Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Интаксел
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Интаксел является противоопухолевым медикаментом, имеющим растительную основу. Его вырабатывают полуискусственным путём из ягодного тиса.
Принцип терапевтического влияния лекарства связан с его способностью к стимуляции активности сборки микротрубочек, размещающихся внутри димерных тубулиновых молекул. Помимо этого лекарственное вещество помогает стабилизировать структуру данных микротрубочек и замедлить процессы динамической реорганизации во время развития интерфазы, в результате чего нарушается митотическая клеточная функция.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Интаксела
Применяется при таких заболеваниях:
- карцинома яичников: лечение 1-ой линии у лиц с патологией распространённого характера либо новообразованием остаточного типа (свыше 1-го см) после выполнения лапаротомии (сочетанно с цисплатином) и лечение 2-ой линии в случае метастаз после выполнения стандартных лечебных процедур, не принесших требуемого эффекта;
- карцинома груди (присутствие поражённых лимфоузлов после осуществления стандартного комплексного лечения (адъювантная терапия)); в случае рецидива болезни, на протяжении полугода с момента начала адъювантного лечения – процедуры 1-ой линии; карцинома груди с метастазами после не оказавшего результата стандартного лечения – мероприятия 2-ой линии;
- легочная карцинома немелкоклеточного характера (лечение 1-ой линии у людей, кому не требуется операция либо лучевая терапия (вместе с цисплатином));
- ангиоэндотелиома у лиц со СПИД (лечение 2-ой линии, в случае неэффективности процедур с применением антрациклинов липосомального характера).
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпуск медикамента реализуется в форме концентрата для инъекционной жидкости, внутри флакончиков объёмом 5 (30 мг), 17 (0,1 г), а также 25 (0,15 г), 43,4 (0,26 г) либо 50 мл (0,3 г); в пачке – 1 такой флакончик.
Фармакодинамика
Медикамент приводит к угнетению кроветворных процессов внутри костного мозга (выраженность зависит от размера порции). Информация, полученная при проведении экспериментальных исследований, показала, что у Интаксела отмечается эмбриотоксическая и мутагенная активность, а вместе с этим он приводит к ослаблению репродуктивной деятельности.
Фармакокинетика
После внутривенной 3-часовой инфузии порции 135 мг/м2, уровень Cmax лекарства равняется 2170 нг/мл, а показатель AUC – 7952-м нг/час/мл; если вышеуказанная дозировка вводится на протяжении 24-х часов, значения составляют, соответственно, 195 нг/мл, а также 6300 нг/час/мл. Показатели Cmax и AUC зависят от размера порции: в случае 3-часовой процедуры повышение дозировки до 175-ти мг/м2 вызывает увеличение данных значений на 68%, а также 89%; в случае выполнения 24-часовой процедуры – на 87%, а также 26%.
Внутриплазменный синтез с белками равняется 88-98%. Термин полураспада из крови внутрь тканей составляет полчаса. Вещество без осложнений проходит и всасывается в ткани – в основном это поджелудочное, селезёнка, сердце, кишечник с желудком, печень и мышцы.
Процессы обмена осуществляются внутри печени через гидроксилирование при помощи изоэнзимов гемопротеина Р450 CYP2D8 (при этом формируется метаболический компонент 6-α-гидроксипаклитаксел), а также CYP3CA4 (с формированием метаболических элементов 3-пара-гидроксипаклитаксела, а также 6-α, 3-пара-2-гидроксипаклитаксела). Экскреция в основном реализуется с желчью – на 90%. В случае повторных инфузий лекарство не накапливается.
Термин полураспада и системный клиренс могут колебаться с учётом дозировки и продолжительности внутривенной процедуры: соответственно, 13,1-52,7 часа, а также 12,2-23,8 л/час/м2. При использовании внутривенных инфузий (длительность 1-24 часа) системная почечная экскреция равняется 1,3-12,6% от размера порции (в диапазоне 15-275-ти мг/м2), из чего можно сделать вывод о выраженном внепочечном клиренсе.
Способ применения и дозы
Чтобы предотвратить тяжёлые проявления непереносимости, каждому пациенту нужно проводить премедикацию с применением антигистаминных ЛС, ГКС, а также антагонистов окончаний гистамина Н2. К примеру, нужно принять перорально 20 мг вещества дексаметазон (либо эквивалента этого компонента) примерно за 12, а также 6 часов перед применением Интаксела. Может также проводиться внутривенное введение 50-ти мг дифенгидрамина (либо эквивалента), с использованием 0,3 г циметидина либо внутривенным уколом 50-ти мг ранитидина за 0,5-1 час перед применением ЛС.
Во время персонального подбора дозировок и лечебного режима нужно учитывать информацию, предоставляемую специальной литературой.
Вводить медикамент следует внутривенно – через 3-часовую либо 24-часовую инфузию в порции, соответственно, 175 либо 135 мг/м2; промежуток между этими процедурами должен составлять 21 день. Лекарство используют как монотерапию, так и в сочетании с цисплатином (при немелкоклеточной разновидности легочной карциномы и при карциноме яичников) либо с доксорубицином (карцинома груди).
В случае ангиоэндотелиомы у людей со СПИДом, требуется применять 3-часовую инфузию 0,1 мг/м2 медикамента с 14-дневными промежутками.
Использование лекарства нельзя производить повторно, пока показатель нейтрофилов не будет равняться хотя бы 1500/мкл, а значения тромбоцитов – хотя бы 100 000/мкл. Людям, у кого применение ЛС вызывает сильную нейтропению (уровень нейтрофилов составляет <500/мкл за срок 1-ой недели и дольше) либо тяжёлую полиневропатию, в дальнейшем нужно на 20% уменьшить его порцию.
