Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Алексан
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Алексан является лекарством антинеопластического характера, которое обладает цитотоксической активностью, воздействуя на разнообразные клеточные формы на этапе S-стадии.
Медикаментозное средство содержит в своём составе такой элемент, как цитарабин; он участвует во внутриклеточных обменных процессах, при которых из него формируется обладающий терапевтической активностью дериват – цитарабин-5-трифосфат (также называется ара-ЦТФ).
Компонент цитарабин входит в подгруппу антиметаболитов, являющихся антагонистами пиримидина.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Алексана
Применяется, чтобы достичь ремиссии и далее поддерживать её у людей с лейкозами нелимфобластного характера в активной фазе.
Помимо этого назначается при лейкозах иной формы, среди которых миелобластный тип лейкоза в хронической фазе (во время бластного криза), а также активная фаза лейкоза лимфоцитарного характера.
Возможно использование для терапии и предупреждения менингита лейкозного характера (вводить средство нужно интратекально) – проводится монолечение либо применяются комбинированные схемы.
Необходимо принимать во внимание, что ремиссия, полученная после введения цитарабина, является непродолжительной, если не выполняются поддерживающие процедуры.
В больших порциях медикамент назначают при лейкозах, на фоне которых существует высокая вероятность появления осложнений, рецидива лейкоза в активной фазе и лейкоза рефрактерного характера.
Может назначаться в комбинации детям с НХЛ.
Цитарабин используется при терапии разных форм опухолей; позитивная реакция наблюдалась у некоторых пациентов с солидными новообразованиями.
Форма выпуска
Выпуск терапевтического компонента производится в форме инъекционной и инфузионной жидкости – внутри стеклянных флакончиков (их ёмкость для 20-ти мг/мл составляет 5 мл, а для 50-ти мг/мл – 10, 20 либо 40 мл). В коробке содержится 1 такой флакончик.
Фармакодинамика
Медикаментозное влияние имеет фазоспецифическую форму – его реализация осуществляется исключительно при S-стадии клеточного цикла. Принцип лекарственной активности ара-ЦТФ полностью не определён; в теории цитотоксический эффект развивается при замедлении действия ДНК-полимеразы. Вместе с этим цитотоксическая активность может быть связана с инкорпорацией цитарабина внутрь ДНК- и РНК-молекул.
При тестированиях лекарство демонстрировало цитотоксическое воздействие в отношении определённого диапазона культур размножающихся клеток у млекопитающих.
Фармакокинетика
После приёма внутрь цитарабин не проявляется активности (потому как демонстрирует низкую степень всасывания и высокую скорость метаболизма). В случае непрерывной внутривенной инъекции внутри плазмы образуются практически постоянные показатели лекарства. После внутримышечных или подкожных уколов значения Cmax цитарабина определяются по истечении 20-60-ти минут; при этом после в/м и п/к применения показатели вещества ниже регистрируемых после в/в инъекций.
У пациентов наблюдается заметная персональная вариабельность значений цитарабина при использовании одинаковых порций (некоторые тестирования позволяют сделать вывод, что такие колебания могут быть прогностическим фактором терапевтической результативности – при больших плазменных значениях более высока и вероятность достижения гематологической ремиссии).
После в/в инъекции лекарство плохо проходит сквозь ГЭБ, из-за чего при использовании у людей с нейролейкозом его следует применять интратекально.
Под воздействием нуклеотидаз действующий элемент трансформируется в активную разновидность внутри здорового костного мозга, а также бластных лейкозных клеток. Активный дериват далее подвергается обменным процессам с формированием неактивных компонентов (в основном внутри печеночных тканей, а также, меньше, внутри крови с тканями). Соотношение значений дезоксицитидинкиназы с цитидиндезаминазой (участвующих в обмене цитарабина) является очень важным, потому как это помогает выявлению клеточной чувствительности относительно ЛС.
Приблизительно 13% вещества синтезируется с сывороточным белком (в пределах 0,005-1 мг/л).
