^

Здоровье

Зептол

Зептол является антиконвульсантом.

 

 

 

 

Показания к применению Зептол

Показан для устранения:

  • простых либо сложных фокальных приступов эпилепсии (с утратой сознания либо без) со вторичной формой генерализации либо без;
  • генерализованной формы тонико-клонических приступов судорог;
  • приступов судорог смешанных типов.

Лекарство используется как под видом монотерапии, так и при комбинированном лечении.

Применяется для устранения острых стадий маниакальных синдромов, а кроме того в качестве поддерживающего ЛС при лечении БАР (как профилактика возможного обострения либо для снижения силы проявлений обострившейся болезни). Также назначается при:

  • абстинентном синдроме;
  • идиопатической форме тригеминальной невралгии, а также этой же патологии, но на фоне рассеянной формы склероза (типичной либо и атипичной);
  • идиопатической форме невралгии в области языкоглоточного нерва.

Форма выпуска

Выпускается в таблеточной форме, по 10 штук на одном блистере.  В одной упаковке содержится 10 блистерных пластинок.

Фармакодинамика

При использовании карбамазепина как монотерапевтического средства, у эпилептиков (в особенности это касается подростков, а также детей) развивается психотропное воздействие ЛС. Оно оказывает частичный положительный эффект относительно проявлений депрессии и чувства тревожности, а помимо этого уменьшает агрессию и раздражительность больного. Существуют исследования, которые продемонстрировали, что эффективность карбамазепина относительно психомоторных данных и когнитивной функции проявляется в соответствии с размером дозировки и при этом она либо довольно сомнительна, либо вообще имеет отрицательное действие на организм. Прочие же тесты показали, что лекарство обладает положительным действием на такие показатели, как обучаемость, внимательность, а также способность к запоминанию.

В качестве нейротропного ЛС карбамазепин хорошо помогает при различных неврологических патологиях: к примеру, избавляет от приступов боли, возникающих при вторичной либо идиопатической форме тригеминальной невралгии. Вместе с этим, карбамазепин используется для ослабления нейрогенных болей, развивающихся при таких расстройствах, как послетравматические парестезии, спинномозговая сухотка, а также послегерпетическая стадия невралгии.

Во время абстинентного синдрома лекарство способствует повышению порога судорожной готовности (он понижен у человека в данном состоянии), а также ослабляет клинические симптомы патологии – тремор, усиленная возбудимость, а также расстройство походки. У людей с имеющим центральное происхождение диабетом (несахарный тип) карбамазепин снижает ощущение жажды, а также диурез.

Подтверждена эффективность ЛС в виде психотропного при аффективных формах расстройств: устранение острых стадий маниакальных синдромов и поддерживающее средство при БАР (маниакально-депрессивный тип; проводится как монолечение, так и тактика комбинирования с литиевыми ЛС, антидепрессантами либо нейролептиками). Помимо этого Зептол эффективен в случаях маниакальных либо шизоаффективных форм психозов (комбинирование с нейролептическими ЛС) и острой стадии полиморфной формы шизофрении. При этом механизм воздействия действующего компонента ЛС удалось выяснить не до конца.

Карбамазепин нормализует состояние мембран перевозбуждённых нервных окончаний, замедляет повторное появление нейронных разрядов и тормозит синаптическое перемещение возбуждающих импульсов. Выявлено, что основной механизм воздействия ЛС – это препятствование повторному формированию потенциал-зависимых натриевых канлов внутри деполяризованных нейронов, которое осуществляется методом блокады каналов натрия. Противоэпилептические свойства ЛС в основном обуславливаются замедлением высвобождения вещества глутамат, а также стабилизацией состояния нейронных мембран. А вот антиманиакальное действие обуславливается подавлением метаболизма норадреналина, а также допамина.

Фармакокинетика

После употребления ЛС абсорбция вещества практически полная, но при этом довольно медленная. При одноразовом употреблении таблетки пик плазменной концентрации наступает по прохождении 12-ти часов. В результате единичного перорального приёма лекарства в размере 400 мг средний показатель пика концентрации равняется примерно 4,5 мкг/мл.

