^

Здоровье

Дивигель

Дивигель – лекарство, используемое для устранения расстройств, вызванных климаксом. Обладает мощным эстрогенным влиянием.

ATC

G03CA03 Estradiol

Действующие вещества

Эстрадиол

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Фармакологическое действие

Восполняющие дефицит эстрогенов препараты

Показания к применению Дивигеля

Применяется при выполнении ЗГТ у женщин с признаками дефицита эстрогенов, имеющего разнообразную этиологию.

Кроме этого назначается при климаксе, который может развиваться из-за естественного старения организма и наступления периода менопаузы либо при менопаузе хирургического происхождения (сюда входит менопауза, возникающая из-за овариэктомии, а кроме этого лучевая кастрация).

Вместе с тем Дивигель используют для предотвращения возникновения остеопороза во время постклимактерического этапа и как поддерживающее вещество при беременности и её стабильном протекании после ЭКО.

Форма выпуска

Выпуск медикамента осуществляется в форме трансдермального геля, содержащегося в многослойных пакетиках, имеющих объём 0,5 либо 1 г. Внутри коробки – 28 пакетиков.

Фармакодинамика

Выраженность медикаментозного влияния используемого препарата зависит от активности эстрадиола. Лекарство действует путём компенсации недостатка женского полового гормона, а кроме того стимуляции деятельности эстрогеновых окончаний, расположенных внутри клеток-мишеней.

Эстрадиол способен через диффузию проходить внутрь клетки-мишени, далее перемещаясь внутрь ядра клетки и формируя соединение со специфическими окончаниями эстрогена. В результате создаётся комплекс Р-Л.

Эстрогенные окончания располагаются внутри разнообразных тканей, но большая их часть пребывает внутри женских половых органов: матка, молочные железы, печень, яичники с влагалищем, ГГС и кости.

Сформированный комплекс Р-Л обладает такими свойствами:

  • взаимодействует с эстроген-эффекторными компонентами генома, а также специфическим белком, располагающимся внутри клеток;
  • способствует стимуляции связывания матричной РНК (информационная), а также белков;
  • помогает высвобождать цитокины;
  • помогает увеличить активность ростовых факторов.

Аналогично остальным эстрогенам, эстрадиол провоцирует феминизацию организма. К примеру, действующий элемент лекарства, 17-β-эстрадиол оказывает следующее влияние:

  • стимулирует развитие женских гениталий, соединительных тканей, где размещаются специфические компоненты различных органов женской генитальной системы (строма), а вместе с этим протоков грудных желез;
  • способствует развитию пигментации на участках гениталий и сосков;
  • стимулирует образование половых признаков вторичного характера по фемининному типу;
  • помогает развитию и росту эпифизов костей;
  • создаёт условия для своевременного отторжения маточного эндометрия;
  • помогает урегулировать периодичность менструаций;
  • подавляет продукцию материнского молока, а также резорбцию костей;
  • обладает прокоагулянтной активностью;
  • повышает скорость восстановления адекватного числа лейкоцитов во время состояний, которые были вызваны поражением радиацией, и проявлялись в форме подавления кроветворных процессов внутри костного мозга.

При увеличенных показателях эстрадиола развивается эндометриальная гиперплазия. Помимо этого стимулируется продуцирование некоторых белков-транспортёров (глобулина, который синтезирует тироксин, циркулирующий внутри крови, трансферрина, а кроме того глобулинов, синтезирующих кортикостероиды и андрогены). Также происходит стимуляция продукции фибриногена.

Увеличение значений эстрадиола сопровождается такими эффектами:

  • возрастают кровяные показатели тироксина, железа с медью и проч.;
  • потенцируется продуцирование внутри печеночных тканей факторов, отвечающих за кровосвёртывание и зависящих от витамина K;
  • уменьшается число содержащегося внутри системы кровосвёртывания антитромбина 3, являющегося специфическим белком;
  • предотвращается деградация внутренних адреналиновых и норадреналиновых катехоламинов (такое влияние развивается при конкурировании эстрадиола за активные окончания энзима COMT).

Прочими важными свойствами эстрадиола являются:

  • предотвращение появления атеросклероза;
  • способствование увеличению кровяных значений ЛПВП;
  • понижение уровня кровяных ЛПНП;
  • уменьшение кровяных показателей холестерина с одновременным повышением значений триглицеридов.

