^

Здоровье

A
A
A

Мукополисахаридоз, тип IV

 
, медицинский редактор
Последняя редакция: 26.06.2018
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 

Мукополисахаридоз, тип IV (синонимы: недостаточность галактозо-6-сульфатазы, недостаточность бета-галактозидазы, синдром Моркио, мукополисахаридоз IVA, мукополисахаридоза IVB).

trusted-source[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

E76 Нарушения обмена гликозаминогликанов
E76.2 Другие мукополисахаридозы

Эпидемиология

Заболевание встречается во всем мире, средняя частота заболевания в популяции составляет 1 на 40 000 живых новорождённых.

trusted-source[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Причины мукополисахаридоза IV типа

Мукополисахаридоз IV - аутосомно-рецессивное прогрессирующее генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате мутаций в генах, кодирующих галактозо-6-сульфатазу (N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу), которая участвует в метаболизме кератансульфата и хондроитинсульфата или в гене бета-галактозидазы (данная форма является аллельным вариантом Gml-ганглиозидоза), приводящих к манифестации мукополисахаридоза IVA и мукополисахаридоза IVB соответственно. Ген N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы - GALNS - расположен на длинном плече хромосомы 16 - 16q24.3. Среди 148 известных мутаций миссенс мутации составляют 78,4%, нонсенс мутации - 5%, мелкие делеции - 9,2% крупные делеции и вставки - 4%. 26,4% мутаций обнаружено в динуклеотидах. Ген бета-галактозидазы - GBS - расположен на коротком плече хромосомы 3 - Зр21.

trusted-source[10], [11], [12]

Симптомы мукополисахаридоза IV типа

При обоих подтипах синдрома Моркио наблюдают задержку роста, помутнение роговицы, скелетные нарушения (кифосколиоз, килевидная деформация грудной клетки, подвывихи тазобедренных суставов), недостаточность аортального клапана и сохранный интеллект.

Обычно мукополисахаридоз IVA протекает более тяжело, чем мукополисахаридоз IVB. Вальгусная деформация суставов, кифоз, задержка роста с укорочением туловища и шеи и нарушения ходьбы - первые симптомы, характерные для синдрома Моркио. Другие часто встречающиеся при этом заболевании нарушения - лёгкое помутнение роговицы, глаукома, мелкие зубы с нарушением структуры эмали, множественный кариес, гепатомегалия, приобретённые пороки сердца с преимущественным поражением аортального клапана. Одонтоидная гипоплазия в сочетании со слабостью связочного аппарата может приводить к атлантоаксиальному подвывиху и миелопатии шейного отдела позвоночника.

Формы

Известно два подтипа мукополисахаридоза, тип IV: мукополисахаридоз IVA и мукополисахаридоз IVB, различающихся по первичному биохимическому дефекту.

trusted-source[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Диагностика мукополисахаридоза IV типа

Для подтверждения диагноза мукополисахаридоза IV проводят определение уровня экскреции гликозаминогликанов мочи и измерение активности лизосомной N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы. В случае мукополисахаридоза IV, как правило, возрастает суммарная экскреция гликозаминогликанов в моче и наблюдается гиперэкскреция кератансульфата. Однако известны случаи без гиперэкскреции кератансульфата. Активность ферментов измеряют в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов с использованием искусственного флюорогенного субстрата.

Пренатальная диагностика возможна путём измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или определения спектра гликозаминогликанов в амниотической жидкости на 20-22-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

trusted-source[20], [21], [22]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипидозами, галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом, GM1-ганглиозидозом.

Лечение мукополисахаридоза IV типа

Эффективных методов не разработано. Проводится симптоматическая терапия. Препарат для ферментозаместительной терапии разрабатывается и проходит II стадию клинических испытаний.

Важно знать!

Первоначально рекомендации по лечению включали только частые кормления с повышенным содержанием углеводов, однако это не всегда позволяло поддерживать нормальный уровень глюкозы в течение суток. Поэтому детям младшего возраста с тяжёлой гипогликемией, помимо частых дневных кормлений, показаны ночные кормления через назогастральный зонд, что обеспечивает нормальный уровень глюкозы в крови, а также полноценный ночной сон пациентам и их родителям. Читать далее...

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.