Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Фарморубицин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Полусинтетический аналог Доксорубицина, полученный путем эпимеризации его молекулы, цитостатик с антибактериальным эффектом, применяется для лечения злокачественных новообразований разнообразного генеза и локализации. Действующий ингредиент (эпициклина гидрохлорид) принадлежит к ряду антрациклинов. Как и все препараты, применяющиеся для остановки роста опухоли, обладает цитотоксическими свойствами и требует тщательного контроля за проведением лечения со стороны опытного врача-онколога.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Фарморубицина
Внутривенно при злокачественных новообразованиях:
- локализованных в области лица и шеи;
- груди, легкого, яичников и предстательной железы;
- лимфы и крови – лимфогранулематоз, лейкозы, лимфомы и миеломная болезнь;
- мягких тканей и костей – меланома и саркомы;
- органов, принимающих участие в пищеварительном процессе: пищевода, желудка, нижних отделов кишечника, поджелудочной железы.
Внутриартериально – злокачественное новообразование печени (гепатоцелюлярная карцинома).
Инстилляции – неинвазивное злокачественное (in situ) новообразование мочевого пузыря.
[5]
Форма выпуска
Фармакодинамика
Препарат препятствует делению и развитию клеток новообразований. Действие Фарморубицина заключается в том, что его активный компонент встраивается между двумя спиралями молекулы ДНК раковой клетки, образуя в этом месте дефект, тем самым, препятствуя ее репликации. Кроме этого, эпирубицина гидрохлорид способен угнетать ферментативную активность топоизомеразы II, катализирующей несколько процессов репликации ДНК (генную транскрипцию, хромосомную сегрегацию). Образование прочного соединения действующего компонента с ДНК раковой клетки, изменяет ее структуру, функции, уменьшает матричную активность и в конце-концов – расстраивает производство нуклеиновых кислот, и пролиферация клеток злокачественного новообразования прекращается.
Появление свободных радикалов при активации эпирубицина клеточными микросомами также способствует гибели раковых клеток, в этих местах образуются разъединения (одиночные и двойные) спирали ДНК. Однако, с этой способностью связывают токсическое действие антрациклинов на сердечную мышцу. Тем не менее, кардиотоксичность эпирубицина менее выражена, чем у его предшественника Доксорубицина.
Фармакокинетика
Активный ингредиент препарата, введенный внутривенно, с хорошей скоростью проникает в органы и ткани, не преодолевая гематоэнцефалический барьер. Связь с сывороточными альбуминами составляет 77% независимо от уровня содержания эпирубицина в крови. Его метаболизм (окисление) происходит в печени, изменение сывороточного уровня содержания эпирубицинола (продукта метаболизма) происходит пропорционально остаточной плотности неизмененного действующего вещества. Полупериод циркуляции активного вещества в крови составляет около 40 часов. Распределение его происходит в тканях организма широко и равномерно, о чем свидетельствует высокий коэффициент очищения (0,9 л/мин). Экскретируется, главным образом, через желчевыводящие пути, примерно 10% покидает организм через почки.
Способ применения и дозы
Данное лекарственное средство может быть назначено самостоятельно либо в комбинации с другими препаратами, ингибирующими процессы пролиферации клеток, дозируют его в зависимости от выбранной терапевтической схемы, руководствуясь специальными рекомендациями.
Готовят раствор следующим образом: к содержимому флакона добавляют растворитель (физраствор или стерильную воду для инъекций) из расчета 10мг эпирубицина/5мл растворителя, затем встряхивают флакон пока сухое вещество полностью не раствориться.
Внутривенные инфузии. Для монотерапии взрослым пациентам рекомендуется дозировать лекарственное средство на цикл из расчета 60-90мг на квадратный метр поверхности тела. Цикл инфузий проводится с частотой один раз в 21-28 дней. Рассчитанную на цикл дозу можно ввести одной инфузией или распределить на части и вливать струйно или капельно на протяжении двух или трех суток подряд.
При сочетанном применении с препаратами аналогичного действия дозировка Фарморубицина соответственно снижается.
При необходимости применения больших доз потребность лекарства на цикл рассчитывают по 90-120 мг на квадратный метр поверхности тела и вводят однократно, соблюдая интервал между инфузиями в три-четыре недели.
Повторные инфузии Фарморубицина проводят только при отсутствии симптоматики, свидетельствующей об токсическом действии предыдущего курса, особенное внимание при этом уделяется нормализации формулы крови и исчезновению диспепсических расстройств.
Лицам, страдающим почечной дисфункцией, с показателем плазменного уровня креатинина, превышающим 5мг/дл, снижают дозировки лекарственного средства.
Пациентам с печеночными дисфункциями с показателем сывороточной плотности билирубина от 1,2 до 3,0 мг/дл и/или величине АСТ, в два-четыре раза превышающим верхний граничный норматив, доза инфузии на цикл снижается вдвое по отношению к стандартной; при показателе билирубина больше 3,0мг/дл либо величине АСТ, превышающей больше, чем вчетверо верхний граничный норматив, доза инфузии на цикл должна составлять 1/4 стандартной.
