^

Здоровье

Гематикс

Гематикс является антинеопластическим лекарством. Входит в категорию структурных аналогов вещества пиримидин.

ATC

L01BC05 Gemcitabine

Действующие вещества

Гемцитабин

 Содержание статьи:

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Фармакологическое действие

Противоопухолевые препараты

Показания к применению Гематикса

Применяется для устранения следующих патологий:

  • рак, затрагивающий мочевой пузырь (в комбинации с цисплатином), метастатического либо местно рецидивирующего характера;
  • рак в области поджелудочного – аденокарциномы метастатического либо местно прогрессирующего характера;
  • бронхогенная карцинома немелкоклеточного характера (гемцитабин вместе с цисплатином) – лекарство первого выбора для лиц с метастатической либо местно прогрессирующей формой болезни. Для монотерапии препарат применяют пожилым людям, а также лицам со 2-ым функциональным статусом;
  • карцинома яичников (препарат в комбинации с карбоплатином) – устранение метастатической эпителиальной или местно прогрессирующей формы патологии. Используется у пациенток с рецидивом эпителиальной формы рака после окончания стадии ремиссии, составляющей минимум полгода после предшествующего лечения 1-ой линии с помощью лекарств платины;
  • рак груди (Гематикс вместе с паклитакселом) – терапия людям с метастатической или местно рецидивирующей неоперабельной формой болезни после курса лечения с применением химиотерапии (адъювантной либо неоадъювантной). Во время процедур предшествующей химиотерапии пациенту должен вводиться антрациклин (при отсутствии противопоказаний);
  • холангиокарцинома.

Форма выпуска

Выпуск происходит в виде порошка, из которого изготовляют инфузионный раствор. Внутри пачки – 1 флакончик с лиофилизатом.

Фармакодинамика

Гемцитабин является противоопухолевым веществом, обладающим цитотоксическими свойствами, которые обусловлены замедлением процессов связывания ДНК. Метаболизм ЛС осуществляется внутри клетки с последующим преобразованием в нуклеозиды (ди- и трифосфатные).

Во-первых, образовавшиеся в результате этого процесса нуклеозиды дифосфатного характера замедляют активность рибонуклеотидредуктазы. Данный энзим является катализатором реакций, которые приводят к формированию внутри клеток дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для связывания ДНК. В результате этого их показатели внутри клетки снижаются.

Во-вторых, сформировавшиеся во время метаболизма ЛС нуклеозиды трифосфатного характера вступают в активную конкуренцию за вхождение в ДНК-цепь, а помимо этого способны встраиваться и в РНК. В результате встраивания внутриклеточных продуктов метаболизма лекарства внутрь цепи ДНК к её увеличивающимся цепям прибавляется дополнительный нуклеотид, вследствие чего развивается полное замедление последующего связывания ДНК, а также запрограммированное уничтожение клетки.

Фармакокинетика

При одноразовой инфузии медикамента в порции 1 г/м2 (процедура длится полчаса) пиковые значения гемцитабина внутри кровяной плазмы отмечаются спустя 3-15 минут после завершения процедуры. Белковый синтез внутри плазмы крайне низкий. Распределительный объём ЛС внутри тканей также небольшой и равен в среднем 11-ти л/м2.

Поэтапный метаболизм Гематикса происходит внутри печеночных клеток, а кроме того внутри крови и прочих тканей организма с помощью энзима цитидиндеаминазы. В результате формируется неактивный урациловый продукт метаболизма.

Во время внутриклеточного метаболизма формируются активные нуклеозиды дифосфатного и трифосфатного типа. Их показатели внутри клеток увеличиваются пропорционально уровню лекарства внутри кровяной плазмы. После достижения равновесных значений гемцитабина внутри плазмы – выше 5-ти мкг/мл – уровень нуклеозидов внутри клеток больше не повышается.