В случае инфузии, проводимой на большой скорости, экскреция лекарства осуществляется в 2 фазы с термином полураспада, составляющим сначала 10 минут, а затем 1-3 часа. Около 80% введённой порции ЛС экскретируется за 24 часа через почки (в основном в виде дериватов).
Термин полувыведения медикамента из тканей ЦНС равен 3-3,5 часам.
Способ применения и дозы
Лечение выполняется на стационаре под наблюдением онколога, который ранее уже проводил терапию при аналогичных болезнях. Медикамент используют при монотерапии либо в комбинированных схемах.
Перед началом лечебного курса выполняется тестирование работы сердца и печени, а помимо этого количественный тест крови. Перед назначением ЛС необходимо соотнести пользу и вероятность рисков. Во время лечебного цикла каждодневно выполняется количественный тест крови, а вместе с этим рекомендуется регистрировать сывороточные значения мочевой кислоты (в случае гиперурикемии проводятся необходимые поддерживающие мероприятия).
Во время использования ЛС нужно внимательно выбирать растворители (особенно для интратекальных уколов). При введении больших дозировок нельзя пользоваться растворителями, содержащими консерванты. Требуется вводить физраствор NaCl либо 5%-ный глюкозный.
В случае проведения инфузий на большой скорости, пациенты достаточно неплохо переносят высокие дозировки Алексана, в сравнении с низкой скоростью инфузий (это вызвано быстрыми обменными процессами и непродолжительной экспозицией в случае быстрой инфузии). В клиническом плане преимуществ быстрого типа применения над медленным не обнаружено.
Возможно применение в/в (инфузия или инъекция) методом, а кроме того интратекальное или п/к введение. В случае п/к уколов порция равняется 0,02-0,1 г/м2 с учётом показаний.
Размеры дозировок при разных нарушениях.
Получение ремиссии в случае лейкоза.
Чтобы получить ремиссию в этом случае, нужно использовать прерывающееся либо длительное лечение.
В случае продолжительного цикла используется болюсный метод – 2 мг/кг за день (10-дневный курс). Если результат (и токсическое влияние) отсутствует, порция может быть увеличена до 4-х мг/кг за сутки – пока не будет получена ремиссия либо не возникнут признаки токсичности.
При инфузиях применяется 0,5-1,0 мг/кг ЛС за сутки (продолжительность инфузии составляет максимум 24 часа). По истечении 10-ти суток порцию можно повысить до 2-х мг/кг; такое лечение продолжают до получения ремиссии либо возникновения токсических проявлений.
В случае прерывающегося цикла, за день в/в методом вводится 3-5 мг/кг медикамента (5 суток). После этого делают 2-9-дневный перерыв и осуществляют новый цикл. При подобной схеме лечение производится до получения ремиссии либо развития токсичности.
Костный мозг начинает восстанавливаться примерно к 7-64-му дню (в среднем это происходит к 28-му дню). Объём лекарства может повышаться, если терапевтический результат и токсичность отсутствуют. Продолжительность и частота циклов рассчитывается в зависимости от клинической картины и значений функциональной костномозговой деятельности.
После получения ремиссии нужно выполнять поддерживающие процедуры – 1-2 в/в либо в/м укола за неделю в 1-кратной порции 1 мг/кг.
Терапия при НХЛ.
Взрослым применяют разнообразные схемы с введением нескольких разных химиотерапевтических веществ.
Для детей тоже используется комбинированный метод, при котором учитывают гистологическую разновидность и фазу опухоли. Подбирать порцию может только лечащий доктор.
Использование больших порций.
Если требуется применение высоких дозировок, зачастую вводят через инфузию внутривенно по 2-3 г/м2 (продолжительность – 1-3 часа) с 12-часовыми интервалами. Цикл составляет 4-6 суток.
Интратекальное введение медикамента.
Указанным способом лекарство используют при монотерапии либо в сочетании с гидрокортизоном и метотрексатом. Порцию подбирают, учитывая тип болезни (нужно принимать во внимание, что в случае фокального разрушения ЦНС из-за лейкоза интратекальное введение ЛС может быть малоэффективным, из-за чего в подобных ситуациях рекомендуют лучевую терапию).
