^

Здоровье

Зипрекса

Зипрекса является психолептиком, содержит в своём составе активный компонент оксазепин.

 

 

 

Показания к применению Зипрексы

Применяется для быстрого предотвращения развития реакции ажитации, а кроме того поведенческих нарушений у лиц, страдающих шизофренией либо возникновением маниакальных приступов (в ситуациях, когда лечение путём перорального приёма является нецелесообразным).

При появлении возможности перехода на пероральное использование вещества оланзапин требуется прекратить лечение с использованием ЛС в форме инъекционного раствора.

Форма выпуска

Выпуск в виде лиофилизата для приготовления инъекций внутри флакончиков объёмом 10 мг. В пачке – 1 флакончик с порошком.

Зипрекса Адера – это антипсихотическое лекарство в форме порошка, из которого изготовляются инъекционные суспензии. Выпускается во флаконах объёмом 210, 300 либо 405 мг. К порошку прилагается флакон с растворителем (3 мг), 3 иглы, а также шприц.

Зипрекса Зидис выпускается в диспергирующихся таблетках объёмом 5 либо 10 мг, в блистерной упаковке – по 28 штук.

Фармакодинамика

Оланзапин – это антипсихотик с противоманиакальным воздействием. Это вещество помогает стабилизировать настроение и обладает большим диапазоном активности, оказывая влияние на разнообразные рецепторы. Тесты, проводившиеся в доклинический период, обнаружили, что компонент синтезируется с рецепторами серотонина (типов 5НТ2А/2С, а также 5НТ3 с 5НТ6), допамина (типов D1 с D2, а вместе с этим D3 с D4 и D5), ацетилхолина (мускариновые М1-М5), а вместе с ними с α1-адренорецепторами и Н1-рецептором гистамина.

При наблюдении за поведением животных, кому предварительно ввели оланзапин, обнаружилось, что этот элемент обладает антагонизмом относительно рецепторов серотонина типа 5НТ, а помимо этого в отношении рецепторов ацетилхолина и допамина.

У элемента оланзапин хороший синтез с серотониновыми окончаниями типа 5НТ2 (лучше, чем с допаминовыми окончаниями типа D2) при тестах in vitro, а также in vivo. Помимо этого, электрофизиологические тесты продемонстрировали избирательное снижение возбудимости дофаминергических нейронов мезолимбического типа (А10) под влиянием лекарства. Но при этом отмечено и слабое влияние на пути воздействия, имеющие отношение к моторике – стриарные (типа А9).

Препарат замедляет избегание (условный рефлекс), что является подтверждением его антипсихотических свойств после использования в более низких порциях чем те, которые провоцируют появление каталепсии (это проявление отрицательной моторной реакции). Оланзапин способен потенцировать ответ на раздражители во время выполнения анксиолитического тестирования, чего не могут отдельные антипсихотики.

После одноразового применения 10-ти мг лекарства во время процедуры ПЭТ (при участии добровольцев) было выявлено, что у действующего компонента Зипрексы более высокий показатель синтеза с окончаниями 5НТ2А, чем с окончаниями допамина типа D2. Помимо того, после анализа полученных изображений, при помощи методики ОФЭКТ обнаружилось, что люди с гиперчувствительностью относительно оланзапина демонстрировали более низкий показатель синтеза с окончаниями D2 стриарного типа, чем прочие лица с чувствительностью по отношению к респиридону и остальным антипсихотикам (в сравнении с людьми, обладающими чувствительностью к клозапину).

Фармакокинетика

Компонент хорошо абсорбируется в результате перорального приёма, достигая плазменного пика по прошествии 5-8-ми часов. Еда не воздействует на степень абсорбции. Уровень биодоступности ЛС в пероральной форме в сравнении с в/в инъекциями установить не удалось.

Показатели белкового синтеза оланзапина внутри плазмы – около 93% при использовании дозировок в пределах 7-1000 нг/мл. В основном компонент синтезируется с альбумином, а кроме этого с α1-кислым гликопротеином.

