Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Зидовудин
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Зидовудин является противовирусным ЛС прямого воздействия. Входит в группу нуклеотидных, а также нуклеозидных ингибиторов ревертазы.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Зидовудина
Показан при комбинированном лечении вместе с прочими антиретровирусными ЛС, используемыми при терапии ВИЧ, для взрослых и детей.
Применяется также при ВИЧ-положительном тесте у беременной (со сроком 14+ недель) – для того, чтобы предупредить передачу патологии плоду, и чтобы обеспечить первичную профилактику заболевания у новорожденного.
Фармакодинамика
Зидовудин является избирательным ингибитором процессов репликации ДНК вируса.
После прохождения внутрь клетки (инфицированной либо неповреждённой) при участии таких элементов, как тимидилаткиназа и тимидинкиназа, а также неспецифическая киназа, происходит процесс фофорилирования, в результате которого формируются моно-, а также ди- с трифосфатными соединения.
Вещество зидовудин-трифосфат – это субстрат вирусной ревертазы. Он опосредованно влияет на формирование ДНК вируса внутри матрицы ДНК-носителя зидовудина. У вещества есть сходства с тимидин-трифосфатом в структуре, оно является его конкурентом за синтез с энзимом. Компонент встраивается в цепочку провируса вирусной ДНК, блокируя тем самым её дальнейший рост. Он также повышает число клеток Т4 и усиливает иммунный ответ организма на инфекционные процессы.
Замедляющие свойства зидовудина относительно ревертазы ВИЧ примерно в 100-300 раз превышают его угнетающие свойства в отношении человеческой полимеразы ДНК.
Тестирования in vitro продемонстрировали, что использование 3-ной комбинации аналогов нуклеозидных ЛС либо 2-х нуклеозидных аналогов вместе с протеазным ингибитором эффективнее угнетает индуцированные ВИЧ цитопатические свойства, чем при монотерапии либо комбинации 2-х лекарств.
Фармакокинетика
Действующий компонент хорошо всасывается из ЖКТ, показатель биодоступности при этом равен 60-70%. Пик плазменных показателей после употребления капсулы в размере 5 мг/кг спустя каждые 4 часа равняется 1,9 мкг/л. Для достижения пика сывороточной концентрации лекарству требуется 0,5-1,5 часа.
Вещество проходит через ГЭБ, а его средние показатели внутри ликвора равняются примерно 24% от плазменной концентрации. Проходит также сквозь плаценту и наблюдается внутри крови плода и околоплодных вод. Синтезирование с белком равно 30-38%.
Внутри печени осуществляется процесс конъюгации при участии глюкуроновой кислоты. Основным продуктом распада является 5-глюкуронилазидотимидин, который экскретируется через почки и не имеет противовирусных свойств. Экскреция зидовудина осуществляется почками – неизменённым выводится 30% вещества, а ещё около 50-80% – в форме глюкуронидов.
Период полураспада действующего компонента из сыворотки при условии здоровой почечной функции составляет около 1-го часа (для взрослых), а при условии расстройства в работе почек (при показателе КК менее 30-ти мл/минута) – равен 1,4-2,9 часа. У детей возраста 2 недели/13 лет этот период равен около 1-1,8 часа, а у подростков 13-14-ти лет он составляет около 3-х часов. У новорожденных, чьи матери принимали ЛС, этот показатель равен примерно 13-ти часам.
Лекарство не кумулирует внутри организма. У лиц, страдающих недостаточностью либо циррозом печени, кумуляция может наблюдаться из-за понижения интенсивности процесса синтеза с глюкуроновой кислотой. У больных с недостаточностью почек могут накапливаться продукты распада (конъюгаты вместе с глюкуроновой кислотой), вследствие чего усиливается вероятность развития токсического эффекта.
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
Способ применения и дозы
Терапевтический курс должен курировать врач с опытом в области лечения ВИЧ.
Детям с весом 30+ кг, а также взрослым требуется принимать в сутки по 500-600 мг (за 2 употребления) препарата. Лекарство следует комбинировать с прочими антиретровирусными ЛС.
Чтобы обеспечить употребление цельной дозировки ЛС, требуется проглатывать капсулу целиком, не разжёвывая и не открывая её. Если же больной не способен проглотить цельную капсулу, разрешается её открыть, а затем перемешать содержимое с едой либо жидкостью (съесть/выпить эту порцию необходимо сразу после вскрытия капсулы).
Для детей весом 21-30 кг дозировка составляет 200 мг дважды за день (также в сочетании с прочими антиретровирусными лекарствами).
Для детей весом 14-21 кг размер дозы равен 100 мг с утра, а затем 200 мг перед сном.
Для детей весом 8-14 кг назначают по 100 мг лекарства дважды за день.
Детям весом менее 8-ми кг, неспособных проглотить целую капсулу, назначается лекарство в виде орального раствора.
При предотвращении перемещения вируса от матери к плоду – для беременных (со сроком больше 14-ти недель) суточная дозировка составляет 500 мг (по 100 мг 5 раз за день) лекарства перорально (лечение в таком режиме длится до родов). При родах Зидовудин в виде инфузионного раствора вводится в размере 2-х мг/кг на протяжении 1-го часа, а далее в размере 1 мг/кг/час всё время до момента перерезания пуповины.
