этого растения, в винорелбине остаточный катарантин подвергается структурной модификации. Действующее вещество Навирел на молекулярно - клеточном уровне воздействует на хрупкий динамический баланс тубулина в системе клеточных микротрубочек.
Навирел не препятствует процессу образования высокомолекулярных веществ (полимеров) путем многократного присоединения молекул низкомолекулярных химических соединений (мономеров), а именно тубулина. Фармакопрепарат, преимущественно, вступает в связь избирательно, с митотическими микротрубочками, только при большой количественной составляющей начинает воздействовать на аксональные микротрубочки. Спиралезация тубулина происходит в меньшей степени, чем в случае использования в протоколе лечения винкристина. Навирел в фазе G2-M успешно блокирует простое деление патологически измененных клеток, что и приводит к их гибели. Происходит это либо в период «отдыха» клетки (интерфазы), либо во время следующего цикла размножения (митоза).
Фармакокинетика
После внутривенной болюсной инъекции или инфузии концентрация винорелбина в плазме крови характеризуется трьохекспоненциальной кривой элиминации. Конечная фаза элиминации обуславливает достаточно длительный период полувыведения, который составляет больше сорока часов. Фармакокинетика Навирел позволяет поддерживать высокий уровень общего клиренса: от 0,97 до 1,26 л/ч/кг. Активный ингредиент широко распределяется в организме с объемом распределения в пределах 25,4 - 40,1 л/кг. Проникновение винорелбина в ткани легких является значимым, соотношение концентрации ткань - плазма в исследовании с применением хирургической биопсии составило более 300. Связывание с белками плазмы показывает достаточно умеренный уровень, всего около 13,5 %, а вот взаимодействие с тромбоцитами выражается цифрой в 78 %. Линейная фармакологическая кинетика наблюдалась при внутривенном введении Навирела в дозах до 45 мг/м2 .
Винорелбин метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты были идентифицированы и все они оказались неактивными, за исключением 4-О-дезацетилвинорелбина, который и является основным метаболитом в крови.
Выведение через почки показывает очень низкий показатель – меньше 20 % от введенного количества. Низкие концентрации дезацетилвинорелбина были определены у людей с почечной патологией, но главным образом Навирел обнаруживается в моче как неизмененное соединение. Выделение активной субстанции происходит главным образом через желчный проход и состоит из метаболитов, преимущественно, неизмененного винорелбина.
Влияние дисфункции почек на распределение действующего вещества не исследовалось, но через низкую степень почечной экскреции нет причин для снижения количества вводимого препарата. У пациентов с метастазами в печени изменения средних показателей клиренса винорелбина наблюдались только при поражении более 75 % печени.
Исследования лекарственного средства у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) с немелкоклеточным раком легких, проводилось производителем инновационного препарата. Они показали, что возраст не влияет на фармакокинетику Навирела. Однако, поскольку организм больного «в возрасте» сильно ослаблен сопутствующей патологией, увеличение дозы винорелбина необходимо осуществлять с осторожностью.
Способ применения и дозы
Противоопухолевый препарат Навирел применяется исключительно под наблюдением врача - онколога, который имеет опыт химиотерапевтического лечения. Способ применения и дозы обуславливают введение винорелбина внутривенно и только в виде инфузий. Интратекальное использование лекарственного средства строго противопоказано.
При немелкоклеточном раке легких. В случае применения в качестве лечебного курса терапии, основанного на единоличном применении Навирела, дозировка для взрослых больных назначается от 25 до 20 мг на кв.м. Препарат вводится пациенту один раз в неделю.
Если используется комплексная терапия, совместно с другими цитостатическими средствами, точное количество вводимого винорелбина определяется в соответствии с протоколом лечения. Преимущественно, Навирел назначают в тех же дозировках, что и при монотерапии (25-30 мг/кв.м поверхности тела). Промежуток между вводами препарата при этом корректируется и может быть выбран как первый и пятый дни лечебного курса, так и первый и восьмой. Этот критерий определяет лечащий врач. Продолжительность химиотерапии обычно три недели.