Инфузионную лечебную жидкость необходимо изготовлять перед её применением. Концентрат растворяют в 0,9%-ном NaCl или 5%-ной декстрозной жидкости; может также использоваться 5%-ная декстроза в 0,9%-ном инъекционном NaCl или растворе Рингера. Окончательная концентрация лекарства должна составлять в диапазоне 0,3-1,2 мг/мл. Готовые вещества способны опалесцировать, потому как в них наличествует основа-носитель. При этом нужно отметить, что опалесценция медикамента сохраняется и после процедуры фильтрования.
Лекарство применяется с помощью системы, имеющей встроенный специальный фильтр мембранного типа (размеры его пор составляют максимум 0,22 микрона).
[10]
Использование Интаксела во время беременности
Медикамент нельзя назначать в случае беременности либо кормления грудью.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- сильная непереносимость, связанная с паклитакселом либо остальными элементами лекарства (в особенности относительно полиоксильного касторового масла);
- развившаяся до начала терапии нейтропения (число нейтрофилов равняется <1,5'10 9/л; при ангиоэндотелиоме у лиц со СПИДом – показатель нейтрофилов равен <1,0'10 9/л);
- имеющие тяжёлую выраженность заражения при ангиоэндотелиоме, которые нельзя контролировать.
[8]
Побочные действия Интаксела
Интенсивность и частота развития побочных признаков зависят от размера дозировки:
- нарушения кроветворной функции: анемия, нейтро- или тромбоцитопения. Угнетение кроветворной деятельности (в основном гранулоцитарного ростка) является основным токсическим свойством, из-за которого нужно ограничивать порцию ЛС. Максимальное уменьшение показателей нейтрофилов зачастую происходит к 8-11-ому дню, а их стабилизация происходит к 22-ому дню;
- симптомы непереносимости: за первые несколько часов с момента применения лекарства могут отмечаться признаки гиперчувствительности, среди которых кровяные приливы к лицу, уменьшение уровня АД, эпидермальная сыпь, бронхиальный спазм, боли в зоне грудины, отёк Квинке и крапивница, имеющая генерализированный характер. Единично наблюдаются боли в области спины и озноб;
- расстройства работы ССС: тахикардия либо брадикардия, уменьшение или увеличение (реже) значений АД, АВ-блокада, изменение показаний ЭКГ, расстройство сердечного ритма, бигеминия желудочков и тромбоз, поражающих венозные сосуды;
- проблемы с респираторной функцией: легочный фиброз, интерстициальная разновидность пневмонии, поражающая артерии лёгких эмболия, а помимо этого учащение случаев появления лучевой формы пневмонита у лиц, которые одновременно проходят сеансы лучевой терапии;
- поражения, затрагивающие НС: полиневропатия (в основном парестезии); изредка наблюдается энцефалопатия, приступы судорог (разновидности grand mal), проблемы со зрительным нервом, а помимо этого атаксия и невропатия вегетативного характера, при которой развивается ортостатический коллапс и паралитическая кишечная закупорка;
- нарушения, связанные со структурой мышц и костей: миалгия или же артралгия;
- проблемы с работой пищеварительного тракта: понос, анорексия, тошнота, обстипация, мукозиты и рвота; единично наблюдается закупорка кишечника в активной фазе, кишечная перфорация, колит ишемической разновидности и тромбоз, затрагивающий брыжеечную артерию; повышение активности внутрипеченочных трансаминаз (в основном ACT), сывороточного билирубина и ЩФ. Есть информация о появлении энцефалопатии печени и гепатонекроза;
- поражения эпидермиса: алопеция; изредка происходит обесцвечивание ложа ногтя либо расстройство пигментации;
- расстройства, связанные с органами чувств: наблюдается конъюнктивит, ослабление зрительной остроты и усиление слезотечения;
- локальные признаки: отёчность, тромбофлебит с эритемой, боли, пигментация с индурацией эпидермиса в зоне укола; при экстравазации может развиваться омертвение и воспаление, поражающие подкожный слой;
- другие: системное недомогание вместе с астенией, а помимо этого ослабление толерантности в отношении инфекций (любого происхождения).
[9]
Передозировка
При интоксикации могут развиваться достаточно тяжёлые негативные симптомы, среди которых подавление костномозговой деятельности, нейротоксическое влияние периферического характера и воспаление, поражающее слизистые.
Паклитаксел не имеет антидота. Проводятся симптоматические лечебные процедуры.
[11]
Взаимодействия с другими препаратами
Цисплатин примерно на 20% уменьшает значения системного клиренса вещества паклитаксел (более интенсивная миелосупрессия отмечается при введении медикамента после использования цисплатина).
Комбинирование Интаксела с ранитидином или же дифенгидрамином, а кроме этого с циметидином либо дексаметазоном не изменяет показатели синтеза паклитаксела с внутриплазменным белком.
Вещества, замедляющие окисление микросом (среди них диазепам с кетоконазолом, хинидин с циметидином, циклоспорин, а также верапамил), угнетают процессы обмена паклитаксела.
Находящееся в составе ЛС масло клещевины (полиоксиэтилированное) может приводить к экстракции ДЭГП из ПВХ-упаковки; при этом показатели вымывания ДЭГП повышаются в соответствии с возрастанием показателей раствора и длительности проведения терапии.
Условия хранения
Интаксел нужно сохранять в тёмном и закрытом от маленьких детей месте. Уровень температуры – не больше 25°С. Запрещено замораживать медикамент.
[14]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Интаксел" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.