Медикамент изменяет характеристики чувствительности окончаний в отношении прогестерона, свойства симпатической регуляции гладкомышечного тонуса, а вместе с этим стимулирует транспортировку жидкой плазменной части в область тканей и процессы компенсаторной задержки натриевых ионов с жидкостью.

Фармакокинетика

После перорального использования существенное число эстрадиола ещё до проникновения внутрь кровотока подвергается обменным процессам внутри микрофлоры кишечника (кишечные стенки вместе с просветом) и печени. Под воздействием этого эффекта происходит нефизиологическое увеличение плазменных показателей эстрона. Продолжительная терапия приводит к накоплению эстрона вместе с сульфатом эстрона.

Сведений о том, к каким последствиям приводит накопление метаболических продуктов эстрадиола на протяжении длительного периода, достаточно мало. Выявлено только, что в результате применения эстрогенов происходит усиление белкового связывания (например, ренина). Этот фактор вызывает значительное увеличение значений АД.

Дивигель имеет спиртовую основу. После обработки лекарством эпидермиса, спирт довольно быстро испаряется, а эстрадиол, являющийся активным компонентом ЛС, проходит сквозь кожу, проникая в систему кровообращения.

При обработке гелем области эпидермиса, чья площадь примерно аналогична размеру 1-2-х ладоней (около 200-400 см2), объём всасываемого эстрадиола не изменяется. Значения абсорбции понижаются в случае увеличения размеров обрабатываемого участка.

Небольшая часть эстрадиола остаётся внутри подкожного слоя, откуда позднее постепенно высвобождается в область кровяного русла. Благодаря трансдермальному применению начальная печеночная фаза обмена не развивается, из-за чего изменение плазменного уровня эстрогена не имеет решающего значения.

Обменные процессы 17-β-эстрадиола похожи на метаболизм естественно продуцируемых эстрогенов. После прохождения внутрь кровеносного русла компонент почти весь синтезируется с перемещающим белком. Уровень биодоступности перорально принятого эстрадиола равен практически 100%.

Экскреция продуктов биологического распада эстрадиола в основном осуществляется через почки под видом глюкуронидов с сульфатами. Малый объём эстрона вместе с эстрадиолом и эстриолом регистрируется внутри мочи.

При выполнении медикаментозных процедур с нанесением Дивигеля соотношение значений эстрадиол/эстрон колеблется в диапазоне 0,4-0,7. Уровень биодоступности ЛС равен примерно 82%.

После обработки эпидермиса гелем в порции, составляющей 1 мг 17-β-эстрадиола (1 г гелевого вещества), плазменное значение Cmax равняется 157-ми пикомоль/л. Средний внутриплазменный уровень за дозирующий отрезок равен 112-ти пикомоль/л. Свободные средние внутриплазменные значения равняются 82-м пикомоль/л.

Накопления лекарства не происходит.

Использование Дивигеля во время беременности

Нельзя назначать Дивигель при грудном вскармливании либо беременности.

Когда наступление беременности происходит во время терапии, нужно сразу же отменить применение геля. Но окончательный вердикт относительно потребности в дальнейшем использовании ЛС после установления беременности должен выносить лечащий доктор.