Лекарство проходит процесс печеночного метаболизма, где осуществляется его окисление и конъюгация. Главным циркулирующим продуктом распада является элемент 10-N-глюкуронид, не проходящий сквозь ГЭБ. Гемопротеины типов P450-CYP1A2, а кроме того P450-CYP2D6 помогают образовывать продукты распада N-дезметил с 2-гидроксиметилом (эти элементы в сравнении с оланзапином имеют существенно более низкую лекарственную активность in vivo при тестах на животных). Преобладающее лекарственное воздействие обуславливается оланзапином первичного типа.

При пероральном употреблении ЛС срок его полураспада у добровольцев варьировался в соответствии с возрастными показателями и полом человека.

У пожилых добровольцев (от 65-ти лет) в сравнении с лицами моложе наблюдается более продолжительный срок полураспада (соответственно 51,8 и 33,8 часа), а уровень плазменного клиренса был понижен (соответственно 17,5 и 18,2 л/час). Фармакокинетическая вариативность у пожилых добровольцев распределяется в границах того же диапазона, что и у младших.

Женский срок полураспада ЛС в сравнении с мужским более продолжителен (соответственно 36,7 и 32,3 часа), а значение плазменного клиренса – снижено (соответственно 18,9 и 27,3 л/час). Но при этом лекарство в дозе 5-20 мг демонстрирует сопоставимый уровень профиля безопасности – N=467 (женский) и N=869 (мужской).

Использование Зипрексы во время беременности

Не проводилось никаких тщательно контролируемых и адекватных тестов воздействия активного компонента Зипрексы на беременных. В период использования оланзапина пациентка должна сообщить лечащему доктору о наступлении беременности либо об её планировании. Потому как на данный момент опыт применения лекарства у беременных ограничен, применять его в этот период разрешается лишь в случае острой необходимости.

Если беременная на 3 триместре употребляла антипсихотики (сюда входит и оланзапин), у новорожденного могут развиться отдельные негативные проявления, среди которых экстрапирамидные расстройства либо синдром отмены (после рождения признаки этих нарушений могут изменяться по своей длительности и силе). Также были сведения о гипотонусе, ощущении сонливости либо возбуждения, повышении давления, треморе, проблемах с питанием либо болезни гиалиновых мембран. Из-за этого требуется тщательно отслеживать состояние младенца.

У принимавших оланзапин (во время исследования) здоровых женщин в период лактации вещество наблюдалось в молоке. Размер средней дозировки, которая не оказывает на ребёнка негативного воздействия, составляет 1,8% от дозы, принимаемой матерью (оценка в мг/кг). Но в любом случае не рекомендовано использовать препарат при лактации.

Противопоказания

Основные противопоказания: непереносимость активного компонента и любых дополнительных элементов лекарства, а кроме того диагностированная вероятность развития глаукомы закрытоугольного типа. Также нет сведений об использовании ЛС у детей. Зипрексу в виде лиофилизата для инъекционных растворов запрещено применять подросткам и детям (младше 18-ти лет), потому как существует лишь ограниченная информация относительно эффективности и безопасности воздействия лекарства у этой категории лечащихся.

Побочные действия Зипрексы

Использование лекарства может вызвать появление некоторых побочных эффектов:

  • проявления в области общего кровотока и лимфы: зачастую возникает лейко- либо нейтропения или эозинофилия. Изредка наблюдается тромбоцитопения;
  • иммунные нарушения: иногда развивается повышенная чувствительность;
  • проблемы с питанием и процессами метаболизма: в основном увеличивается вес, реже наблюдается усиление аппетита, увеличение показателей сахара, холестерина, а также триглицеридов, а помимо этого развивается глюкозурия. Иногда отмечается развитие диабета либо его обострение (изредка это приводит к кетоацидозу либо коме, а также смертельному исходу). Изредка развивается гипотермия;
  • расстройства в области НС: в основном развивается ощущение сонливости. Зачастую может возникать паркинсонизм, акатизия, головокружение либо дискинезия. Иногда при наличии в анамнезе либо вследствие присутствия факторов риска развивались приступы эпилепсии; помимо этого иногда может развиваться поздняя степень дискинезии, дизартрия, дистония (сюда входит и окулярный симптом), а также амнезия. Изредка появляется синдром отмены либо ЗНС;
  • сердечные нарушения: иногда наблюдается удлинение QT-интервала, а также брадикардия. Изредка возникает тахикардия/мерцание желудочков либо может случиться внезапная смерть;
  • расстройства в работе ССС: в основном отмечается ортостатический коллапс. Иногда наблюдается тромбоэмболия (сюда входят также ТЭЛА либо ТГВ);
  • нарушения функции респираторной системы, средостения и грудины: иногда возникает носовое кровотечение;
  • расстройства функции ЖКТ: зачастую возникают непродолжительные холинолитические проявления в лёгкой форме (среди них сухость слизистых рта и запоры). Иногда наблюдается метеоризм. Изредка развивается панкреатит;
  • проблемы в работе гепатобилиарной системы: зачастую происходит временное увеличение показателей трансаминаз печени (АСТ и АЛТ), особенно на начальном этапе курса (протекает без симптомов), а кроме этого наблюдаются периферические отёчности. Изредка развивается гепатит (также в гепатоцеллюлярной форме) и печеночное расстройство холестатического либо смешанного типа;
  • кожные и подкожные поражения: зачастую появляются высыпания. Иногда возникает алопеция либо фоточувствительность;
  • нарушения в работе соединительных тканей, а также структуры мышц и костей: зачастую возникает артралгия. Изредка наблюдается рабдомиолиз;
  • проявления в области органов мочеиспускания и почек: иногда возникают проблемы с мочеиспусканием, а также задержка/недержание мочи;
  • расстройства в области грудных желез с репродуктивными органами: зачастую у мужчин развивается импотенция, а кроме того у мужчин и женщин наблюдается ослабление либидо. Иногда у мужчин увеличивается грудь, наблюдается галакторея либо аменорея у женщин. Изредка возникает приапизм;
  • системные нарушения: зачастую возникает ощущение усталости, появляются отёчности, развивается астения или пирексия;
  • результаты тестов и анализов: в основном увеличивается плазменный показатель пролактина. Зачастую повышаются значения КФК, мочевой кислоты, ЩФ и ГГТ. Иногда увеличивается общий уровень билирубина.

Способ применения и дозы

Лекарство необходимо вводить в/м методом. Инъекции п/к либо в/в методом запрещены.

Размер начальной взрослой дозировки для в/м инъекции равен 10-ти мг (вводится за 1 раз). С учётом состояния больного спустя 2 часа после процедуры может быть введена ещё одна инъекция (также не более 10-ти мг). Третью дозу (максимум 10 мг) разрешается ввести минимум по прошествии 4-х часов после 2-ой инъекции. Во время клинических тестов не изучались параметры безопасности дневной дозы, общий размер которой превышает 30 мг.

При условии наличия показаний для продления лечебного курса требуется отказаться от в/м инъекций препарата и использовать пероральную форму оланзапина (в размере 5-20-ти мг) максимально быстро после принятия решения о целесообразности применения такой формы лечения.

Пожилые пациенты.

Лицам старше 60-ти лет требуется назначать начальную дозировку в размере 2,5-5-ти мг. С учётом всех клинических показаний 2-я инъекция (её размер также в пределах 2,5-5-ти мг) может быть введена по прошествии 2-х часов после 1-ой процедуры. Число инъекций в период 24-х часов – не больше 3-х; за сутки разрешается ввести не более 20-ти мг лекарства.

Люди с проблемами в работе печени/почек.