Лицам, с анамнезом лечения цитостатиками в высоких дозировках, а также с опухолевой инфильтрацией костного мозга, рекомендовано снижать дозировки либо продлевать временной межциклический промежуток.
Дозирование препарата для начальной терапии пациентам преклонного возраста проводят по общим стандартам.
Снизить вероятность тромбообразования и случайного попадания лекарственного средства на близкорасположенные ткани можно посредством его впрыскивания в трубку инфузионной системы во время капельного вливания растворов – декстрозы (5%) либо физиологического. Длительность процедуры зависит от дозировки Фарморубицина, объема вливаемого раствора и колеблется от трех минут до 1/3 часа.
Внутрипузырные вливания. В терапевтических схемах лечения неинвазивных новообразований мочевого пузыря включено по восемь еженедельных внутрипузырных вливаний Фарморубицина. Для этого используют флаконы по 50мг, содержимое которых растворяют в 25-50 мл физраствора. Симптоматика местной интоксикации проявляется химическим циститом, признаки которого – отсутствие, задержка или, наоборот, частые и обильные мочеиспускания, ночное недержание мочи или частые позывы к мочеиспусканию в ночное время, все это может сопровождаться болью, жжением и прочими дискомфортными ощущениями над лобком, микроскопической либо макроскопической гематурией. Наличие симптоматики интоксикации Фарморубицином должно мотивировать снижение дозировки до 30 мг.
При неуточненной злокачественности новообразования (in situ) и хорошей переносимости пациентом лекарства можно увеличить дозировку до 80мг.
С целью предупреждения рецидива пациентам, перенесшим трансуретральное удаление поверхностного новообразования мочевого пузыря, обычно назначают четыре внутрипузырных вливания 50мг эпирубицина (по одному в неделю). Затем до конца года ежемесячно проводят аналогичные процедуры (всего 11 процедур).
Вливания препарата в пузырь проводятся посредством катетера. Перед процедурой в течение полусуток необходимо стараться вообще не пить, чтобы избежать разведения мочой введенного раствора. Жидкость оставляют внутри на 60 минут. В это время больной периодически поворачивается из стороны в сторону, чтобы раствор омывал все участки слизистой оболочки равномерно. После проведения процедуры больной должен помочиться.
Введение в главную печеночную артерию. Цель данного метода – обеспечить интенсивное воздействие препарата непосредственно в месте раковой опухоли при снижении его системного токсического действия. Этот вид инфузии рекомендован при диагнозе: первичное гепатоцеллюлярное злокачественное новообразование. Для данной процедуры предусмотрено дозирование эпирубицина на цикл по 60-90мг на квадратный метр поверхности тела больного, временной промежуток между инфузиями выдерживается от трехнедельного до трехмесячного. Возможно дозирование по 40-60мг на квадратный метр, процедуры проводятся каждые четыре недели для обеспечения и одновременного уменьшения общего токсического действия.
Использование Фарморубицина во время беременности
Данное лекарственное средство может быть назначено женщине, вынашивающей ребенка, только по жизненно важным показаниям. Лабораторные исследования на животных допускают возможность его тератогенного влияния на плод. Исследования с участием данной категории пациентов не проводились. Поэтому при необходимости назначения курса Фарморубицина в период вынашивания ребенка или же при обнаружении беременности в период лечения, женщину обязательно ставят в известность о возможности негативных последствий для развития плода.
Пациенткам фертильного возраста во время лечения препаратом необходимо настоятельно рекомендовать применение надежных контрацептивов.
Терапия Фармарубицином может привести к отсутствию менструации у женщин и раннему климаксу.
Исследования в отношении проникновения Эпирубицина гидрохлорида в грудное молоко не производились, однако, известно, что препараты данного ряда обнаруживаются в грудном молоке. Поэтому, чтобы предупредить негативное влияние препарата на младенца, кормление грудью прерывают до начала терапии Фармарубицином.
Применение данного препарата может привести к появлениям хромосомных дефектов у мужских половых клеток (сперматозоидов), поэтому мужчинам во время лечения необходимо надежно предохраняться. А при необходимости сдать до начала лечения свою сперму на сохранение, поскольку последствием терапии Фарморубицином может стать необратимое бесплодие.
Противопоказания
Общие: Известная аллергия у пациента на применение антрациклинов и антрацендионов. Период вынашивания ребенка и его грудное вскармливание.
Для внутривенных инфузий:
- значительное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови (миелосупрессия);
- тяжелые формы сердечных и почечных органических поражений и функциональных расстройств;
- нарушение ритма сердца;
- недавний инфаркт миокарда в анамнезе;
- недавно проведенный курс терапии высокими дозами лекарств, принадлежащих к антрациклиновой либо антрацендионовой группе.