Эпидемиологические тесты выявили, что при случайном использовании эстрогена на ранней стадии беременности фетотоксическое либо тератогенное влияние не развивается.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • присутствие сильной чувствительности в отношении эстрадиола либо остальных вспомогательных элементов, содержащихся в составе ЛС;
  • предполагаемый, установленный либо имеющийся в анамнезе рак груди;
  • присутствующие в анамнезе, предполагаемые либо уже установленные злокачественные опухоли эстрогензависимого характера внутри матки, яичников либо эндометрия;
  • присутствие опухолей доброкачественного характера, которые располагаются внутри половой системы либо молочных желез (к примеру, маточная миома), у женщин, не достигших 60-летнего возраста;
  • кровотечения из матки, имеющие неизвестную этиологию, а кроме того предрасположенность к их появлению;
  • гиперпластические эндометриальные процессы;
  • новообразования в области гипофиза;
  • диффузные поражения соединительных тканей;
  • присутствие у женщины патологий гениталий воспалительного типа (к примеру, эндометрит либо сальпингоофорит);
  • климактерическая стадия, при которой наблюдается увеличение показателя эстрогенов;
  • тромбоэмболические поражения вен, являющиеся спонтанными (сюда включены и патологии, имеющиеся в анамнезе);
  • болезни, при которых отмечается тромбоз в области глубоких вен (в этом списке и заболевания, присутствующие в анамнезе);
  • тромбофлебит (острый либо наличествующий в анамнезе);
  • болезни врождённого характера, при которых наблюдаются увеличенные кровяные показатели билирубина (сюда входит конституциональная гипербилирубинемия, энзимопатическая форма желтухи или синдром Ротора);
  • присутствие печеночных новообразований (среди них карцинома печени либо гемангиома);
  • заболевания, при которых развивается расстройство кровообращения внутри мозга (к примеру, геморрагическая либо ишемическая форма инсульта);
  • серповидноклеточная форма анемии;
  • болезни, связанные с расстройством метаболизма жиров;
  • сахарный диабет (также с осложнениями в форме ангиопатии либо ретинопатии);
  • внутрипеченочный холестаз либо выраженная стадия холестатического зуда (среди таковых и усиленные имевшейся ранее беременностью либо использованием стероидов);
  • болезни, связанные со средним ухом, возникающие из-за патологического костного разрастания внутри него (также обострение этого расстройства при беременности).

Крайне осторожно гель необходимо применять в следующих ситуациях:

  • при БА, припадках эпилепсии или мигреневых приступах;
  • при устойчиво увеличенных значениях АД;
  • при недостаточности, связанной с печеночной, сердечной либо почечной функцией;
  • при отёчном синдроме или ИБС;
  • при гематопорфирии;
  • при мастопатии.

Побочные действия Дивигеля

Иногда медикамент приводит к появлению отдельных побочных признаков:

  • проблемы, связанные с работой ПНС и ЦНС: мигреневые приступы, головные боли и головокружения, а кроме того хорея и состояние депрессии;
  • расстройства, затрагивающие функцию ССС: тромбофлебит и увеличение значений АД;
  • нарушения пищеварительной деятельности: рвота, колики в области желудка, вздутие и тошнота, а помимо этого боли в зоне эпигастрия;
  • поражения репродуктивных органов: влагалищные кровотечения, имеющие беспорядочную форму (метроррагия), скудные влагалищные выделения, увеличение размеров маточной лейомиомы, а также существенное разрастание эндометрия (обычно возникает, когда препарат не комбинируется с применением прогестерона). Кроме того может развиваться карцинома маточного тела (зачастую у пациенток с маткой интактного типа и наступившим климаксом), изменения, связанные с либидо и синдром Штейна-Левенталя (в случае продолжительного применения ЛС);
  • признаки, связанные с эндокринной системой: усиление напряжения, нагрубание либо увеличение размера молочных желез, понижение уровня толерантности в отношении углеводов и появление лишних кг;
  • расстройства, связанные с системой ЖВП и печенью: холелитиаз, внутрипеченочный холестаз или приступы гематопорфирии;
  • нарушения баланса ВЭБ: задержка жидкости и кальция с натрием, из-за чего при продолжительном использовании геля могут появляться отёчности;
  • локальные аллергические проявления: высыпания, контактная форма дерматита, гиперемия эпидермиса и сильная раздражённость;
  • другие симптомы: зрительные расстройства, которые проявляются в форме изменения его кривизны, а помимо этого меланодермия, формирования хлоазм и молочница.

Способ применения и дозы

Медикамент Дивигель может применяться в циклическом и продолжительном лечении.

Сначала обычно назначается применение 1-го мг эстрадиола за день (составляет 1 г геля), но иногда дозировка может отличаться с учётом степени выраженности проявлений болезни.

По завершении 2-3-х лечебных циклов с применением препарата, начальная порция может быть скорректирована с учётом изменений в клинической картине у отдельной женщины.

Наиболее подходящую дозировку подбирают персонально; обычно она равняется 0,5-1,5 мг вещества за день.

Лечащий доктор должен выбирать день цикла, в который нужно начинать применение медикамента.

Людям с маткой интактного типа при терапии Дивигелем нужно дополнительно назначать гестагенные вещества. Использовать их необходимо по 10-12 суток за цикл.

По завершении цикла использования гестогена у женщины должен пройти период менструаций. При появлении у пациентки затяжных либо внеочередных кровотечений из матки, необходимо определить причину их возникновения.