Рекомендовано использовать сниженные начальные дозировки (5 мг). Если у пациента наблюдается умеренная недостаточность печени, то начальная доза может увеличиваться, но делать это нужно осторожно.

Сниженные начальные дозировки могут назначаться людям с сочетанием отдельных факторов (пожилые люди, женщины, некурящие), способных уменьшать метаболизм лекарства. Если нужно будет увеличить дозу, следует делать это с осторожностью.

Способ изготовления лекарственного раствора для инъекций в/м способом.

Порошок необходимо растворять исключительно в стерильной инъекционной жидкости, используя стандартные асептические материалы, необходимые для растворения парентеральных веществ. Запрещается применять любые прочие растворители.

Требуется наполнить шприц стерильной жидкостью (2,1 мл), а затем ввести её во флакон, в котором находится лиофилизат.

После этого требуется взболтать содержимое ёмкости, пока лиофилизат полностью не растворится, преобразовавшись в жёлтую жидкость. Во флакончике – 11 мг активного вещества в форме раствора размером 5 мг/мл (внутри шприца и флакончика остаётся 1 мг лекарства, поэтому пациенту вводится доза 10 мг).

Ниже указаны объёмы инъекций, из которых получаются требуемые дозировки лекарства:

  • инъекция в размере 2 мл – 10 мг лекарства;
  • инъекция в количестве 1,5 мл – 7,5 мг лекарства;
  • доза препарата в размере 1 мл – 5 мг лекарства;
  • инъекция в размере 0,5 мл – 2,5 мг лекарства.

Передозировка

Признаки интоксикации: в основном появляется ощущение возбуждения/агрессивности, тахикардия, дизартрия, а помимо этого наблюдается ослабление уровня сознания и развитие экстрапирамидных проявлений. Возможно состояние комы.

Среди остальных существенных осложнений – развитие ЗНС, кардиопульмонального шока, аритмии сердца, состояния комы. Помимо этого могут возникать судороги, снижаться/повышаться уровень АД, происходить подавление дыхательного процесса. Смертельный исход наблюдался в случае острого отравления – применения 450-ти мг ЛС, хотя есть информация о выживании в случае острой интоксикации с использованием 2-х г лекарства.

У лекарства нет специального антидота. В соответствии с клиническими симптомами требуется отслеживать важные для жизни показания организма (помимо прочего, поддержка дыхательного процесса, устранение циркуляторной недостаточности, а также гипотонии) и устранять появившиеся нарушения. Необходимо отказаться от использования дофамина и эпинефрина, а также прочих симпатомиметиков, обладающих свойствами, характерными ß-агонистам – вследствие того, что ß-стимуляция способна усилить гипотонию.

Чтобы обнаружить возможную аритмию, следует отслеживать показатели функции ССС. Контролировать состояние пострадавшего и держать его под медицинским наблюдением необходимо, пока он полностью не выздоровеет.

Взаимодействия с другими препаратами

Людям, которые используют лекарства, способные повысить давление или подавить дыхательный процесс либо работу НС, нужно осторожно назначать Зипрексу.

Вероятные взаимодействия вследствие инъекции оланзапина.

При сочетанном в/м введении лекарства с лоразепамом усиливается ощущение сонливости (в сравнении с использованием двух этих препаратов отдельно).

Введение оланзапина в/м методом вместе с парентеральной инъекцией бензодиазепина запрещено.

Вероятные взаимодействия, способные оказывать воздействие на эффективность оланзапина.

Так как метаболизм активного вещества Зипрексы осуществляется с участием элемента CYP1A2, компоненты, угнетающие/активирующие данный изоэнзим, способны воздействовать на фармакокинетику перорального оланзапина.

Индукция активности элемента CYP1A2.

При сочетании с карбамазепином, а также в результате курения уровень клиренса оланзапина увеличивался – от низкого до среднего показателя. На лечебный процесс это, вероятно, не окажет существенного воздействия, но всё же рекомендуется отслеживать показатели лекарства, чтобы увеличить его дозу, если понадобится.