Получасовая инфузия ЛС в порции 1 г/м2 приводит к получению плазменных значений препарата, составляющих около 5-4-х мкг/мл. Этот уровень держится на протяжении 90 минут, что позволяет обеспечить необходимые внутриклеточные показатели нуклеозидов. В моче с кровяной плазмой внутриклеточные продукты метаболизма не отмечаются.

Экскреция медикамента в основном происходит в форме урацилового продукта метаболизма (большая часть – с мочой, а ещё меньше 1% – с фекалиями). Лишь 1% от дозировки выводится неизменённым. Время полувыведения – приблизительно 17 минут. После многоразового применения ЛС данный показатель немного увеличивается.

Значения клиренса у женщин немного ниже аналогичных показателей у мужчин. Считается, что при ослабленной активности почек внутри организма может кумулировать неактивный продукт метаболизма.

Использование Гематикса во время беременности

Беременность.

Адекватной информации относительно использования гемцитабина у беременных – нет. Запрещается применение Гематикса в данный период, исключая случаи крайней необходимости.

При наступлении беременности во время терапии с помощью гемцитабина требуется сообщить об этом своему доктору.

Лактация.

Нет сведений о том, выделяется ли лекарство с материнским молоком, поэтому нельзя исключать развития отрицательных симптомов у грудных младенцев, которых кормят грудью. Из-за этого требуется отказаться от грудного вскармливания на время использования гемцитабина.

Противопоказания

Основным противопоказанием является наличие высокой чувствительности в отношении активного элемента или любого из вспомогательных компонентов медикамента.

Побочные действия Гематикса

Использование терапевтического средства может вызвать появление побочных признаков:

  • проблемы с кроветворными процессами: подавление костномозгового кроветворения (развитие лейко-, тромбоцито- или нейтропении, а также анемии). Единично отмечается нейтропеническая лихорадка либо тромбоцитоз;
  • иммунные нарушения: развитие анафилактоидных проявлений;
  • проблемы с метаболическими процессами: развитие анорексии;
  • расстройства пищеварительной деятельности: возникновение поноса, рвоты, запора, тошноты, а помимо этого стоматита и язв в ротовой полости. Также наблюдается колит ишемического характера и увеличение значений энзимов печени внутри кровяной сыворотки;
  • поражения, затрагивающие гепатобилиарную систему: увеличение показателей энзимов печени (АЛТ и АСТ), а кроме того ГГТ, билирубина и ЩФ. Может развиваться сильная гепатотоксичность, приводящая к недостаточности печени со смертельным исходом;
  • нарушения функции системы мочеиспускания: недостаточность почек, гематурия и умеренная степень протеинурии. Единично наблюдаются признаки, схожие с ГУС. Проблемы с почками могут оказаться неизлечимы даже после остановки терапии (может понадобиться выполнение гемодиализа). Использование ЛС требуется завершить после возникновения первых симптомов МГА – резкого уменьшения значений гемоглобина, на фоне которого появляется тромбоцитопения, а также повышения уровня мочевины, билирубина, ЛДГ либо креатинина внутри кровяной сыворотки;
  • поражения подкожных слоев и поверхности кожи: кожная сыпь аллергического генеза, на фоне которой часто возникает эритема, зуд, алопеция и гипергидроз. Единично отмечаются тяжёлые формы кожных симптомов – такие, как буллезная сыпь, десквамация, язвы, шелушение, пузырьки, а также синдром Стивенса-Джонсона и ТЭН;
  • нарушения респираторной активности: кашель, диспноэ (обычно в лёгкой форме, исчезает самостоятельно) и насморк. Изредка наблюдаются спазмы бронхов (зачастую в лёгкой степени и транзиторные, хотя иногда появляется потребность в парентеральной терапии), фиброзирующий альвеолит, легочная отёчность и болезнь гиалиновых мембран у взрослых. Если у пациента отмечаются такие признаки, нужно остановить терапию;
  • расстройства деятельности ССС: периферические отёчности. Единично наблюдается инфаркт миокарда, снижение уровня АД, различные аритмии (зачастую суправентрикулярного характера) и недостаточность сердца. Также могут возникать клинические симптомы гангрены и васкулит периферического характера, а помимо этого синдром капиллярной утечки;
  • реакции со стороны НС: развитие бессонницы, ощущения сонливости и головных болей, расстройство процессов кровообращения внутри мозга, а кроме того ЗОЭ;
  • поражения, затрагивающие деятельность ОДА: миалгия и болевые ощущения в спине;
  • показания лабораторных тестов: увеличение значений креатинина, ГГТ, билирубина, ЛДГ, а кроме того мочевины и ЩФ внутри кровяной сыворотки;
  • системные нарушения: гриппоподобные проявления, наблюдавшиеся наиболее часто – головные боли, состояние лихорадки, миалгия, озноб, утрата аппетита и астения. Помимо этого сообщалось о появлении гипергидроза, ощущения недомогания, насморка с кашлем и проблем со сном;
  • осложнения, интоксикация и повреждения, возникающие во время выполнения процедуры: радиационное отравление (при сопутствующем проведении радиотерапии), развитие «радиационной памяти»;
  • признаки аллергии: изредка возникают анафилактические симптомы.

