Лейкозы

Причина и патофизиология лейкоза

Злокачественная трансформация, как правило, происходит на уровне плюрипо-тентных стволовых клеток, хотя иногда трансформация встречается в коммити-рованных стволовых клетках с более ограниченной способностью к дифферен-цировке. Аномальная пролиферация, клональная экспансия и угнетение апоп-тоза (программируемой клеточной смерти) приводит к замещению нормальных клеточных элементов крови злокачественными клетками.

Риск развития большинства лейкозов повышается при наличии в анамнезе воздействия ионизирующего излучения (например, после атомной бомбардировки в городах Нагасаки и Хиросима), химических соединений (например, бензол); лечения некоторыми противоопухолевыми препаратами, в частности прокарбазином, производными нитрозомочевины (циклофосфамид, мелфалан) и эпиподофиллотоксинами (этопозид, тенипозид); инфицирования вирусами (например, человеческий Т-лимфотропный вирус типов 1 и 2, вирус Эпштейна-Барр); хромосомных транслокаций; ряда заболеваний, таких как иммунодефицитные состояния, хронические миелопролиферативные заболевания, хромосомные болезни (например, анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, синдром Дауна, инфантильная Х-сцепленная агаммаглобулинемия).

Клинические проявления лейкоза обусловлены угнетением механизмов формирования нормальных клеточных элементов и инфильтрацией органов лейкозными клетками. Лейкозные клетки продуцируют ингибиторы и замещают в костном  мозге нормальные клеточные элементы, что приводит к угнетению нормального гемопоэза с развитием анемии, тромбоцитопении и гранулоцитопении. Инфильтрация органов приводит к увеличению печени, селезенки, лимфоузлов, иногда поражаются почки и гонады. Инфильтрация мозговых оболочек приводит к клиническим проявлениям, которые обусловлены повышением внутричерепного давления (например, паралич краниальных нервов).