Замедление активности элемента CYP1A2.

Флуоксамин, являющийся ингибитором компонента CYP1A2, уменьшает показатели клиренса лекарства. Из-за этого наблюдается среднее увеличение его пиковых значений после использования флуоксамина: у некурящих женщин на 54%, и на 77% у курящих. Соответствующие показатели среднего увеличения уровня AUC оланзапина равны 52% и 108%. Людям, употребляющим флуоксамин либо какой-то другой ингибитор элемента CYP1A2 (к примеру, ципрофлоксацин), требуется согласовывать с ним уменьшенные начальные дозировки Зипрексы. Если есть необходимость в использовании ингибитора элемента CYP1A2, следует рассмотреть вариант с уменьшением порции оланзапина.

Лекарства, замедляющие деятельность элемента CYP2D6.

При использовании флуоксетина (одноразовый приём 60-ти мг либо многоразовый приём аналогичной дозы на протяжении 8-ми суток) наблюдается среднее увеличение пиковых значений оланзапина (на 16%), а также понижение средних показателей его клиренса (на 16%). Эти факторы несущественны в сравнении с индивидуальными отличиями разных пациентов, из-за чего менять размер доз зачастую не требуется.

Понижение уровня биодоступности.

В случае употребления активированного угля наблюдается уменьшение показателей биодоступности перорального оланзапина (примерно на 50-60%), поэтому рекомендуется принимать его либо за 2 часа перед использованием Зипрексы, либо по прошествии 2-х часов после применения ЛС.

Потенциальные возможности взаимодействия препарата с прочими ЛС.

Лекарство может выступать в качестве антагониста относительно свойств косвенных и непосредственных дофаминовых агонистов.

Комбинирование лекарства с противопаркинсоническими средствами у людей с деменцией и дрожательным параличом запрещается.

У оланзапина имеется антагонистическое действие относительно α-1-адренорецепторов. Лица, применяющие ЛС, способные понижать показатели АД (и обладающие отличным от антагонизма в отношении α-1-адренорецепторов механизмом воздействия), должны осторожно использовать их в сочетании с оланзапином.

Так как лекарство может способствовать снижению давления, необходимо учитывать, что в  сочетании с отдельными гипотензивными препаратами оно будет потенцировать их воздействие.

Препарат способен демонстрировать антагонистическое воздействие на свойства дофаминовых агонистов, а также леводопы.

Лекарство не изменяет фармакокинетические характеристики диазепама с его активным продуктом распада N-десметилдиазепамом, но при этом комбинированное использование этих средств потенцирует ортостатическую гипотензию (в сравнении с использованием каждого из этих ЛС отдельно).

Влияние на длину QT-интервала.

Назначать Зипрексу с препаратами, способными пролонгировать длину QT-интервала, необходимо с большой осторожностью.

Условия хранения

Зипрексу необходимо содержать в недоступном детям месте при температурных значениях не больше 25°С.

Особые указания

Отзывы

Зипрекса получает большое количество положительных отзывов – почти все лечащие говорят о том, что лекарство демонстрирует очень хороший результат при условии продолжительного использования в поддерживающих порциях на амбулаторном лечении.

Среди негативных отзывов касательно лекарства чаще всего встречаются нарекания на большое количество и высокий риск развития побочных эффектов. Люди жалуются в основном на расстройства метаболических процессов и высокую вероятность появления сахарного диабета.

Мужчины отмечают увеличение грудных желез, но это нарушение проходит даже без отмены лечения. Отдельные пациенты страдали от головокружения, запоров, а также сухости слизистых рта. Есть также и отзывы, которые отмечают высокую цену лекарства.

Срок годности

Зипрекса в форме лиофилизата может использоваться на протяжении 3-х лет с даты изготовления препарата. При этом срок годности уже приготовленного раствора составляет лишь 1 час.

Действующие вещества Зипрексы

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Зипрекса" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.