На участке введения могут возникать умеренные кожные проявления. Также развиваются отёчности (иногда периферические), в некоторых случаях – на лице; они проходят после окончания терапии.

Способ применения и дозы

Гемцитабин может применять исключительно доктор, обладающий опытом выполнения процедур онкологической химиотерапии.

Взрослые.

Рак в области мочевого пузыря.

Лечение имеет комбинированный характер. Следует ввести порцию 1 г/м2 гемцитабина – внутривенная инфузия, длящаяся полчаса. Такую дозировку необходимо вводить на 1-ый, 8-ой, а также 15-ый дни каждого из проводимых циклов, составляющих 28 суток, в сочетании с веществом цисплатин. Его вводят в дозировке 70 мг/м2 на 1-ый день после введения гемцитабина либо на 2-ой день каждого нового цикла. После этого требуется повторить данный цикл (4 недели). Снижать размер порции с каждым последующим циклом либо на протяжении отдельного цикла разрешено с учётом уровня токсичности, которому во время терапии подвергается больной.

Рак в области поджелудочного.

Инфузия гемцитабина вводится в порции 1 г/м2, на протяжении получаса, однократно за неделю, на протяжении 7-ми недель, после которых требуется сделать 7-дневный перерыв. Новые циклы включают инъекции, выполняемые однократно за неделю, на протяжении 3-х недель. Каждая 4-я неделя является перерывом между циклами. Снижать размер порции с каждым последующим циклом либо в период отдельного цикла позволяется с учётом показателей токсичности, оказываемой на больного.

Бронхогенная карцинома немелкоклеточного характера.

Монотерапевтический метод.

Размер необходимой порции гемцитабина – 1 г/м2. Вводить дозировку следует при процедуре инфузии, длящейся полчаса, однократно за неделю, в период 3-х недель, по окончании которых необходим 7-дневный интервал. Затем этот 4-недельный цикл следует повторить. Понижение размеров дозировки с каждым новым циклом либо в течение отдельного цикла возможно с учётом токсического уровня, которому подвергается лечащийся человек.

Комбинированный метод.

Размер рекомендуемой порции равен 1250 мг/м2, её вводят методом в/в инфузии, на протяжении получаса – на 1-ый, а также 8-ой дни каждого цикла, продолжительность которого составляет 21 день. Размер дозировки позволяется понижать с каждым новым циклом либо на протяжении отдельного цикла с учётом уровня токсичности, оказываемого на пациента. Цисплатин при этом вводится в порции, составляющей 75-100 мг/м2, одноразово в период 3-х недель лечебного цикла.

Рак груди.

