^

Здоровье

Диваре

Диваре – это препарат, используемый при деменции; замедляет активность холинэстеразы.

ATC

N06DA02 Donepezil

Действующие вещества

Донепезил

Фармакологическая группа

м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства

Фармакологическое действие

Антихолинэстеразные препараты

Показания к применению Диваре

Применяется для устранения признаков болезни Альцгеймера, протекающей в умеренной либо лёгкой форме.

Форма выпуска

Выпуск медикамента реализуется в таблеточной форме, в количестве 14-ти штук внутри ячейковой пластинки. В пачке – 1 либо 2 таких пластинки.

Фармакодинамика

Вещество является ингибитором с обратимыми избирательными свойствами в отношении активности ацетилхолинэстеразы (ключевой холинэстеразный тип внутри головного мозга). Замедляя действие холинестеразы внутри головного мозга, компонент донепезил предотвращает процессы распада элемента ацетилхолин, который транслирует импульсы нервного возбуждения в область ЦНС. Вещество донепезил замедляет ацетилхолинэстеразу гораздо сильнее (свыше чем в 1000 раз), чем псевдохолинэстеразы, которые располагаются внутри структур, в основном находящихся вне ЦНС.

При 1-разовом применении донепезила в порциях 5 либо 10 мг, выраженность подавления действия ацетилхолинэстеразы отражается на эритроцитарных стенках и равняется, соответственно, 63,6%, а также 77,3%.

Замедление ацетилхолинэстеразы внутри эритроцитов под влиянием ЛС коррелирует с изменениями показателей шкалы ADAS-cog.

Фармакокинетика

Плазменные показатели Cmax регистрируются по истечении 3-4-х часов с момента применения ЛС. Возрастание плазменных значений и уровня AUC происходит пропорционально увеличению дозировки. Срок полураспада равняется приблизительно 70-ти часам, из-за чего при повторном введении лекарства 1-кратно за день постепенно определяются его равновесные значения (это происходит на протяжении 3-х недель с момента начала лечения). Равновесные показатели донепезила внутри кровяной плазмы, а также его фармакодинамика несущественно изменяются на протяжении суток. Еда не оказывает воздействия на абсорбцию ЛС.

Внутриплазменный синтез донепезила с белком равняется 95%. Активность распределения компонента внутри разнообразных тканей изучена слабо. В теории вещество со своими метаболическими продуктами может сохраняться внутри организма до 10-ти дней.

Экскреция медикамента в неизменённом состоянии осуществляется вместе с мочой; вещество подвергается преобразованию под влиянием системы гемопротеина Р450, во время которого формируется множество метаболических продуктов, некоторые из которых не удалось определить.

Одноразовое применение 5-ти мг лекарства, меченного элементом 14С, выводит такие показатели:

  • неизменённый активный компонент внутри кровяной плазмы – 30% порции;
  • 6-О-десметилдонепезил составляет 11% (это единственный метаболический продукт, обладающий схожей с донепезилом активностью);
  • донепезил-цис-N-оксид – равняется 9%;
  • 5-O-десметилдонепезил – равен 7%;
  • глюкуроновый конъюгат компонента 5-О-десметилдонепезил – составляет 3%.

Около 57% применённой дозировки регистрируется внутри мочи (на 17% – в неизменённом состоянии), а ещё 14,5%  – внутри фекалий. Данный факт демонстрирует, что первоначальными путями экскреции ЛС являются преобразование и выведение вместе с мочой. Информация относительно энтеропочечной рециркуляции действующего вещества либо его метаболических продуктов отсутствует. Уменьшение плазменных показателей донепезила осуществляется со сроком полураспада примерно 70 часов.

Использование Диваре во время беременности

Нельзя назначать Диваре беременным.

Нет информации, относительно того, проходит ли гидрохлорид донепезила внутрь человеческого материнского молока; тесты, в которых бы участвовали лактирующие женщины, не выполнялись. Из-за этого на время использования медикамента нужно отказываться от грудного вскармливания.

Противопоказания

Противопоказано использовать медикамент при непереносимости, связанной с донепезилом, дериватами пиперидина либо прочими вспомогательными компонентами ЛС.

Побочные действия Диваре

Применение медикаментозного средства может приводить к возникновению некоторых побочных признаков:

  • поражения паразитарного или инфекционного характера: зачастую появляется ринит или простая простуда;
  • нарушения процессов обмена или алиментарной деятельности: зачастую возникает анорексия;
  • психические расстройства: зачастую развивается чувство возбуждения** или тревоги, агрессивное поведение** или галлюцинации;
  • проблемы с работой НС:  зачастую появляется головокружение, синкопе* или инсомния. Иногда возникают судороги* или приступы эпилепсии. Изредка развиваются экстрапирамидные признаки. Единично возникает ЗНС;
  • поражения сердечной функции: иногда возникает брадикардия. Изредка наблюдается синоатриальная или АВ-блокада;
  • расстройства, связанные с работой ЖКТ: в основном появляется понос или тошнота. Зачастую также возникает абдоминальный дискомфорт, рвота или диспепсия. Иногда отмечаются язвы либо кровотечения в области ЖКТ;
  • нарушения деятельности ЖВП и печени: изредка появляется дисфункция печени (сюда включён и гепатит***);
  • поражения подкожных слоев и эпидермиса: зачастую возникает зуд или сыпь;
  • проблемы с функцией соединительных тканей и ОДА: зачастую наблюдаются судороги в области мышц;
  • расстройства в работе мочеиспускательных протоков и почек: часто появляется недержание мочеиспускания;
  • системные нарушения: в основном отмечаются головные боли. Достаточно часто также появляются боли и усиленная утомляемость;
  • изменения показаний тестов: иногда немного увеличиваются сывороточные значения мышечного КФК;
  • интоксикации, травмы и осложнения различных процедур: зачастую развивается травматизм.