В случае злокачественных новообразований молочной железы, отягощенных метастазированием и широкой распространенностью, винорелбин, преимущественно, вводят в количестве от 25 до 30 мг/кв.м поверхности тела пациента единожды на протяжении недели.
Максимально допустимая разово вводимая дозировка Навирела - 35,4 мг/кв.м.
Противоопухолевое средство необходимо подавать в организм больного очень аккуратно, путем болюсного вливания (в течение пяти – десяти минут), сразу же после разбавления в 50 мг/мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствором хлорида натрия в количестве 20 - 50 мл. А так же путем короткого внутривенного проникновения (двадцать – тридцать минут) после разбавления в 125 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы 50 мг/мл. После завершения процедуры введения цитостатических средств, обязательно необходимо промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида.
При наличии в анамнезе больного с раком молочной железы умеренного паталогического поражения печени (метастазы занимают менее 75 % объема печени), клиренс винорелбина не меняется. То есть для таких пациентов не существует фармакокинетического обоснования по уменьшению дозировки Навирела.
При наличии в печени пациента обширного метастазирования (то есть более 75 % объема органа замещено злокачественной опухолью), реальное влияние пониженного объема элиминации лекарственного средства печенью не исследовалось. Поэтому, в данной ситуации, эмпирическим путем было предложено снижение количества вводимого Навирела на треть. При этом необходимо тщательно контролировать гематологическую токсичность.
Если патологическому поражению подверглись почки пациента, то никакого фармакокинетического обоснования снижению количества принимаемого винорелбина не существует.
Ограничением или снижением вводимой дозы препарата может служить нейтропения, благодаря токсичности противоопухолевого средства. На 8 - 12-й день после применения Навирела наблюдается снижение уровня нейтрофилов, но оно определяется непродолжительно и не проявляет склонности к аккумуляции в организме.
Если количество нейтрофилов составляет менее 2 тысяч/мм3 и/или количество тромбоцитов составляет менее 75 тысяч/мм3, то лечение необходимо отложить до восстановления их уровня. Ожидается, что введение лекарственного средства откладывается на первой неделе примерно в 35 % курсов лечения. Максимальное, разово вводимое, количество препарата составляет 60 мг.
Клинический опыт не выявил значимых отличий в результатах и особенностях осложнений для пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить у некоторых из них большую чувствительность и влияние сопутствующих возрастных патологий. Возраст не влияет на фармакологическую кинетику действующего вещества Навирела.
При использовании противораковых средств необходимо соблюдать особые меры безопасности.
Если Навирел распылять под давлением, возникает риск тяжелого раздражения и даже образованию язвы роговицы. Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть изотоническим раствором хлорида натрия или под большим количеством воды. После приготовления раствора любую поверхность, которая контактировала с фармакологическим препаратом, необходимо протереть, а руки и лицо вымыть.
Приготовление и введение винорелбина осуществляет только опытный персонал, умеющий работать с подобными веществами. Перед процедурой нужно облачиться в защитную одежду: надевать одноразовые перчатки, защитные очки и одежду. Если раствор пролился, его необходимо тщательно собрать, а место хорошо вымыть. Неиспользованное лекарственное средство необходимо уничтожить в соответствии норм утилизации токсичных химических соединений.
- Противоопухолевый препарат нужно вводить внутривенно очень аккуратно. До начала инфузии винорелбина необходимо проверить, что канюля точно размещена в локтевой вене. Екстравазация фармакологического препарата в процессе внутривенного введения может вызвать выраженное местное раздражение. В такой ситуации инфузию немедленно прекращают, пострадавшую вену промывают 0,9 % раствором хлорида натрия, а оставшийся препарат вводят в вену другой руки. В случае экстравазации, для снижения риска развития флебита можно внутривенно подать глюкокортикостероиды.