В случае интратекального типа введения дозировочный диапазон обычно находится в пределах 5-75-ти мг/м2 (в среднем 30 мг/м2). Применять Алексан нужно 1-кратно за 4 дня, пока не будет получен нормальный уровень ликвора. Порции подбираются с учётом эффекта, оказанного предшествовавшим лечением, выраженности признаков и переносимости ЛС.
Когда показатели улучшатся, нужно продолжать терапию. При потребности в разведении медикамента для интратекальных уколов, применяться может исключительно физраствор NaCl, не содержащий консервантов.
Особые категории лечащихся.
В случае проблем с секреторной деятельностью почек или с работой печени применять ЛС нужно крайне осторожно. Ожидается более высокая вероятность появления токсичности у этих больных при терапии с большими дозировками.
Лицам старше 65-летия нужно внимательно отслеживать кровяную функцию, потому как у них ухудшена переносимость лекарства. Если требуется, им назначаются поддерживающие мероприятия, а терапия большими порциями позволяется только после оценивания всех возможных рисков.
Использование Алексана во время беременности
Если потребуется использовать Алексан на 1-ом триместре, следует учитывать риски осложнений у плода и оценивать целесообразность выполнения лечения и сохранения текущей беременности.
Вероятность отрицательного воздействия на плод существует на 2-ом и 3-ем триместрах, но в указанные периоды оно менее интенсивно, чем на 1-ом триместре.
Есть информация о рождении здоровых младенцев у пациенток, использовавших медикамент при беременности, но таким новорожденным необходимо постоянное медицинское наблюдение.
Как женщинам, так и мужчинам при лечении, а также на протяжении полугода после его окончания требуется пользоваться высокоэффективными контрацептивами.
При использовании цитарабина (в особенности в сочетании с агентами алкилирующего характера) есть вероятность подавления половых желез и возникновения аменореи и азооспермии.
Тестирований медикамента у беременных не выполнялось, но для отдельных животных цитарабин является тератогенным.
При тестированиях отмечалось рождение здоровых младенцев, наблюдение за которыми вели до 7-летия (у большинства из них не выявлено заболеваний, но один из детей умер из-за гастроэнтерита по прошествии 80-ти суток с момента рождения, а помимо этого у некоторых других отмечались болезни).
Теоретически, при системном использовании лекарства на 1-ом триместре, могут появляться дефекты в дистальных зонах конечностей с их деформацией, а помимо этого происходить деформирование ушей. Вместе с этим введение беременным цитарабина может вызывать анемию, тромбоцито-, панцито- или лейкопению, а кроме того эозинофилию, гиперпирексию, сепсис, изменение значений ВЭБ, повышение показателей IgM и смерть у новорожденных во время неонатальной фазы.
Отсутствует информация касательно показателей ЛС внутри материнского молока. При потребности в использовании Алексана, нужно прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Противопоказания
Нельзя использовать Алексан у людей, недавно применявших для лечения миелосупрессанты (кроме ситуаций, когда введение лекарства необходимо для спасения жизни).
Основные противопоказания:
- тромбоцито- или лейкопения, а также анемия, имеющие незлокачественную этиологию (костномозговая аплазия), кроме ситуаций, когда ЛС вводят по строгим показаниям;
- гиперчувствительность, связанная с цитарабином;
- инфекции в активной фазе и острой степени.
Осторожность при использовании медикамента требуется в таких ситуациях:
- ослабленная функция печени или почек (потому как это увеличивает вероятность развития нейротоксичности);
- высокие показатели бластных клеток либо новообразования большого размера (из-за высокой вероятности появления гиперурикемии);
- наличие язв (требуется постоянно следить за протеканием болезни, чтобы своевременно обнаружить развитие кровотечения).
Нельзя вводить пациенту, лечащемуся Алексаном, живые вакцины. Также запрещено водить автомобиль во время проведения лечения.