Используется комбинированная терапия. Гематикс вместе с паклитакселом используется по следующей схеме – палитаксел в дозировке 175 мг/м2 вводят на 1-ый день путём 3-часовой инфузии, а затем вводится гемцитабин в порции 1250 мг/м2, путём получасовой инфузии, на 1-ый, а также 8-ой дни каждого отдельного цикла, длительностью 21 день. Размер дозировки разрешено понижать с каждым новым циклом либо в период отдельного цикла с учётом уровня токсического воздействия, оказываемого на пациента. Перед 1-ой процедурой введения вышеуказанной лекарственной комбинации абсолютное число гранулоцитов у больного должно составлять меньше 1500 (х106/л).

Карцинома яичников.

Препарат применяется в комбинации с карбоплатином. Его вводят в порции, составляющей 1 г/м2, при помощи получасового введения на 1-ый, а также 8-ой дни 21-суточного цикла. На 1-ый день лечебного цикла после использования гемцитабина применяется карбоплатин – в порции, которая обеспечивает уровень AUC 4 мг/мл/минута. Размер дозировки ЛС позволяется понижать с каждым следующим циклом либо на протяжении отдельного цикла с учётом показателей токсичности, оказываемой на больного.

Холангиокарцинома.

Монотерапевтический метод.

Размер рекомендуемой порции Гематикса составляет 1 г/м2; её требуется вводить на протяжении получаса. Такая инфузия выполняется однократно за неделю в период 3-х подряд недель, после которых следует 7-дневный интервал. Далее данный цикл требуется повторять. Снижение дозировки с каждым последующим циклом либо на протяжении отдельного цикла осуществляется с учётом выраженности токсического влияния, оказываемого на больного.

Комбинированный метод терапии.

Схема применения медикамента вместе с цисплатином: последний вводится через инфузию в дозировке 70 мг/м2 на 1-ый день лечебного цикла, после чего применяют гемцитабин в порции 1250 мг/м2 (на 1-ый, а также 8-ой дни каждого из циклов, длящихся 21 день) – через получасовую инфузию. Такой 21-дневный цикл требуется повторять. Понижение размеров порции с каждым новым циклом либо на протяжении отдельного цикла может производиться с учётом выраженности токсического влияния, которому подвергается больной.

Лица с недостаточностью почек/печени.

Необходимо осторожно назначать препарат людям из этой категории, потому как клинические тесты не продемонстрировали необходимого количества данных, чтобы позволить расчёт точных дозировок для этих пациентов.

Схема изготовления инфузионного лечебного раствора.

Для восстановления стерильности лиофилизата гемцитабина подходит только 1 растворитель – 0,9%-ный инъекционный лечебный раствор хлористого натрия (9 мг/мл; не содержащий консервантов). Учитывая растворимость вещества, пиковый показатель лекарства после процедуры восстановления равен 40-ка мг/мл. При проведении восстановления до показателей, превышающих уровень 40-ка мг/мл, может последовать неполное растворение порошка, чего допускать нельзя.

Необходимо применять асептический способ во время растворения лекарственного элемента с его последующим разведением.

Чтобы выполнить растворение, требуется добавить внутрь флакона, в котором содержится 0,2 г лекарства, 5 мл раствора хлористого натрия. После процедуры разведения показатель общего объёма равен 5,26 мл. В результате концентрация готового раствора составляет 38 мг/мл (с учётом заместительного объёма лиофилизата). Чтобы растворить смесь, требуется встряхнуть флакон. Готовое лекарственное вещество выглядит как бесцветная прозрачная жидкость бледно-жёлтого оттенка.

Перед началом процедуры инфузии требуется визуально осмотреть полученный раствор, чтобы выявить возможное наличие в нём различных механических примесей либо изменение оттенка. При обнаружении подобных проявлений следует отказаться от введения этого раствора.

Неиспользованный порошок вместе с отходными материалами требуется уничтожить.

Передозировка

Гемцитабин не имеет антидота, который может использоваться при передозировке.