- Лечебную терапию необходимо начинать с определения гематологических показателей (установлния количества лейкоцитов, уровня гемоглобина, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новой инъекцией). Если количество нейтрофилов составляет менее 2000/мм3 и/или количество тромбоцитов составляет менее 75000/мм3, лечение необходимо отложить до восстановления их уровня и за состоянием пациента нужно вести постоянное наблюдение.
- Если пациент демонстрирует признаки или симптомы, дающие подозрение на наличие инфекции, необходимо немедленно провести тщательное обследование.
- При наличии значимого поражения печени, дозу стоит уменьшить (но делать это должин только врач – онколог): рекомендуется осторожность и обязательный тщательный контроль гематологических параметров.
- В случае поражения почек нет необходимости в коррекции дозы через низкий уровень почечной экскреции.
- Навирела не назначают параллельно с лучевой терапией, если участок лечение включает печень.
- Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 необходимо применить с осторожностью из-за риска изменений концентрации винорелбина.
- Как правило, данное лекарственное средство не рекомендуется применять в комбинации с живыми атенуйованими вакцинами.
- Как правило, данное лекарственное средство не рекомендуется применять в комбинации с итраконазолом и фенитоином.
- Винорелбин может осуществлять генотоксическое воздействие. Поэтому мужчинам, которых лечат, не рекомендуют зачинать ребенка в течение всего срока лечения, а так же на протяжении последующих шести месяцев после окончания лечения.
- Для того, чтобы избежать бронхоспазма, особенно при сопутствующем применении с митомицином С, необходимо рассмотреть соответствующие меры предосторожности. Пациентов, которые лечатся амбулаторно, необходимо проинформировать, что им нужно обратиться к врачу в случае возникновения одышки.
- Рекомендуется особо тщательно вымерять дозировку вводимого лекарства в случае, если в анамнезе больного диагностирована ишемическая болезнь сердца.
- Поскольку лечение противоопухолевыми препаратами может повлечь необратимое бесплодие, мужчинам, которые желают испытать радость отцовства в будущем, желательно перестраховаться и обратиться к криоконсервации спермы еще до начала лечебного курса.
- При использовании Навирела в лечебной терапии возможность его влияния на качество реакции и внимания в случае работы с движущими механизмами и при управлении автотранспортом.
Использование Навирел во время беременности
На сегодняшний день какая – либо информация, про использование Навирел во время беременности и результаты этого воздействия, отсутствует. В процессе же исследований, проведенных на животных, выяснилось, что винорелбин оказывает на биологический организм тератогенное воздействие, а так же эмбриолетальный и фетолетальный эффект. Женщинам настоятельно рекомендуют избегать зачатия в период лечебной терапии винорелбином. В это время стоит обезопасить себя использованием эффективных контрацептических средств. Не стоит от них отказываться еще на протяжении трех месяцев со дня прекращения приема рассматриваемого препарата. Данное лекарственное средство не следует назначать женщинам в период вынашивания ребенка. Исключением могут стать только случаи, обусловленные медицинскими показаниями, связанными с жизненной необходимостью для пациентки. Если в период терапии женщина беременеет, необходимо в обязательном порядке поставить в известность своего лечащего врача и пройти генетические исследования на предмет риска патологических изменений у плода.
Препарат Навирел способен генотоксически воздействовать на организм больного. Поэтому мужчинам, которых лечатся винорелбином, не рекомендуют зачинать ребенка на протяжении всего курса лечения, а так же в течение еще полугода после его окончания.
Информация о проникновении действующего вещества в материнское молоко отсутствует. Поэтому кормление новорожденного грудью необходимо прекратить еще до начала введения лекарственного средства в организм. Детям данный препарат не назначается.
Противопоказания
Любой фармакологический препарат – это комплекс химических соединений, способных воздействовать на организм человека, как в положительном, так и отрицательном поле. Поэтому, прежде чем вводить его в протокол лечения, необходимо хорошо знать не только причины использования, но и противопоказания к применению Навирел. В нашем случае это:
- Индивидуальная непереносимость организма пациента к винорелбину, а так же к другим алкалоидам барвинка.