[19]
Побочные действия Алексана
Выраженность отрицательных признаков и токсичности, связанных с цитарабином, зависит от размера порции. Часто при лечении препаратом у пациентов отмечается подавление кроветворной функции и негативные проявления, связанные с работой ЖКТ.
Введение терапевтических дозировок может спровоцировать веснушки, панкреатит, локальные симптомы и эпидермальные высыпания. При комплексном лечении наблюдалось появление колита (с обнаружением латентной крови) и перитонита.
Помимо этого можно ожидать появления таких побочных признаков:
- инфекционные либо инвазионные заражения: пневмония, сепсис или флегмона в зоне укола, имеющие разную локализацию поражения, спровоцированные активностью вирусов, бактерий, сапрофитов и паразитов с грибками (инфекции связаны с ослаблением иммунитета при лечении и могут иметь как слабую интенсивность, так и потенциально смертельную опасность);
- кровяные нарушения: тромбоцито-, гранулоцито-, лейко- или ретикулоцитопения, а помимо того анемия, кровотечения и мегалобластоз;
- расстройства работы ССС: перикардит, аритмия, боль в зоне грудины и кардиомиопатия;
- поражения ЦНС: неврит, головокружение или головные боли. Использование больших порций может привести к мозжечковой и головномозговой дисфункции, при которой отмечается спутанность сознания, полиневропатия, нистагм и судороги. После интратекального применения может возникать квадри- или параплегия, а также лейкоэнцефалопатия некротизирующего характера. Вероятность нейротоксичности более высока при интратекальном использовании, а помимо того при сочетании нейротоксических режимов и больших порций цитарабина;
- проблемы со зрительной функцией: геморрагическая разновидность конъюнктивита (на фоне отмечается жжение и боль в области глаз, фотофобия, ухудшение зрения и слезотечение) и кератит. При интратекальном введении может произойти утрата зрения. Чтобы предотвратить конъюнктивит геморрагического характера, используют локальные ГКС;
- нарушения респираторной деятельности: РДС (внезапный), пневмония, легочная отёчность, диспноэ, боли в области горла и интерстициальная разновидность пневмонита;
- поражения ЖКТ: расстройство аппетита, язвы во рту или пищеводе, воспаление, поражающее слизистые, стоматит, тошнота, диарея, язвы в аноректальной зоне, рвота, боль в нижней части живота и дисфагия. Вместе с этим может возникать колит некротизирующего характера, эзофагит, перфорация в зоне ЖКТ, кистозный кишечный пневматоз, перитонит и рвота при введении лекарственной жидкости;
- расстройства мочевыделительных процессов: задержка мочеиспускания или его нарушения, а кроме этого недостаточность работы почек;
- подкожный слой и эпидермис: эритема, язвы, дерматит буллезного характера, крапивница, васкулит, жжение и боли в зоне ступней с ладонями, алопеция, гиперпигментация и экзокринная разновидность гидраденита нейтрофильного характера;
- проблемы с работой гепатобилиарной системы: печеночная дисфункция, увеличение показателей печеночных ферментов и желтуха;
- другие симптомы: рабдомиолиз, гиперурикемия, артралгия, гипертермия, боли в области грудины или мышц, а также тромбофлебит в зоне укола;
- аллергические проявления: ангионевротический отёк или анафилаксия.
Среди побочных признаков ЛС также уменьшение показателей гранулоцитов полиморфноядерного характера и тромбоцитов. В случае существенного их понижения нужно приостановить либо полностью прекратить лечение.
У мужчин Алексан может спровоцировать неизлечимое бесплодие, из-за чего перед началом лечения нужно осуществить криоконсервацию спермы.
Развитие цитарабинового синдрома.
При подобном нарушении возникают боли, поражающие мускулатуру и кости, слабость, гипертермия, конъюнктивит и высыпания макулопапулезного характера. Развитие синдрома может происходить по истечении 6-12-ти часов с момента укола. Зачастую устранение синдрома производится с помощью ГКС. При улучшении состояния лечение продолжают, используя комбинацию лекарства и ГКС, а при отсутствии результата медикамент полностью отменяют.