Для новорожденных лекарство назначается в виде перорального раствора в размере 2 мг/кг спустя каждые 6 часов (начинать спустя 12 часов после рождения и продолжать до момента, когда ребёнок достигнет 6-тинедельного возраста). Если пероральное употребление ЛС невозможно, ребёнку в течение получаса вводится инфузионный раствор в/в способом – по 1,5 мг/кг спустя каждые 6 часов.
Если запланирована процедура кесарева сечения, нужно начать выполнять инфузию за 4 часа до операции. Если начались ложные роды, требуется отменить инфузию лекарства.
Использование Зидовудина во время беременности
Установлено, что лекарство способно проникать сквозь человеческую плаценту. Так как существует лишь ограниченная информация об использовании зидовудина у беременных, принимать его в период до 14-ти недель разрешается лишь в случаях, когда возможная польза для женщины превышает вероятность появления негативных признаков у плода.
Есть сведения об умеренном преходящем повышении показателей лактата внутри сыворотки. Причиной этого может быть дисфункция митохондрий, которая возникает у младенцев и новорожденных, оказавшихся под воздействием ингибиторов нуклеозидной ревертазы в период внутриутробного развития либо при родах. Но нет данных о клиническом значении данного факта.
Существуют и единичные данные о задержке в развитии и различных неврологических патологиях. Но взаимосвязь между этими нарушениями и действием ингибиторов нуклеозидной ревертазы в период внутриутробного развития либо при родах установлена не была. Данная информация не оказывает влияния на существующие сейчас рекомендации по использованию антиретровирусных ЛС у беременных (для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции).
Противопоказания
Среди противопоказаний ЛС:
- наличие повышенной чувствительности относительно зидовудина либо прочих элементов лекарства;
- чересчур низкое число нейтрофилов (меньше 0,75·10 9/л) либо аномально низкие показатели гемоглобина в крови (меньше 7,5 г/дл либо 4,65 ммоль/л);
- наличие у новорожденного гипербилирубинемии, требующей дополнительных методов лечения, отличных от способа фототерапии, либо при увеличении показателя трансаминаз в 5+ раз выше нормы.
Побочные действия Зидовудина
Вследствие использования ЛС возможно развитие таких побочных реакций:
- органы сердечнососудистой системы: боли в грудине, сильное сердцебиение и развитие кардиомиопатии;
- органы лимфатической и кроветворной систем: развитие тромбоцито-, лейко-, нейтро- либо панцитопении (с костномозговой гипоплазией);
- органы НС: головокружения с головными болями, чувство сонливости либо наоборот бессонница, ухудшение умственной активности, развитие судорог, парестезий либо тремора. Кроме этого появление галлюцинаций, спутанности сознания, психомоторного возбуждения и проблем с дикцией, развитие энцефалопатии или атаксии, а также коматозное состояние;
- психические нарушения: развитие состояния депрессии либо чувства беспокойства;
- органы грудины со средостением и системы дыхания: появление кашля или диспноэ;
- органы ЖКТ: абдоминальные боли, тошнота, понос, рвота и вздутие. Помимо этого диспепсические явления, пигментация ротовой слизистой, проблемы с глотанием, расстройство вкусовых рецепторов и развитие гастрита либо панкреатита;
- органы системы пищеварения: преходящее повышение активности печеночных энзимов, развитие желтухи, гипербилирубинемии, гепатита, а кроме того расстройство печеночной функции (к примеру, тяжёлая форма гепатомегалии вместе со стеатозом);
- органы системы мочеиспускания: увеличение в крови концентрации креатинина, а также мочевины, а помимо этого учащённое мочеиспускание;
- органы ОДА и соединительных тканей: развитие миопатии либо миалгии;
- процессы метаболизма: развитие анорексии, лактоацидоза либо гиперлактатемии, а кроме этого скопление/перераспределение на теле жировых запасов;
- молочные железы и органы репродуктивной системы: развитие гинекомастии;
- органы иммунной системы, подкожная клетчатка, а также кожный покров: проявления непереносимости – зуд, высыпания, ангионевротический отёк, облысение, гиперемия и фоточувствительность, а кроме этого крапивница, сильное потоотделение, а также пигментация ногтей и кожного покрова;
- прочие: усиленная утомляемость, чувство недомогания, развитие лихорадки, озноба, астении, а кроме этого гриппоподобного синдрома, а также появление общих болей.
Передозировка
Не существует специфических проявлений передозировки ЛС – обычно она проявляется в виде симптомов побочной реакции (головные боли, сильная утомляемость, рвота; иногда возникают гематологические изменения). Есть сведения об употреблении ЛС в неизвестном количестве, при котором показатель действующего вещества в крови превышал требуемые лечебные концентрации в 16+ раз, но это не вызвало никаких биохимических, лекарственных либо гематологических осложнений.
При передозировке лекарством требуется провести тщательное обследование больного, чтобы выявить возможное наличие симптомов отравления, а затем назначить необходимое поддерживающее лечение.