Употребление пищи не оказывает заметного воздействия на силу и скорость осуществляющейся абсорбции.

Равновесная плазменная концентрация наступает за период 1-2-х недель (промежуток зависит от показателей метаболизма пациента – аутоиндукции активным веществом системы энзимов печени, а кроме того гетероиндукции прочими ЛС, используемыми в сочетании с Зептолом; а помимо этого от размера дозировки, продолжительности лечебного курса и состояния здоровья больного). Существуют заметные межиндивидуальные отличия в показателях постоянных концентраций внутри лекарственного диапазона: как правило, они колеблются в пределах 4-12-ти мкг/мл (либо 17-50-ти мкмоль/л). Показатели карбамазепина-10,11-эпоксида (это фармакологически активный продукт распада) равны примерно 30% в сравнении с уровнем карбамазепина.

После полного всасывания ЛС кажущийся распределительный объём равен 0,8-1,9 л/кг. Активный компонент проходит сквозь плаценту. Синтез вещества с плазменным белком – около 70-80%. Показатель неизменённого карбамазепина внутри ликвора, а вместе с этим слюны соответствует части несвязанного с плазменным белком компонента (примерно 20-30%). Внутри грудного молока содержится примерно 25-60% вещества (процент относительно плазменных показателей).

Метаболизм активного вещества происходит внутри печени, зачастую, эпоксидным путём. В процессе формируются основные продукты распада – 10,11-трансдиоловый дериват со своим конъюгатом и глюкуроновой кислотой. Главный изоэнзим, который способствует биотрансформации действующего компонента в карбамазепин-10,11-эпоксид – это гемопротеин типа Р450 ЗА4. Вместе с этим метаболические реакции создают «малый» продукт распада: 9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан. В результате одноразового перорального употребления ЛС примерно 30% карбамазепина обнаруживается внутри мочи в форме конечных метаболитов. Прочие основные биотрансформационные пути вещества помогают сформировать разнообразные моногидроксилатные дериваты, а помимо этого N-глюкуронид карбамазепина, который возникает с помощью элемента UGT2В7.

После одноразового перорального приёма средний период полураспада неизменённого вещества равен 36-ти часам, а при повторном употреблении – снижается в среднем до 16-24-х часов (потому как происходит аутоиндукция микросомальной печеночной системы) в соответствии с длительностью курса приёма. У людей, одновременно с Зептолом принимающих прочие индукторы той же системы печеночных энзимов (к примеру, фенитоин либо фенобарбитал), период полураспада будет равен 9-10-ти часам.

Период плазменного полувыведения продукта распада 10,11-эпоксида равен примерно 6-ти часам после единичного перорального употребления эпоксида.

При однократном употреблении ЛС в дозировке 400 мг 72% вещества экскретируется вместе с мочой, а оставшиеся 28% экскретируются с калом. Около 2% дозировки выводится из организма вместе с мочой неизменённым, а ещё примерно 1% – в форме фармакоактивного продукта распада 10,11-эпоксида.

Использование Зептол во время беременности

Употребление карбамазепина внутрь провоцирует развитие некоторых дефектов.

У детей, чьи матери страдают от приступов эпилепсии, есть склонность к появлению проблем во внутриутробном развитии (среди таковых врождённые пороки в развитии). Были сообщения о риске увеличения частоты подобных нарушений вследствие приёма карбамазепина, но убедительных фактов, подтверждённых контролируемыми тестированиями монотерапии ЛС, не существует.

Помимо того, есть информация о связанных с использованием лекарства нарушениях во внутриутробном развитии, а также врождённых пороках – среди таковых позвоночная щель и прочие врожденные дефекты (проблемы с развитием челюстно-лицевой области, гипоспадия, разнообразные кардиоваскулярные аномалии, и пр.).