Для внутрипузырного вливания:
- новообразования, вросшие в оболочку мочевого пузыря;
- инфекционные и воспалительные заболевания мочевыводящих органов.
Побочные действия Фарморубицина
Нарушения гемопоэза: снижение количественных показателей кровяных телец – лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, нейтрофилов (как правило, имеет временный обратимый характер, минимум наблюдается спустя декаду или две недели после введения Фармарубицина; к концу третьей недели показатель восстанавливается до нормы).
Проявления токсичности по отношению к сердечной мышце:
- острая (ранняя) проявляется учащенным сердцебиением и сердечным ритмом, эти симптомы могут сопровождаться неспецифическими видоизменениями электрокардиограммы в области сегмента ST и зубца T, может наблюдаться замедление пульса, блокада ножек пучка Гиса либо атриовентрикулярная (эти симптомы не предвещают, как правило, развития отложенных более серьезных проявлений кардиотоксичности, не имеют клинического значения и не предполагают прекращения курса лечения);
- отложенная или поздняя проявляется как уменьшение систолического объема крови при сокращении левого желудочка; вероятны воспаления перикарда или миокарда; тромбоэмболия, в том числе – легочной артерии, которая может закончиться смертью пациента; эти признаки могут возникнуть самостоятельно или сопровождаться симптоматикой застойной сердечной недостаточности (одышка, ритм галопа, отек легких или нижних конечностей, увеличение сердца и печени, уменьшение объема выделяемой мочи, брюшная водянка, экссудативный плеврит) – наиболее тяжелым побочным эффектом приема Фарморубицина, ограничивающим необходимый объем дозы накопления лекарства.
Расстройства пищеварения: отсутствие аппетита, воспаление десен, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, колит, диарея, воспаление пищевода, абдоминальные боли (режущие и жгучие), эрозивная гастропатия, гастродуоденальные кровотечения.
Печеночные пробы: повышение показателей АЛТ и АСТ, а также – концентрации билирубина.
Нарушения мочевыделения: в первые два дня после введения препарата наблюдается моча красного цвета; избыточное количество мочевой кислоты в моче.
Глаза: воспаление наружной оболочки и/или роговицы.
Эндокринные нарушения: приливы, отсутствие менструации, которая, как правило, восстанавливается после окончания терапии, однако, есть риск развития раннего климакса; снижение объема эякулята, отсутствие в нем сперматозоидов (иногда по прошествии достаточно длительного периода после курса терапии эти показатели могут восстановиться).
Кожа: выпадение волос, крапивница, зуд, гиперемия, усиленная пигментация кожного покрова, сенсибилизация к ультрафиолету, фотоаллергия.
Общие: слабость, утомляемость, астеническое состояние, жар, лихорадочное состояние, острый лимфо- либо миелолейкоз, анафилаксия.
Локальные эффекты: вдоль венозного сосуда, в который осуществлялось вливание раствора, может наблюдаться полоска эритематозной сыпи; со временем в этом же сосуде может развиться воспаление, склеротические изменения или тромбы (особенно после повторной инфузии). При попадании Фарморубицина мимо венозного кровотока, вытекании из вены на кожу – высока вероятность развития местной реакции пораженных тканей вплоть до их некротических изменений.
Введение лекарства в артерию чревато негативными последствиями в виде общей интоксикации и, кроме этого, изъязвлениями слизистых оболочек пищеварительного тракта (желудка и двенадцатиперстной кишки), гипотетически, как результат обратного заброса в желудочную артерию и/или склерозирующим воспалением желчных протоков, проявившемся их стриктурами.
[10]
Передозировка
Выраженная миелосупрессивная симптоматика, в основном, сильное снижение количественных показателей лейкоцитов и тромбоцитов; воспалительно-эрозивные повреждения по всему пищеварительному тракту от полости рта до кишечника; острые проявления токсического влияния на миокард.
Терапевтические мероприятия согласовывают с проявившейся симптоматикой (антидот к Фарморубицину не известен).
[14]
Взаимодействия с другими препаратами
Комбинация с другими медикаментами, тормозящими клеточную пролиферацию, потенцирует их взаимное действие и усиливает лекарственную интоксикацию, в особенности, это касается проявления миелосупрессии и мукозита.
Сочетание с препаратами, токсичными для сердечной мышцы, а также с блокаторами кальциевых каналов требует тщательного мониторинга работы сердца на протяжении всего курса лечения.
Не рекомендуется применение одновременно с циметидином, поскольку такая комбинация уменьшает скорость выведения Фарморубицина из организма.
Данный препарат не допускается смешивать с любыми другими препаратами, а также со щелочными растворами (во избежание гидролиза действующего компонента).
[15]
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения. Готовый раствор храниться не более двух суток в прохладном (4-10℃) и темном месте либо при комнатной температуре – не более суток.
[16],
Срок годности
Срок годности указан на упаковке (не более 4 лет).
[17]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Фарморубицин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.