Особые проявления при введении больших порций ЛС:
- поражения крови: развитие панцитопении (также тяжёлой);
- нарушения работы ЖКТ: печеночный абсцесс, перфорация кишечника, некроз, сопровождаемый кишечной закупоркой, перитонит, печеночные заболевания с гипербилирубинемией и тромбоз вен печени;
- расстройства зрительной деятельности: токсический эффект в отношении роговицы;
- проблемы с функцией ССС: приводящая к смерти кардиомиопатия;
- системные признаки: нистагм, атаксия, тремор, расстройства концентрации, дизартрия и коматозное состояние.
Передозировка
При передозировке медикаментом происходит подавление костномозговой деятельности, из-за чего возникают обильные кровотечения, поражения нейротоксического характера и теоретически смертельные инфекции.
Внутривенное введение 12-ти инфузий (длительностью 60 минут) с 12-часовыми промежутками в 1-кратной порции 4,5 г/м2 вызывало неизлечимые и смертельные поражения ЦНС.
В случае интоксикации нужно отменить лечение и провести поддерживающие процедуры (среди них переливание цельной крови либо тромбоцитарной массы, а вместе с этим выполнение антибиотикотерапии).
При непреднамеренной передозировке во время интратекального использования, производится дренаж СМЖ, сопровождаемый обменным применением изотонического NaCl.
Гемодиализ позволяет уменьшить сывороточные значения цитарабина, но информация касательно результативности диализа во время отравления цитарабином отсутствует.
Цитарабин не имеет антидота.
[23]
Взаимодействия с другими препаратами
Цитарабин способен увеличивать цитотоксическую и иммуносупрессивную активность миелосупрессоров и онколитических ЛС, а помимо этого лучевой терапии при комбинированных процедурах. Комплексный метод лечения может требовать изменения дозировок лекарств.
Медикамент существенно ослабляет эффективность элемента 5-фторцитозин. Комбинировать эти препараты нельзя.
Алексан приводит к изменению равновесных плазменных значений дигоксина, но на его уровень не воздействует. Во время использования цитарабина рекомендуется перейти на дигитоксин.
При тестах in vitro лекарство уменьшает влияние гентамицина во время инфекций, связанных с клебсиеллами пневмонии. В случае таких поражений и потребности в использовании цитарабина, нужно рассмотреть вариант с изменением антибиотикотерапии.
Медикамент ослабляет воздействие флуцитозина.
Лекарство ослабляет иммунную реакцию, из-за чего могут развиваться в теории смертельные инфекции в случае вакцинации с использованием живых вакцин. Во время применения цитарабина позволяется вводить только инактивированные вакцины, но нужно учитывать, что их эффективность ослабляется.
Нельзя сочетать препарат с иными растворами (кроме инфузионных веществ, которые предлагаются как растворители).
Физическая несовместимость отмечается с такими средствами, как оксацилин, нафцилин, инсулин с 5-фторурацилом, гепарин, натрий сукцинат метилпреднизолона и метотрексат с бензилпенициллином.
Условия хранения
Алексан требуется сохранять при температурных отметках не больше 25°C.
Срок годности
Алексан может использоваться в пределах 2-годичного термина с даты производства ЛС.
В случае применения растворителя (5%-ная глюкоза или изотонический NaCl) стабильность лекарства сохраняется на протяжении 4-х суток (при показателях 2-8°C) либо 24-х часов (при значениях 10-25°C).
Жидкость сохраняет микробиологическую чистоту в пределах 24-х часов (температура 2-8°C) либо 12-ти часов (температура 10-25°C).
Применение для детей
Касательно безопасности введения медикамента в педиатрии точная информация отсутствует. Есть сведения о появлении у детей, болеющих лейкозом миелоцитарного характера, которым вводили лекарства в комбинации, отсроченного восходящего паралича в прогрессирующей форме, в результате приводившего к смерти.
Аналоги
Аналогами ЛС являются медикаменты Цитарабин и Цитозар с Цитастадином.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Алексан" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.