При приёме лекарства беременными женщинами, страдающими эпилепсией, требуется особая осторожность. В период использования лекарства необходимо соблюдать такие правила:

  • при беременности, наступившей во время прохождения лечебного курса; на стадии планирования; либо если возникла необходимость в употреблении ЛС уже при наступившей беременности – требуется тщательно оценить возможную пользу для женщины и сопоставить её с потенциальным негативным воздействием на плод (в особенности на момент 1-го триместра);
  • женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, лекарство назначают в качестве монотерапевтического средства;
  • требуется прописывать минимально эффективные дозировки, а также следить за показателями активного компонента внутри плазмы;
  • необходимо информировать пациенток о том, что риск появления врождённых аномалий у ребёнка повышается, а также предоставлять возможность осуществления антенатального скрининга;
  • рекомендуется не отменять беременным женщинам эффективное противосудорожное лечение, потому как обострение патологии станет угрозой для здоровья и матери, и плода.

Противопоказания

Среди противопоказаний ЛС:

  • установленная непереносимость карбамазепина либо схожих по химическим свойствам лекарств (трицикликов), а кроме того прочих компонентов лекарственного средства;
  • наличие АВ-блокады;
  • имеющееся в анамнезе функциональное костномозговое угнетение;
  • наличие порфирии печеночного типа в анамнезе (к примеру, поздняя стадия кожной порфирии, острая стадия интермиттирующей формы порфирии, а кроме этого смешанная форма порфирии);
  • дети младше 5-ти лет;
  • комбинирование с лекарствами-ингибиторами МАО.

Побочные действия Зептол

В начальный период либо в результате употребления превышенной начальной дозировки ЛС, а кроме этого у пожилых людей возможно появление некоторых негативных реакций. Среди таковых проявления:

  • органы ЦНС: развитие головных болей либо головокружения, чувство общей слабости либо сонливости, развитие диплопии или атаксии;
  • органы ЖКТ: рвота с тошнотой;
  • аллергия на кожном покрове.

Зависящие от дозирования побочные эффекты в основном исчезают спустя несколько дней (либо спонтанно, либо после временного уменьшения дозировки лекарства).

Существует также вероятность развития таких негативных последствий:

  • органы системы кроветворения: развитие эозинофилии, лейко- либо тромбоцитопении; недостаток фолиевой кислоты, возникновение лимфоаденопатии, агранулоцитоза либо лейкоцитоза, анемии или мегалобластной, гемолитической либо апластической её форм, а помимо этого панцитопении. Также возможно возникновение поздней кожной порфирии, острой стадии интермиттирующей порфирии и смешанной формы этой патологии, а кроме того развитие ретикулоцитоза или эритроцитарной формы аплазии;
  • органы иммунной системы: развитие мультиорганной непереносимости замедленного вида, которая сопровождается лимфаденопатией, васкулитом, лихорадочным состоянием и сыпью на коже (помимо этого симптомами, схожими с лимфомой, лейкопенией, артралгией, эозинофилией и гепатоспленомегалией, а также исчезновением желчных протоков и изменением в печеночных показателях (возможны разные комбинации вышеуказанных симптомов)). Возможно появление расстройств прочих органов (к примеру, лёгких, почек и печени либо толстого кишечника, миокарда и поджелудочной железы), развитие преиферической формы эозинофилии, асептической формы менингита, сопровождающейся миоклонусом, а помимо этого отёка Квинке, анафилаксии либо гипогаммаглобулинемии;
  • органы эндокринной системы: повышение веса, появление отёчностей, задержка жидкости, понижение плазменной осмолярности из-за воздействия схожего с эффектом от вазопрессина (это изредка становится причиной гипергидратации, на фоне которой возникает рвота, летаргическое состояние, сильные головные боли, неврологические проблемы, а кроме того спутанность сознания) и развитие гипонатриемии. Помимо этого в крови наблюдается увеличение показателей пролактина (при этом могут развиваться такие симптомы, как гинекомастия либо галакторея, а также расстройства обмена костной ткани – понижение показателей кальция с 25-гидроксиколекальциферолом внутри кровяной плазмы), вследствие чего возникает остеопороз/остеомаляция, и иногда – увеличивается показатель холестерина (в том числе триглицериды и липопротеидный высокоплотный холестерин);
  • органы системы пищеварения и метаболизм: дефицит фолатов, ухудшение аппетита, острая форма порфирии (смешанная форма либо острая стадия интермиттирующей порфирии) либо неострая форма порфирии (поздняя стадия кожной порфирии);
  • психические расстройства: развитие слуховых либо зрительных галлюцинаций, депрессивное состояние, появление чувства беспокойства, перевозбуждения, агрессивности, утрата аппетита, обострение психоза, проявляющаяся спутанность сознания;
  • органы НС: чувство общей слабости либо сонливости, головокружения с головными болями, развитие атаксии либо диплопии. Также расстройство зрительной аккомодации (к примеру, затуманивание зрения), совершение  непроизвольных движений аномального характера (к примеру, порхающий и обычный тремор, тик либо дистония), развитие нистагма. Расстройство двигательной функции глаз, орофациальная форма дискинезии, расстройство речи (к примеру, невнятность речи либо дизартрия), развитие периферической формы нейропатии, хореоатетоза, парестезий, слабости в мышцах, а также пареза. Расстройство вкусовых рецепторов, злокачественная форма нейролептического синдрома, а также асептическая форма менингита, сопровождающаяся периферической формой эозинофилии и миоклонией;
  • зрительные органы: расстройство аккомодации (нечёткость), развитие конъюнктивита,  катаракты, а также увеличение показателей внутриглазного давления;
  • слуховые органы: проблемы со слухом (такие, как звон в ушах), усиление/ослабление чувствительности слуха, проблемы с восприятием звуковой высоты;
  • органы сердечнососудистой системы: увеличение/понижение уровня АД, расстройство сердечной проводимости, развитие аритмии либо брадикардии, помимо этого блокады с обмороком, тромбофлебита или циркуляторного коллапса, а кроме того тромбоэмболии (к примеру эмболии легочных сосудов) и застойной формы недостаточности сердца, а также обострение ИБС;
  • органы системы дыхания: повышенная легочная чувствительность, симптомами которой являются диспноэ, лихорадочное состояние, пневмония либо пневмонит;
  • пищеварительный тракт: сильная тошнота, сухость в ротовой полости, а также рвота, запор либо понос, абдоминальные боли, панкреатит, воспаление языка либо стоматит;
  • органы системы пищеварения: увеличение показателей ГГТ (из-за индукции печеночного энзима), которое зачастую не оказывает клинического воздействия на организм, а также показателей щелочной фосфатазы внутри крови и вместе с этим – уровня печеночных трансаминаз. Кроме этого развитие гепатита различных типов (холестатического, а кроме этого гепатоцеллюлярного, гранулематозного либо смешанного), недостаточности печени либо исчезновение желчных путей;
  • подкожная клетчатка вместе с кожным покровом: развитие крапивницы (временами тяжёлой) или аллергической формы дерматита. Также появление эритродермии либо эксфолиативной формы дерматита, зуда, СКР, синдромов Лайелла либо Стивенса-Джонсона, развитие полиформной и нодозной эритемы или фотосенсибилизации, пурпуры либо акне. Кроме этого наблюдается усиленное потоотделение, расстройство кожной пигментации, алопеция и гирсутизм;
  • мускулатура и костная система: ощущение слабости либо боли в мышцах, возникновение мышечных спазмов, а также артралгии и расстройство костного обмена;
  • органы системы мочевыделения: недостаточность почек, расстройства в работе почек (такие, как гематурия с альбуминурией либо олигурия, а также азотемия либо увеличение показателей мочевины), задержка мочеиспускания либо наоборот учащение этого процесса, а помимо этого интерстициальная форма нефрита;
  • репродуктивная система: развитие импотенции, а также расстройства сперматогенеза (наблюдается снижение подвижности либо количества сперматозоидов);
  • общие: чувство слабости;
  • показатели анализов: изменение в работе щитовидки – понижение показателей L-тироксина (таких, как T3 и T4, а также FT4) и показателей тиротропина (зачастую не оказывает заметного воздействия на организм).

