Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Авонекс
Последняя редакция: 09.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Авонекс – один из препаратов, который применяется в лечении сложного, прогрессирующего заболевания – рассеянный склероз. РС считается трудно курируемой патологией нервной системы, развивающейся в возрасте от 15 до 45 лет и старше. Разрушение миелиновой оболочки провоцирует множество неврологических осложнений, функциональных нарушений. В настоящее время это заболевание лечится комплексно, в терапевтический комплекс включаются препараты, помогающие купировать периоды обострения, лекарственные средства, замедляющие развитие и прогрессирование патологии. В группу патогенетических препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПТИРС), входит Авонекс – эффективный иммуномодулятор, способный повышать взаимодействие клеток, активизировать иммунную систему, оказывать нейропротекторное действие, снижать тяжесть симптоматики заболевания. Во многих странах мира Авонекс считается одним из самых результативных средств и входит в комплекс так называемого золотого стандарта превентивной терапии РС.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Авонекса
Первые клинические проявления нарушения целостности миелиновой оболочки в начале XIX-го века описал Крювелье. С тех пор прошло немало времени, но этиология заболевания так и не выяснена, следовательно, по-настоящему результативного лечения от рассеянного склероза, к сожалению, не существует. Тем не менее, РС изучается, появляются новые препараты и методики, основной задачей, которых является не только снижение симптоматики, но и замедление патологического процесса, предупреждение обострений. Авонекс (интерферон бета-1a) считается одним из самых эффективных средств, входящих в терапевтический комплекс ПТИРС – препараты, изменяющие течение РС. Показания к применению препарата Авонекс:
- Демиелинизирущая патология центральной нервной системы, рецидивирующего характера
- Многоочаговый рассеянный склероз, прогрессирующе-рецидивирующего характера – ПРРС, с нарастанием интенсивности неврологической симптоматики обострениями
- РРРС – рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз с эпизодами обострений и периодами ремиссий
- ВПРС – вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и медленным нарастанием неврологической симптоматики, обострениями и рецидивами
- Первичный прогрессирующий РС с нарастанием симптоматики без явных периодов стабилизации и ремиссии
Как правило, показания к применению Авонекс – это не менее двух рецидивов в течение последних трех лет от начала заболевания. Однако многие врачи считают, что назначение препарата с момента проявления первых клинических признаков РС позволяет существенно замедлить прогрессирование патологии. Кроме того, ранее Авонекс не назначали при прогрессирующих формах заболевания, полагая, что он не окажет нужного воздействия. Исследования последнего десятилетия показали обратные результаты, общепринятый международный показатель ухудшения состояния больного – MSFC при приеме Авонекса уменьшился почти на 40%, также снизилось количество обострений и активность процесса в целом. Таким образом, интерферон бета-1a обладает не только превентивным воздействием, но и оказывает достаточно хороший терапевтический эффект практически при всех формах рассеянного склероза.
Авонекс может применяется как иммуномодулирующий, антипролиферативный, противовирусный препарат и для других заболеваний, он эффективен в курировании любых воспалительных процессов, разрушающих миелиновые структуры.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Авонекс применяется как препарат для внутримышечного введения.
Форма выпуска – лиофилизат интерферона-бета-1а, который получают из клеток яичников специально выращенных хомяков. В ДНК клеток животных встраивают геном человеческого интерферона, таким способом получая гликолизированный полиаминокислотный полипептид. Все 166 аминокислоты, которые входят в Авонекс, выстроены в той последовательности, которая соответствуют полипептидной цепи интерферона человека.
