Аминоацидурии и цистинурия
Последняя редакция: 17.10.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Причины аминоацидурии и цистинурии
Реабсорбцию большинства аминокислот осуществляют эпителиоциты проксимальных канальцев, имеющие на апикальной мембране 5 основных транспортёров. Кроме того, для некоторых аминокислот существуют и специфические переносчики.
Почечные аминоацидурии развиваются при генетически детерминированной или, реже, приобретённой дисфункции соответствующего канальцевого транспортёра.
Непочечные аминоацидурии обусловлены стойким повышением содержания соответствующей аминокислоты в крови, что чаще всего наблюдают при наследственной недостаточности ферментов, обеспечивающих её метаболизм, и/или избыточном её образовании.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]
Симптомы аминоацидурии и цистинурии
Аминоацидурии с экскрецией цистина или двухосновных аминокислот
Цистинурия сочетается с увеличением экскреции двухосновных аминокислот или существует изолированно. Выделяют три типа цистинурии .
Варианты цистинурии
|
Тип |
Особенности |
Проявления |
|
I II III |
Сочетается с отсутствием кишечного всасывания цистина и двухосновных аминокислот Сочетается с отсутствием кишечного всасывания цистина, но не двухосновных аминокислот Кишечное всасывание цистина и двухосновных аминокислот снижено |
Цистинурия только у гомозигот; у гетерозигот аминоацидурии нет Аминоацидурия у гомо- и гетерозигот; у последних выраженность её меньше Аминоацидурия и у гомо-, и у гетерозигот |
"Классическая" цистинурия - заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и, как правило, сочетающееся с нарушением всасывания этой аминокислоты в кишечнике. Клиническое значение недостаточного всасывания цистина в кишечнике невелико.
Изолированную гиперцистинурию, не сочетающуюся с увеличением экскреции двухосновных аминокислот, наблюдают крайне редко. Как правило, у этих больных семейный анамнез не отягощен.
Клинические симптомы цистинурии зависят от интенсивности нефролитиаза. У больных цистинурией наблюдают почечные колики, гематурию, склонность к инфекциям мочевых путей. Обструкция мочеточника возникает нечасто, преимущественно у мужчин. При двустороннем характере цистинового нефролитиаза иногда развивается почечная недостаточность.
Описаны 2 типа изолированной двухосновной аминоацидурии без цистинурии. Тип 1 характеризуется повышенной экскрецией аргинина, лизина и орнитина. Заболевание наследуют по аутосомно-рецессивному типу, дисфункция почечных канальцев сочетается с нарушением всасывания двухосновных аминокислот в кишечнике. Потребление большого количества белка пациентами с этим заболеванием приводит к увеличению содержания в крови ионов аммония и тяжёлому алкалозу, сопровождающемуся рвотой, слабостью, нарушением сознания.
При изолированной двухосновной аминоацидурии типа 2 экскреция аргинина, лизина и орнитина также повышена, однако эпизодов гипераммониемии не наблюдают.
Изолированную лизинурию диагностируют крайне редко. Этот вариант канальцевой дисфункции всегда сочетается с умственной отсталостью.
Аминоацидурии с экскрецией нейтральных аминокислот представлены болезнью Хартнупа и гистидинурией. Клинические симптомы аминоацидурии зависят от формы болезни.
Болезнь Хартнупа названа по фамилии английской семьи, в которой это заболевание было впервые описано. В основе болезни Хартнупа лежит недостаточность канальцевого транспортёра нейтральных аминокислот. Реабсорбируется менее половины от профильтрованных аланина, аспарагина, глутамина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Реабсорбция гистидина нарушена полностью. Всасывание нейтральных аминокислот в кишечнике при болезни Хартнупа также нарушено.
Симптомы болезни Хартнупа представлена в основном признаками, связанными с дефицитом никотинамида, образующегося преимущественно из триптофана. Характерны фотодерматит (типа пеллагры), мозжечковая атаксия, эмоциональная лабильность, иногда - задержка умственного развития.
Описаны единичные наблюдения изолированной гистидинурии. У всех больных диагностировали нарушение всасывания этой аминокислоты в кишечнике и умственную отсталость.
Иминоглицинурия и глицинурия
Иминоглицинурия - аутосомно-рецессивная канальцевая дисфункция, характеризующаяся увеличением экскреции пролина, гидроксипролина и глицина. Как правило, протекает бессимптомно.
Изолированная глицинурия также представляет собой доброкачественное состояние, по-видимому, наследующееся по аутосомно-доминантному типу. Иногда наблюдают нефролитиаз.
Аминоацидурия с экскрецией дикарбоновых аминокислот
Увеличение экскреции дикарбоновых аминокислот (аспарагиновой и глутаминовой) наблюдают крайне редко, протекает оно бессимптомно. Описаны сочетания этой канальцевой дисфункции с гипотиреозом и умственной отсталостью, однако связь их не установлена.
Формы
Аминоацидурия подразделяется на почечную и непочечную.
Почечные аминоацидурии
|
Нарушение транспорта аминокислот |
Заболевания |
|
Цистин и двухосновные аминокислоты |
«Классическая» цистинурия Изолированная гиперцистинурия Двухосновная аминоацидурия Лизинурия |
|
Нейтральные аминокислоты |
Болезнь Хартнупа Гистидинурия |
|
Глицин и иминокислоты |
Иминоглицинурия Глицинурия |
|
Дикарбоновые аминокислоты |
Дикарбоновые аминоацидурии |
Диагностика аминоацидурии и цистинурии
Лабораторная диагностика цистинурии
Диагноз цистинурии подтверждают обнаружением кристаллов цистина в моче. Для скрининга используют качественный колориметрический цианид-нитропруссидовый тест.
Диагноз болезни Хартнупа подтверждают исследованием содержания нейтральных аминокислот в моче с помощью хроматографии.
Что нужно обследовать?
Как обследовать?
Какие анализы необходимы?
К кому обратиться?
Лечение аминоацидурии и цистинурии
Лечение цистинурии подразумевает снижение концентрации цистина в моче и увеличение его растворимости. Рекомендуют постоянное подщелачивание мочи (целевой рН > 7,5) и приём большого количества жидкости (4-10 л/сут).
Целесообразность использования пеницилламина при цистинурии обусловлена его способностью образовывать с цистином хорошо растворимый дисульфидный комплекс. Пеницилламин назначают в дозировке 30 мг/кгхсут), у взрослых, при необходимости, дозировку увеличивают до 2 г/сут. У больных, принимающих пеницилламин, необходимо мониторировать величины экскреции белков с мочой в связи с риском развития мембранозной нефропатии с нефротическим синдромом.
Больным цистинурией показано ограничение потребления поваренной соли. При развитии цистинового нефролитиаза используют общепринятые хирургические методы лечения.
Больным при изолированной двухосновной аминоацидурии без цистинурии рекомендуют соблюдать диету со сниженным содержанием белка.
Для лечения болезни Хартнупа назначают никотинамид.