Требуется учитывать, что во время постменопаузы продолжительность одного цикла менструации может продлеваться до 3-х месяцев.

Медикаментозный гель необходимо наносить на эпидермис в зоне нижней области передней абдоминальной стенки, плеч с предплечьями, поясницы либо поочередно обрабатывать ягодицы 1-кратно за сутки (рекомендуется в одинаковое время). Требуется каждодневно чередовать участки обработки.

Оптимально подходящим считается участок, который по размеру аналогичен площади 1-2-х ладоней. Нанесённый гель должен высохнуть (для этого требуется максимум 2-3 минуты). Запрещено споласкивать или мыть зону обработки гелем на протяжении последующего часа.

В случаях, когда женщина забыла провести обработку лекарством, требуется выполнить процедуру сразу после того, как о ней вспомнят (при этом период, когда можно нанести гель, составляет максимум 12 часов с момента использования ЛС по расписанию). В ситуации же, когда отрезок пропуска составил свыше 12-ти часов, обработку откладывают до времени очередной по расписанию процедуры.

При нерегулярном использовании лекарства (с частым пропуском порций) могут развиваться менструальноподобные кровотечения из матки, имеющие прорывной характер.

Передозировка

В случае превышения стандартной порции ЛС могут возникать такие патологические проявления: метеоризм, болезненность грудных желез, вздутие в зоне таза, рвота, чувство сильной раздражительности или тревожности, а кроме того метроррагия или тошнота.

При возникновении какого-либо из этих признаков требуется проводить симптоматические мероприятия. Зачастую отрицательные симптомы проходят после снижения дозировки либо отмены лекарства.

Взаимодействия с другими препаратами

При комбинации эстрадиола с некоторыми препаратами происходит развитие следующих медикаментозных эффектов:

  • усиление активности гиполипидемических веществ;
  • снижение лекарственного влияния средств, которые содержат половые гормоны мужского типа;
  • уменьшение терапевтических свойств противодиабетических ЛС;
  • ослабление медикаментозного воздействия мочегонных лекарств;
  • понижение лекарственной активности антигипертензивных медикаментов;
  • уменьшение влияния, оказываемого антикоагулянтами.

Процессы обмена эстрадиола ускоряются в случае сочетания с анксиолитиками, барбитуратами, анестезирующими ЛС, опиоидами, некоторыми антиконвульсантами (к примеру, фенитоин либо карбамазепин), а кроме того с индукторами энзимов микросом печени и медикаментами, активным элементом которых является трава обыкновенного зверобоя.

Понижение кровяных значений эстрадиола происходит при комбинировании с фенилбутазоном, а также некоторыми антибиотиками (такими, как ампициллин, рифампицин, невирапин и проч.). Такая реакция вызывается изменениями микрофлоры кишечника.

Усилить воздействие эстрадиола можно, используя его вместе с медикаментами щитовидки и лекарствами фолиевой кислоты.

Условия хранения

Дивигель требуется сохранять в местах, закрытых от проникновения маленьких детей. Температурные значения – максимум 25°С.

Срок годности

Дивигель позволяется применять в пределах 36-месячного срока с момента производства терапевтического продукта.

Отзывы

Дивигель получает от медицинских работников хорошие отзывы. Препарат стабилизирует регулярность менструаций, избавляет от нарушений сна и других проявлений, возникающих после начала менопаузы, а вместе с этим предотвращает возникновение остеопороза и склероза.

Среди достоинств лекарства доктора также выделяют то, что оно не приводит к увеличению показателей АД, чем отличается от пероральных эстрадиолсодержащих веществ.

Использование геля при ЭКО способствует стабилизации протекания беременности, а помимо этого поддерживает оптимальный гормональный баланс в организме.

Комментарии женщин, которые пользовались Дивигелем, показывают, что, хотя медикамент обладает высокой терапевтической эффективностью, он также достаточно часто приводит к появлению негативных симптомов (обычно вздутие и тошнота).

Отдельные пациентки, применявшие гель на этапе планирования зачатия, говорят о том, что вещество угнетает овуляцию, но уже после отмены ЛС беременность обычно наступает достаточно быстро.

ICD-10

E28 Дисфункция яичников
E28.3 Первичная яичниковая недостаточность
N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины
N95.9 Менопаузные и пременопаузные нарушения неуточненные

Производитель

Орион Корпорейшн, Финляндия
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.