Авонекс – это лиофизированный порошок в герметичных флаконах, в состав которого входят такие компоненты:
- Интерферон бета–1а
- Serum albumin - сывороточный альбумин
- Натрия фосфата моногидрат
- Динатрия фосфат – двухосновной натрия фосфат
- Натрия хлор
Формы выпуска препарата предполагает его разведение, поэтому в комплект должна входить вода для инъекций в специальных стеклянных шприцах. Порошок находится во флаконах с приспособлением, помогающим приготовить лекарство (Bio-Set), соблюдая стерильные условия. Также производитель помещает в комплект шприцы для инъекций одноразового использования. В упаковке находится 4 полных комплекта:
- Стеклянные флаконы с Bio-Set
- Растворитель в шприцах
- Игла
- Пластиковые лотки
Фармакодинамика
Поскольку этиопатогенез, патофизиология рассеянного склероза изучены недостаточно, достоверной информации о фармакодинамике Авонекса не существует. Есть лишь отдельные работы, в которых описывается возможное действие препарата на демиелинизацию, более детально изучен противовирусный эффект интерферона бета-1а. В тех немногих исследованиях, которые опубликованы в специализированных медицинских изданиях, статистически доказано, что Авонекс как активный цитокин способен влиять на основные иммунные процессы и существенно замедлять прогрессирование рассеянного склероза.
Авонекс относится к группе цитокинов-иммуномодуляторов – веществ, которые регулируют взаимодействие клеток, активизируют защитные свойства и подавляют патологические процессы.
Фармакодинамика препарата Авонекс обусловлена широким спектром действия бета-интерферона как медиатора межклеточного взаимодействия, иммуномодулятора и противовирусного препарата. Интерферон является веществом, которое воспроизводится сложными по структуре, эукариотическими клетками, способными противостоять многим патогенным биологическим факторам, в том числе вирусам. Особенность интерферона бета–1а, как и других видов цитокинов, заключается в том, что он вырабатывается по требованию организма, не депонируется и не способен надолго задерживаться в кровотоке. Это вещество направлено на клетки-мишени, оказав местное воздействие на них, катаболизированный интерферон выводится через почки и печень. Авонекс как бета-интерферон является рекомбинатным, гибридным вариантом белковой структуры, имеющим явно выраженное противовирусное и противоопухолевое действием.
Фармакодинамика Авонекса базируется на его способности синтезироваться в различных клетках, в том числе в мононуклеарных фагоцитах (макрофагах) и фибробластах.
В интерферон бета-1а входит уникальный углеводородный компонент, сам интерферон существует в гликированной форме. Гликолизация - это способность веществ, содержащих небольшое количество глюкозы, связываться друг с друга без участия энзимов. Таким образом, свойство гликолизации белков обеспечивает их стабильность и активную функцию в период распределения и полувыведения.
Авонекс может соединяться с рецепторами клеток и провоцировать целый ряд нормализирующих межклеточных действий, которые приводят к экспрессии маркеров, генных структур, комплекса гистосовместимости, причем этот процесс может длиться до 7 дней после однократного внутримышечного введения препарата.
Назначение и применение Авонекса в течение одного года показывает существенное снижение количества рецидивов и обострений, в среднем на 30-35%. Кроме того, препарат способен замедлить и отсрочить появления неврологической симптоматики, приводящей к инвалидности.
[4]
Фармакокинетика
Так же, как и фармакодинамика, фармакокинетика препарата Авонекс изучена не в полной мере в силу того, что многие этиологические, патогенетические факторы рассеянного склероза та и остаются невыясненными. Тем не менее, испытания по отслеживанию закономерностей всех кинетических процессов – абсорбции, распределения и выведения (метаболизм и экскреция), проводятся постоянно. Целью таких работ является уточнение степени антипролиферативной и антивирусной активности препарата.
Результаты, которые официально представлены производителем Авонекса:
- Пиковая антивирусная активность Авонекса наблюдается – 5 часов после первого внутримышечного введения необходимой дозы
- Антивирусное воздействие препарата длится о 15 часов после введения
- Период полувыведения (Т1/2) – до 10 часов
- Степень всасываемости, биодоступность (F) – около 40%
Если учесть, что действие интерферона бета–1а изучалось только на группе пациентов с рецидивирующей формой РС, очевидно, что последняя информация о положительной динамике лечения больных с ППРС (первичным прогрессирующим РС) и ВПРС (вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом) может стать предметом более детальных исследований эффективности Авонекса и специфики его фармакокинетических параметров.