- Низкий уровень нейтрофилов в крови больного (менее 2 тысяч на кубический миллиметр).
- Тяжелое текущее или недавно, в течение последних двух недель, перенесенное инфекционное заболевание.
- Уровень тромбоцитов в плазме ниже 75 тысяч на кубический миллиметр.
- Не стоит вводить в комплексное лечение совместно с другими живыми атенуйованними вакцинами.
- Тяжелая форма патологических изменений в печени, не завязанная с развитием онкологических новообразований.
- Противопоказан к применению Навирел совместно с вакциной против желтой лихорадки.
- Лекарственное средство не рекомендуется вводить в протокол терапии пациентам репродуктивного периода, если таковые не применяют эффективную контрацептическую защиту.
- Не допускается совместное применение с итраконазолом и с фенитоином.
Категорически нельзя вводить препарат интратекальным путем (введение лекарства в подоболочечное пространство спинного и головного мозга или в желудочки головного мозга).
Побочные действия Навирел
Фармакологическое средство относят к группе токсичных химических препаратов. Поэтому побочные действия Навирел достаточно обширны при монотерапии и наиболее часто затрагивают желудочно-кишечный тракт и костный мозг. Так же необходимо понимать, что использование действующего вещества в комбинированной химиотерапии совместно с другими противоопухолевыми лекарственными средствами более часто вызывает приведенные ниже побочные явления, чем в случае применения монотерапии. При этом интенсивность их проявления гораздо ярче. Не стоит скидывать со счетов специфические побочные реакции и тандемных препаратов лечебного курса.
- Вторичное инфицирование с прогрессирующей суперинфекцией - грибковое, вирусное или бактериальное поражение различной локализации.
- Анемия.
- Реже можно наблюдать тяжелый сепсис с недостаточностью функционирования внутренних органов.
- В единичных случаях констатируют осложненную септицемию.
- Паралитическая непроходимость кишечника. Угнетение работы костного мозга, результатом чего, в большинстве случаев, становиться нейтропения (третей или четвертой степени – при монотерапии).
- Острые проявления тромбоцитопении.
- Аллергия, проявляющаяся реакцией кожных покровов - покраснение, появление зуда и высыпаний, а так же проблемы со стороны органов дыхания.
- Единичны случаи отека Квинке и анафилактического шока.
- Гипонатриемия – низкий уровень в крови ионов натрия.
- Запоры.
- Снижение реакции глубоких сухожильных рефлексов.
- Нарушения неврологического характера.
- Парестезия желудочно-кишечного тракта с сенсорной и моторной симптоматикой.
- Ослабление мышечной активности нижних конечностей.
- В редких случаях можно наблюдать негативную симптоматику со стороны сердечнососудистой системы: ишемические заболевания сердца, тахикардия, инфаркт миокарда, сбои сердечного ритма.
- Артериальная гипотензия.
- Нарушение чувствительности в конечностях.
- Сбой в терморегуляции конечностей.
- Одышка.
- Спазмы бронхиальных тканей. Такая реакция может проявиться и непосредственно сразу после поступления лекарства в организм, так и по истечению нескольких часов.
- Интерстициальное заболевание легких.
- Единичны случаи дыхательной недостаточности.
- Сбои в работе печени (рост показателей щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и общего билирубина).
- Крапивница.
- Эритемное поражение кожного покрова с локализацией на ладонях и подошвах.
- Миалгия - болевая симптоматика в мышечных тканях.
- Артралгия – появление болей в суставах.
- Реже встречаются боли в области челюсти.
- Повышение уровня креатинина.
- Снижение общего тонуса организма, быстрая утомляемость.
- Лихорадка.
- Покраснение, болевые проявления и флебит в месте инъекции. Реже - целлюлит и некроз тканей, расположенных вокруг места укола.