*обследование больных в отношении судорог либо синкопе проводят с учётом риска развития блокады сердца либо продолжительных синусовых пауз.

**известно, что чувство возбуждения, галлюцинации, а также агрессивное поведение исчезают в случае уменьшения порции либо отмены медикамента.

***при дисфункции печени, которую нельзя объяснить явными факторами, необходимо оценить вопрос с отменой применения донепезила.

Способ применения и дозы

Терапия начинается с порции 5 мг за день (1-кратное употребление). Эту дозировку необходимо применять на протяжении минимум 1-го месяца – для обеспечения максимально ранней клинической реакции на оценочную терапию и получения равновесного показателя донепезила. После выполнения клинического оценивания терапии с дозировкой 5 мг за сутки, на протяжении 1-ого месяца порцию медикамента позволяется повысить до 10-ти мг за сутки (1-разовое введение).

За день требуется употреблять не больше 10-ти мг вещества. Порции, составляющие больше 10-ти мг за сутки, не исследовались в клинических тестах. Препарат применяют на ночь, перед сном.

Поддерживающие процедуры продолжают, пока препарат оказывает эффект. Поэтому клиническое влияние Диваре необходимо постоянно переоценивать. При отсутствии доказательств медикаментозного результата, следует оценить вариант с отменой лекарства. Спрогнозировать персональную реакцию на донепезил невозможно.

После отмены ЛС отмечается постепенное снижение позитивного воздействия донепезила.

Передозировка

Отравление средствами, замедляющими активность холинэстеразы, может спровоцировать холинергический криз, при котором отмечается рвота, гипергидроз, сильная тошнота, гиперсаливация, подавление дыхания, снижение уровня АД, а кроме того брадикардия, судороги либо коллапс. Может потенцироваться мускульная слабость; при появлении нарушений, связанных с дыхательной мускулатурой, возможен летальный исход.

Как при всякой интоксикации, должны проводиться системные поддерживающие процедуры. В форме антидота в таких случаях применяют третичные холинолитические вещества (например, атропин). Требуется в/в способом вводить сульфат атропина, титруя порцию до получения результата: начальная дозировка составляет 1-2 мг, с дальнейшими изменениями, учитывающими клиническую реакцию.

Есть данные об атипичных проявлениях, связанных с показателями АД и ЧСС, при использовании прочих холиномиметиков вместе с четвертичными холинолитическими элементами (к примеру, гликопиролатом).

Нет информации, может ли гидрохлорид донепезила либо его метаболические продукты экскретироваться при диализе (перитонеальном, а также гемодиализе, а также гемофильтрации).

Взаимодействия с другими препаратами

Гидрохлорид донепезила со своими метаболическими продуктами замедляют обменные процессы варфарина, дигоксина и теофиллина с циметидином.

Тесты in vitro демонстрируют, что процессы обмена донепезила производятся с помощью энзима ЗА4 гемопротеина Р450, а также элемента 2D6 (менее интенсивно).

Тестирования медикаментозного взаимодействия in vitro выявили, что хинидин с кетоконазолом (замедляют активность, соответственно, 2D6 и CYP3A4) ингибируют процессы обмена лекарства. Поэтому данные и прочие ЛС, замедляющие деятельность CYP3A4 (к примеру, эритромицин с итраконазолом), а помимо этого вещества, ингибирующие активность CYP2D6 (например, флуоксетин), способны замедлять и обменные процессы донепезила.

При тестированиях с добровольцами компонент кетоконазол увеличивал средние значения донепезила приблизительно на 30%.

Средства, индуцирующие активность энзимов (фенитоин с рифампицином, спиртные напитки, а также карбамазепин), способны снижать показатель Диваре. Потому как нет информации касательно величины индуцирующего либо замедляющего влияния, такие препараты нужно комбинировать очень осторожно.

Донепезил имеет потенциал к взаимодействию с медикаментами, обладающими холинолитическим эффектом.

Вместе с этим есть вероятность взаимного потенцирования эффекта при комбинированном использовании с препаратом таких ЛС, как сукцинилхолин и прочие вещества, блокирующие нервно-мышечную активность, а кроме этого холиномиметики либо β-блокаторы, способные воздействовать на проводимость внутри сердца.

Сочетание лекарства с прочими холиномиметиками и четвертичными холинолитическими медикаментами (например, гликопиролатом) иногда приводит к атипичному изменению значений ЧСС и АД.

Условия хранения

Диваре требуется содержать в месте, закрытом от проникновения маленьких детей.

Срок годности

Диваре может использоваться в пределах 24-месячного срока с даты производства терапевтического продукта.

Применение для детей

Нельзя применять препарат в педиатрии.

Аналоги

Аналогами медикамента являются средства Алзамед, Сервонекс, Аризил и Алзепил с Арисептом, а кроме того Альмер, Донерум, Арипезил с Ясналом, Паликсид-Рихтер и Доэнза-Сановель.

ICD-10

F00* Деменция при болезни Альцгеймера G30.-
G30 Болезнь Альцгеймера

Производитель

Зентива, ООО, Чешская Республика
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.