Что касается стандартных исследований, то под наблюдением врачей находились две группы – исследуемая и контрольная с назначением placebo (плацебо). У всех пациентов было диагностировано прогрессирование неврологической симптоматики и снижения качества жизни, оценка проводилась по методу Каплана-Майера. Снижение показателей в группе, которая принимала стандартное лечение и плацебо вместо Авонекса, достигло 35%. У пациентов, принимавших интерферон бета-1а, прогрессирование замедлялось, и показатель был не выше 22%.
Биодоступность препарата и его способность адекватно синтезироваться в клетки-мишени позволяет снижать частоту обострений и рецидивов при условии, что Авонекс принимается курсом не менее 1 года.
[5]
Способ применения и дозы
Способ применения и дозировку Авонекса назначает врач в зависимости от формы заболевания, тяжести симптомов со стороны ЦНС и возраста пациента. Общие стандарты назначения интерферона бета-1а таковы:
- Авонекс вводится в виде внутримышечных инъекций
- Общепринятая доза Авонекса – 6 млн МЕ (30мкг) или 1 миллилитр растворенного лиофилизата
- Кратность приема – 1 раз в неделю. Определяется конкретный день и время введения препарата, которые не следует менять
- Место для введения инъекции (мышцы) меняется еженедельно во избежание местных побочных эффектов (гиперемия, жжение)
- Инъекции делает медперсонал или сам пациент при условии наличия необходимых навыков и разрешении лечащего врача
- Курс лечения Авонексом может варьироваться, его определяют в индивидуальном порядке, исходя из возможных реакций и подтверждения или отсутствия видимой положительной динамики
Как приготовить раствор для инъекции Авонекса?
- Первый этап – приготовление раствора. Его нужно готовить только перед уколом, не ранее. Одной рукой следует придержать устройство Bio-Set, открутить и снять колпачок
- Стараясь не прикасаться к отверстию флакона, снять наконечник со шприца
- Флакон с устройством Bio-Set ставится в вертикальном положении на стол
- Флакон совмещают со шприцом
- Канюлю шприца вворачивают по часовой стрелке в устройство Bio-Set
- Шприц держат за основание и резким движением подают его вниз для того, чтобы его наконечник полностью был скрыт. При этом раздается характерный щелчок, указывающий на правильность подготовительных действий
- Надавливая на поршень, растворитель вводится во флакон, шприц не вынимается
- Флакон с порошком и растворителем следует вращать медленными движениями для полного гомогенного соединения веществ. Обратите внимание – флакон нельзя встряхивать
- Чтобы удалить воздух из флакона, следует надавить на поршень шприца до упора
- Шприц поворачивают на 180°, не вынимая из флакона
- Медленно вытягивая поршень вверх, в шприц набирают препарат в нужном количестве
- Упаковка с иглы снимается таким образом, чтобы сам колпачок оставался на месте
- Шприц отделяют от Bio-Set, осторожно поворачивая по часовой стрелке
- На шприц одевают иглу. Кладут его в специальный лоток, входящий в комплект препарата
- Провести инъекцию стандартным способом – предварительно обработав место укола
- Авонекс вводится как можно медленнее, таким образом можно минимизировать дискомфортные ощущения
Особые рекомендации, которые касаются способа применения и доз Авонекса:
- Нельзя использовать для раствора порошка другие вещества, кроме того растворителя, который входит в комплект
- Соединяя шприц и Bio-Set, нужно обязательно дождаться характерного звука – щелчка
- Вводить растворитель во флакон нужно медленно во избежание пенообразования
- При подготовке раствора, обратите внимание на целостность флакона, прозрачность средства (оно не должно быть мутным). Допустим слабый желтоватый оттенок, любой другой окрас или частицы в растворе считаются недопустимыми
- Раствор предназначен для однократного использования, если он остается после инъекции, его утилизируют и не используют повторно
[10]
Использование Авонекса во время беременности