Процедуры перитонеального диализа, а также гемодиализа слабо воздействуют на экскрецию зидовудина, но при этом усиливают экскрецию его глюкуронидного продукта распада.
Взаимодействия с другими препаратами
Экскреция зидовудина в основном происходит через процесс конъюгации внутри печени, превращая его в неактивный глюкуронидный продукт распада. Действующие компоненты, элиминирующиеся с помощью процессов обмена в печени, способны тормозить метаболизм вещества зидовудин.
Нет данных о воздействии зидовудина на фармакокинетические свойства атоваквона, но при этом следует учитывать, что последний способен снижать показатель метаболизма зидовидина относительно своего глюкуронидного продукта распада (показатель AUC компонента повышается на 33%, а вот максимальный уровень плазменной концентрации глюкуронида снижается на 19%). При условии суточной дозировки атоваквона 500 либо 600 мг, принимаемой в период 3-х недель, при лечении острой формы пневмонии, спровоцированной Pneumocystis carinii, единично повышается частота негативных реакций. Это связано с повышенным показателем зидовудина внутри кровяной плазмы. При продолжительном лечебном курсе с использованием атоваквона необходимо с особой тщательностью следить за состоянием больного.
Кларитромицин способен снижать всасывание зидовудина, вследствие чего необходим 2-часовой промежуток между приёмом данных лекарственных средств.
При сочетании с ламивудином наблюдается умеренное повышение пикового уровня зидовудина (на 28%), но заметных изменений в показателях AUC при этом не происходит. Зидовудин не оказывает воздействия на фармакокинетические свойства ламивудина.
Есть сведения о пониженном уровне в крови отдельных пациентов фенитоина (при сочетанном использовании с зидовудином), хотя имеется также информация, что у одного пациента были наоборот повышенные показатели. Вследствие этого, в случае одновременного приёма этих ЛС необходимо внимательно следить за показателями фенитоина.
При сочетании с метадоном, вальпроевой кислотой либо флуконазолом повышается показатель AUC зидовудина с соответствующим уменьшением показателя его коэффициента очищения. Так как информация ограничена, неизвестно клиническое значение данного факта. Больному необходимо находиться под тщательным наблюдением, чтобы оперативно выявить наличие симптомов токсического действия зидовудина.
При употреблении зидовудина в составе комбинированного лечения ВИЧ наблюдалось обострение симптомов анемии, которое связывают с использованием рибавирина (но точный механизм данного факта пока неясен). Вследствие этого не рекомендуется сочетать данные лекарства. Врачу потребуется вместо зидовудина назначить иной аналог для комбинированного антиретровирусного лечения (если таковое уже началось). В особенности данная мера важна для лиц, имеющих в анамнезе анемию, спровоцированную приёмом зидовудина.
Ограниченные сведения показывают, что пробенецид способен удлинять период полураспада, а также показатель AUC зидовудина, а помимо этого ослаблять глюкуронизацию. Выведение глюкуронида через почки (также возможно и зидовудина) снижается под воздействием пробенецида.
По ограниченным сведениям, сочетание с рифампицином снижает показатель AUC зидовудина примерно на 48%±34%, но установить клиническую значимость данного факта не удалось.
При сочетанном использовании со ставудином возможно угнетение процессов фосфорилирования этого вещества внутри клеток. Из-за этого не рекомендовано применять данные лекарства в сочетании.
Прочие взаимодействия: многие действующие компоненты (в число которых входят морфин с кодеином и метадоном, кетопрофен, аспирин и напроксен с индометацином, а кроме этого лоразепам, дапсон, оксазепам, клофибрат и циметидин с изопринозином (а также прочие лекарства)) способны воздействовать на процесс метаболизма зидовудина при помощи конкурентного угнетения процесса глюкуронизации либо прямого угнетения микросомального метаболизма в печени. Из-за этого следует учитывать возможный эффект от сочетанного использования данных ЛС, в особенности при постоянном лечении.
Сочетанное использование (в основном при острых случаях) с миелосупрессивными либо нефротоксичными ЛС (к примеру, дапсон, бисептол и системный пентамидин, а кроме этого флуцитозин, интерферон и амфотерицин с винкристином, а также ганцикловир и доксорубицин с винбластином) может стать причиной усиления негативных свойств зидовудина. Если использовать эти лекарства нужно одновременно, потребуется тщательный контроль за почечной функцией и гематологическими показателями. При наличии необходимости следует понижать дозировку обоих ЛС либо одного из них.
Так как у пациентов, принимающих зидовудин, могут развиваться оппортунистические инфекции, им иногда в целях профилактики назначают противомикробные ЛС. В этот список входят пириметамин, ко-тримоксазол, а также ацикловир с пентамидином (в форме аэрозоля). Ограниченные сведения, полученные в процессе клинических тестирований, показывают, что при сочетании этих ЛС не наблюдается повышение частоты развития негативных реакций на зидовудин.
Срок годности
Зидовудин разрешается использовать в течение 2-х лет с момента выпуска лекарственного средства.
[68]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Зидовудин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.