Клинически допустимый показатель токсичности отмечается при применении порций не более 5,7 г/м2, которые вводятся через инфузии по полчаса с периодичностью 1 раз/2 недели.

При подозрении на интоксикацию требуется отслеживать состояние здоровья больного и проводить необходимые лабораторные анализы крови. Помимо этого при необходимости могут быть назначены симптоматические мероприятия.

Взаимодействия с другими препаратами

Специфические тесты касательно лекарственного взаимодействия препарат не выполнялись.

Радиотерапия.

При проведении лечения вместе с радиотерапией (либо менее, чем за неделю после неё) возникает токсичность, которая спровоцирована лечением с применением разных методов. Развитие этого нарушения определяется наличием множества факторов, среди которых частота проведения инфузий, размер порции Гематикса, схема, в соответствии с которой выполняется радиотерапия, а кроме того используемые приборы, объём и площадь облучения.

Тесты продемонстрировали, что гемцитабин обладает радиочувствительной активностью. При его назначении в порции 1 г/м2 на протяжении 1,5 месяцев в комбинации с лечебным облучением грудины у лиц с бронхогенной карциномой немелкоклеточного характера, отмечалась очень сильная токсичность в форме тяжёлого пневмонита, эзофагита, а также мукозита, потенциально несущего угрозу жизни человека (в особенности у тех людей, которым проводилась радиотерапия в существенных объёмах – с медианой терапии, объём которой составляет 4,795 см3).

При немелкоклеточной форме бронхогенной карциномы приемлемо использовать препарат в меньших порциях, с учётом предусмотренной радиотерапевтическими процедурами токсичности. Облучение грудины в дозировке, составляющей 66 Гр, выполнялось вместе с применением медикамента (порция 0,6 г/м2, 4 инфузии), а также цисплатина (порция 80 мг/м2, 2 инфузии) на протяжении 1,5 месяцев. Оптимально подходящий и безопасный режим использования ЛС с лекарственными порциями облучения для любых видов опухолей ещё не был подобран.

При несовмещении с радиотерапией (более 7-ми суток до либо после процедур) увеличения токсических свойств после использования гемцитабина во время анализа информации выявлено не было (исключая ситуации с развитием «радиационной памяти»). Эти сведения демонстрируют, что назначение ЛС разрешается после исчезновения симптомов острых осложнений облучающих процедур – минимум спустя 1-ну неделю после выполнения радиотерапии.

Есть данные о повреждении некоторых тканей на облучённых участках после процедур радиотерапии (развитие колита, эзофагита либо пневмонита) при использовании вместе с Гематиксом либо без него.

Прочие.

Комбинация препарата с ослабленными живыми вакцинами (среди них вакцины против амариллеза) запрещена в связи с риском развития общей патологии, которая может стать смертельной – это особенно касается людей с иммуносупрессией.

Условия хранения

Гематикс требуется содержать в недоступном маленьким детям месте. Запрещено замораживать медикамент. Температурные значения – не больше отметки 25°С.

Срок годности

Гематикс может использоваться на протяжении 2-х лет с момента изготовления терапевтического средства.

Применение для детей

Детям назначать лекарство не рекомендовано – потому как сведений о его безопасности и эффективности у данной категории лечащихся недостаточно.

Аналоги

Гематикс имеет следующие медикаментозные аналоги – Визгем и Гемзар с Гембицином, а помимо этого Гемцитабин-Эбеве, Гемцитабин-Виста с Гембитацин Медак и Гембитацин-Фармекс с Гембитацин-Тева. Сюда также входят Онкогем и Герцизар со Стригемом, а кроме того Дерцин с Цитогемом, Гемцитера с Толгецитом и Онгецин с Гемцитабином-Актавис.

ICD-10

C24 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
C66 Злокачественное новообразование мочеточника
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения

Производитель

Венус Ремедис Лтд для "Мили Хелскере Лтд", Индия/Большая Британия
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Гематикс" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.