В период беременности назначение любых препаратов – это риск. Рассеянный склероз при беременности диагностируется крайне редко, скорее он выявляется до момента зачатия и в принципе не является категорическим противопоказанием к вынашиванию малыша. Более того, согласно некоторым данным европейских гинекологов гестация может замедлить развитие патологии и снизить тяжесть симптомов со стороны нервной системы. Женщины из 12 стран принимали участие в обследовании, которое длилось более 2-х лет – до и после родов. Частота рецидивов сократилась у 40% матерей, особенно благоприятно протекал последний триместр. Исследования препарата Авонекс при беременности специально не проводились, однако его назначают крайне редко, когда другие средства не оказывают должного эффекта. Отказ от Авонекса во время беременности связан с фармакологическими особенностями всех интерферонов в принципе. Хотя сведения об осложнениях после приема, токсичности интерферона бета-1а в период гестации отсутствуют, считается, что он может спровоцировать самопроизвольный выкидыш. Информация была получена после проведения эксперимента по изучению фертильности у макак-резус. Прием интерферона вызвал у животных ановуляторное действие со стороны органов малого таза, если же выкидыш не происходил, течение беременности проходило нормально и ни одного тератогенного признака выявлено не было.
В любом случае малоизученность фармакокинетики Авонекса в перинатальный период и после родов заставляет врачей отказываться от назначения препарата беременным женщинам с РС. Если Авонекс назначен женщинам фертильного возраста, параллельно им показан прием контрацептивов во избежание всевозможных рисков. Также не существует точной информации о способности интерферона бета-1а проникать в грудное молоко, но в целях безопасности его нельзя вводить виде инъекций в течение всего периода грудного вскармливания. Вариант лечения интерфероном – ребенок переводится на искусственное питание, а мать получает адекватное лечение Авонексом.
Противопоказания
Как и у многих других препаратов интерферона есть противопоказания к применению и у препарата Авонекс. Несмотря на высокую степень биодоступности и кажущейся естественности, Авонекс не безопасен, это связано с его активностью и полифункциональным действием.
Противопоказания к применению Авонекс:
- Тяжелый патологии сердечно-сосудистой системы
- Стенокардия
- Стойкая аритмия
- Обострения заболеваний печени
- Почечные патологии
- Инфаркт миокарда и инсульт
- Некурируемая эпилепсия
- Патологии системы кроветворения
- Декомпенсированный цирроз печени
- Гепатомегалия
- Хронический гепатит в период лечения иммунодепрессантами
- Беременность и период лактации
- ХС осторожностью при заболеваниях щитовидной железы
- Индивидуальная непереносимость рекомбинантных интерферонов, альбуминов
- Депрессивные состояния со склонностью к суициду
- Детский возраст до 16 лет
Кроме того, многие врачи считают противопоказанием прогрессирующую форму рассеянного склероза, хотя в настоящее время многие специалисты успешно применяют Авонекс и в лечении ВПРС (вторично-прогрессирующей формы), и ППРС (первичная прогрессирующая форма).
[6]
Побочные действия Авонекса
В качестве побочных эффектов, которые вызывает Авонекс, следует назвать типичные гриппоподобные проявления. Это считается практически неизбежным адекватным осложнением при введении всех интерферонов и объясняется первичным ответом иммунной системы на внедрение любых белковых веществ. Первичные признаки могут быть такими:
- Миалгия (мышечная боль)
- Озноб
- Головная боль
- Преходящие спазмы
- Тошнота
- Гипертермия до 38-39 градусов
- Общая слабость, ощущение утомляемости
- Временные парезы, параличи (редко)
Таким состояния характерны для начала лечения Авонексом, как только организм адаптируется к препарату, симптоматика стихает, это занимает от одной недели до 14 дней. Кроме того, побочные действия Авонекс могут проявляться в виде преходящих неврологических осложнений на протяжении всего курса лечения – периодические спазмы мышц, потеря чувствительности или временные параличи функционального типа считаются допустимыми, если не связаны с типичными симптомами обострения заболевания. Проверит и отличить побочный эффект от настоящего обострения просто, первый наступает вскоре после введения препарата и стихает в течение суток.