Передозировка
Со всеми противоопухолевыми препаратами необходимо быть предельно осторожными. Относится это и к Навирелу. При поступлении повышенной дозы лекарства, получается его передозировка и организм больного способен отреагировать патологической симптоматикой. Это может быть:
- Гипоплазия костного мозга – тканевая недоразвитость.
- Может сопровождаться вторичной инфекцией – суперинфекцией.
- Лихорадкой.
- Паралитической непроходимостью кишечника.
Такие симптомы передозировки купируют поддерживающей симптоматийной терапией, например, переливанием крови или антибиотиками широкого спектра действия. Единоличный антидот на сегодняшний день не известен.
Взаимодействия с другими препаратами
Рассматриваемый препарат, во многом ведет себя аналогично всем цитотоксическим лекарственным средствам. Поскольку его используют в химиотерапии онкологических заболеваний, то с особым вниманием необходимо изучит взаимодействия Навирел с другими препаратами.
Применение винорелбина в комбинации с цисплатином (достаточно часто применяемое сочетание) не влияет на фармакокинетические свойства обоих препаратов. Однако вероятность развития гранулоцитопении при применении комбинации Навирела с цисплатином выше, чем при монотерапии рассматриваемого препарата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия Навирел стоит назначать за 12 - 24 часа до применения L-аспарагиназы.
При назначении такролимуса или циклоспорина необходимо принять во внимание риск развития чрезмерной иммуносупрессии с лимфопролиферациєю.
Сопутствующее применение с алкалоидами барвинка и митомицином С повышает риск развития бронхоспазма и одышки. В отдельных случаях, особенно при использовании в комплексе с митомицином, наблюдались случаи интерстициальной пневмонии.
Поскольку в метаболизм винорелбина вовлечен главным образом CYP3A4, комбинирование с индукторами (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом) или ингибиторами этого фермента (например, кетоконазолом, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином и кларитромицином) может привести к изменению фармакологической кинетики винорелбина.
Итраконазол не стоит назначать параллельно с Навирелом из – за возможности прогрессирования нейротоксичности.
Винорелбин представляет собой субстрат Р-гликопротеина, поэтому его одновременное назначение с ингибиторами (например, хинидином, циклоспорином, верапамилом) или индукторами этого транспортного белка может повлиять на концентрацию рассматриваемого активного вещества препарата.
Если пациент получает лечение антикоагулянтами, необходимо увеличить частоту контроля показателя свертываемости крови (INR), через высокую индивидуальную вариабельность уровня свертывания крови на протяжении всего течения болезни и возможности взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией.
Навирел, предположительно, увеличивает соединение с клетками метотрексата в случае, если лекарственные средства используются одновременно. В данной ситуации, для достижения терапевтического эффекта, нужно снизить количество вводимого метотрексата. В период лечения Навирелом не следует использовать вакцины от желтой лихорадки из – за достаточно высокую вероятность развития патологии, способной привести к смерти пациент. Нельзя параллельно применять и другие живые атенуированные вакцины (особенно это касается больных с низкой иммунной защитой, возникшей вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания. Следует использовать инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).
Условия хранения
Условия хранения противоракового лекарственного средства Навирел требуют помещения, соответствующего определенным требованиям.
- Температура помещения в пределах двух – восьми градусов выше нуля (холодильник).
- Препарат не следует замораживать.
- Защита от света и прямых солнечных лучей.
- Место должно быть недоступно детям.
Срок годности
Три года – такой срок годности рассматриваемого препарата. Дата производства и конечный срок использования обязательно указывается на упаковке, и необходимо очень внимательно следить за конечной датой годности. Если лекарственное средство не было использовано в рекомендуемый период, последующее его применение категорически запрещено.
После приготовления раствора, физико – химическая стабильность Навирела наблюдается еще на протяжении суток (24 часов), если температура хранения варьировала в пределах двух – восьми градусов выше нуля. С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать незамедлительно после разведения. Ответственность за соответствующие показатели несет специальный медицинский работник.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Навирел" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.