Побочные эффекты препарата Авонекс могут проявиться практически во всех системах и органах, так как он воздействует на организм системно. Эти осложнения считаются вторичными, идущими вслед за типичными неврологическими и гриппоподобными эффектами. Вторичные побочные эффекты могут быть такими:
|
Органы, системы |
Осложнения, побочные эффекты |
|
Кожные покровы |
Зуд, выпадение волос, сыпь, потливость, обострение дерматитов или псориаза |
|
ЖКТ |
Тошнота, рвота, утрата аппетита, диарея, боль в области печени, возможна рвота |
|
Иммунная система |
Аллергические реакции, анафилаксия |
|
Сердечнососудистая система |
Аритмия, обострение сердечных патологий |
|
Система кровообращения, кроветворения |
Снижение уровня лимфоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов. Снижение показателя гематокрита |
|
Дыхательная система |
Одышка, ощущение нехватки воздуха, ринорея |
|
Опорно-двигательная система |
Миалгия, артралгия. Мышечные спазмы. Возможно снижение мышечного тонуса, атония |
|
Половая система |
Кровотечения, дисменорея, метроррагия |
|
Эндокринная система |
Дисфункция щитовидной железы – гипо или гипертиреоз |
|
ЦНС |
Парезы, парестезии, временные параличи. Головокружение, эпиподобные судороги. Депрессивное состояние, мигренеподобные приступы головной боли. Перепады настроения, психоэмоциональная лабильность |
|
Местные побочные эффекты |
Покраснение в месте инъекции, зуд, жжение, редко – абсцесс |
Кроме вышеперечисленных побочных эффектов возможна потеря или набор веса, изменение состава крови – гиперкалиемия, увеличение уровня мочевины.
[8]
Передозировка
Передозировка Авонекса встречается крайне редко, это случается при желании самостоятельно откорректировать курс лечения со стороны пациента. Введение сразу двух флаконов, разумеется, вызовет осложнения, так как даже при назначенной дозировке все же возможны побочные эффекты, считающиеся допустимыми. При первых тревожных симптомах и подтвержденной передозировке больного госпитализируют, чтобы провести адекватную детоксикационную терапию. При стихании симптоматики проводится поддерживающее лечение, затем Авонекс может быть назначен повторно. Если Авонекс вводится пациентом самостоятельно, и у больного человека присутствуют неврологические осложнения – депрессия, апатия, прочие психоэмоциональные нарушения, следить за соблюдением режима и дозировки применения препарата должны родственники и близкие люди.
Как правило, после назначения интерферона бета-1а врач проводит разъяснительную работу с больным рассеянным склерозом либо с его родственниками, которые будут следить за правильным и своевременным лечением. Пациенту и его семье следует знать обо всех возможных побочных явлениях, о первых признаках допустимых осложнений, включая симптомы гриппоподобного состояния.
В целом, передозировка маловероятна, так как производитель позаботился о максимально удобной форме препарата и о комплектации набора всеми необходимыми предметами.
Взаимодействия с другими препаратами
В качестве рекомбинатного интерферона Авонекс вполне совместим со многими лекарственными средствами, использующимися в лечении рассеянного склероза. Тем не менее, взаимодействие Авонекс с другими препаратами нужно учитывать в соответствии со сложным течением патологии и возможным риском непредвиденных побочных эффектов.
С чем сочетается Авонекс:
- Все виды и формы глюкокортикостероидов – Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Метилпреднизолон
- АКТГ – адренокортикотропные гормоны – Синактен, Депомедрол, Солюдрол
Авонекс как активный иммуномодулятор не сочетается с иммуносупрессорами – Имураном, Циклофосфамидом, Митоксантроном, с МКАТ – моноклональными антителами - его назначают после курса этих препаратов либо как монопрепарат.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении противосудорожных препаратов и бета-ИФН (интерферон бета-1а), также параллельный прием Авонекса и антидепрессантов может вызвать обострение депрессивной симптоматики, вплоть до попыток суицида. Поэтому бета-ИФН с осторожностью назначается пациентам с лабильной психикой, учитывая риск осложнений и потенциальную терапевтическую эффективность.
При длительном лечении Авонексом следует учитывать способность бета-интерферонов снижать продуктивность цитохром P450-зависимой монооксигеназы. Все противоэпилептические препараты, ТЦА (трициклические антидепрессанты), СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы), ИИПС (ингибиторы избирательного поглощения серотонина) имеют клиренс, зависящий от ферментов цитохром-монооксигеназы. Такое сочетание не даст ощутимого терапевтического результата и лечение может оказаться бесполезным.
В практике отмечались осложнения при одновременном введении интерферона и приеме антипиретиков, снижающих гриппоподобную симптоматику, характерную для начала лечения. Если появляются признаки интоксикации, головная боль усиливается, жаропонижающие средства рекомендуют принимать за 12 часов до инъекции Авонекса, затем спустя сутки. Также следует быть максимально осторожным в лечении больных РС с гепатозами в любой форме. Авонекс может активизировать гепатотоксичность ГКС (глюкокортикостероидов).
В целом, детальное изучение взаимодействия Авонекс с другими препаратами не проводилось, считается что режим его введения – один раз в неделю не является прямым противопоказанием к назначению других лекарственных средств, входящих в комплекс лечения рассеянного склероза.
[17]
Условия хранения
Условия хранения интерферона бета-1а идентичны правилам хранения всех пептидов по списку Б, известному всем работникам фармацевтической сферы.
Условия хранения Авонекс:
- Лиофилизат нужно хранить в сухом, темном месте
- Температура хранения препарата – не выше 4°С при условии, что Авонекс хранится не более 2-х месяцев
- Температура хранения интерферон бета-1а при длительном хранении (до нескольких лет) должна быть более низкой (-18-20°С)
- Освещение, доступ света негативно влияет на порошок интерферона, также как и доступ воздуха, пептид способен разрушиться. Поэтому следует соблюдать правила максимального сохранения герметичности препарата и вскрывать его непосредственно перед инъекцией
- Нельзя замораживать уже готовый раствор. Один флакон Авонекса предназначен для одноразового использования
- Раствор хранится вместе с порошком, в заводской упаковке, то есть при температуре не выше 4°С
- Авонекс хранится в месте, недоступном детям
Условия хранения препарата Авонекс указаны на упаковке, их следует соблюдать, не нарушая правил, чтобы не нарушить стабильность последовательности соединения аминокислот в препарате.
Срок годности
Срок годности Авонекса обязательно указывается как на заводской упаковке, так и на каждом флаконе, аналогично обозначается и дата выпуска. Препарат хранится не более двух лет, использование бета ИФН с истекшим сроком годности или в случае нарушения правил хранения не рекомендуется. Раствор, приготовленный для инъекционного введения, хранится не более шести часов, лучше его использовать сразу. Температура хранения готового раствора, который не применяется в виде инъекции по каким-либо причинам, не должна превышать 8°С. Замороженный готовый раствор будет не результативен даже при нормальном сроке годности. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, следует утилизировать, он не годится для следующей инъекции.
Авонекс считается одним из самых результативных препаратов, помогающим предупредить прогрессирование рассеянного склероза и снижает потенциальную вероятность обострений на 30%. Это в значительной степени улучшает качество жизни больного человека, так как без адекватного лечения РС быстро приводит к полной нетрудоспособности и обездвиженности.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Авонекс" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.