Способ применения и дозы

Зептол назначается для приёма внутрь. В основном суточная дозировка делится на 2-3 употребления. Лекарство разрешается принимать вместе с едой либо после неё или же в интервалах между употреблением пищи (запивать водой).

До начала лечебного курса больным, являющимся потенциальными носителями аллели типа HLA-A*3101, требуется по возможности обследоваться на их наличие, так как у таких людей лекарство может вызвать тяжёлые побочные эффекты.

В процессе лечения эпилепсии начинать нужно с небольшой суточной дозировки, которую постепенно увеличивают, учитывая потребности больного.

Чтобы подобрать нужную дозу ЛС, следует предварительно выяснить плазменный показатель карбамазепина. Данный момент в особенности важен при комбинированном лечении.

Дневная взрослая дозировка в начале, как правило, равняется 100-200 мг (разделить на 1-2 приёма). Позднее её медленно увеличивают, пока не будет достигнута оптимальная эффективность – в основном размер такой дозы равен 800-1200 мг. Иногда пациенты нуждаются в суточной дозировке, которая доходит до 1600 либо 2000 мг.

Для детей лечение начинается с дневной дозировки 100 мг, которую еженедельно увеличивают на 100 мг.

Стандартный размер суточной дозы равен 10-20-ти мг/кг (употреблять нужно в несколько приемов).

Детям 5-10-ти лет по 400-600 мг (за 2-3 употребления); детям 10-15-ти лет – по 600-1000 мг (за 2-5 употреблений).

По возможности рекомендуется прописывать ЛС для монотерапии, но и при комбинировании с прочими лекарствами требуется такой же режим постепенного увеличения дозировки (дозу дополнительного препарата увеличивать при этом не нужно).

При острых формах маниакальных синдромов, а также в качестве поддерживающего ЛС при БАР размер дозировок находится в диапазоне 400-1600 мг, а в сутки при этом – 400-600 мг, которые нужно разделить на 2-3 употребления. В случае острой формы маниакального синдрома рекомендуется быстро увеличивать дозировку. А вот при обеспечении необходимой толерантности при поддерживающем лечении при БАР следует увеличивать дозу постепенно, в небольших количествах.

При абстинентном синдроме средний размер суточной дозировки составляет 200 мг трижды в день. При тяжёлой стадии патологии можно увеличивать дозу в первые несколько суток (к примеру, до количества 400 мг трижды в день). При тяжёлых симптомах терапию следует начинать, комбинируя лекарство с успокоительно-снотворными ЛС (такими, как клометиазол либо хлордиазепоксид), с соблюдением вышеуказанных дозировок. После окончания острой фазы болезни лекарство разрешается использовать как монотерапию.

При идиопатической форме тригеминальной невралгии (либо невралгии того же участка на фоне рассеянного склероза (типичной либо атипичной)) или в области языкоглоточного нерва: начальный размер суточной дозировки равен 200-400 мг (дважды в день по 100 мг для пожилых людей). Далее она медленно увеличивается, пока не пройдут боли (как правило, при дозировке 200 мг в 3-4 приёма за день). Большинству людей достаточно такого режима дозирования для поддержания хорошего самочувствия, но иногда может требоваться дозировка в размере 1600 мг за день. После устранения боли дозировку требуется постепенно уменьшать, доводя до минимально необходимой поддерживающей.

Передозировка

Среди основных признаков, развивающихся вследствие передозировки ЛС – поражение системы дыхания, ЦНС и сердечнососудистой:

  • ЦНС: подавление работы ЦНС – развитие дезориентации, чувства возбуждения либо сонливости, подавление сознания, ухудшение зрения, появление галлюцинаций. Помимо этого коматозное состояние, невнятность речи, нистагм и дизартрия, а также дискинезия и атаксия. Возможно развитие гиперрефлексии (вначале), а затем гипорефлексии, психомоторных нарушений и судорог, а кроме этого гипотермии, миоклонии, а также мидриаза;
  • система дыхания: отёчность лёгких, подавление дыхательной функции;
  • сердечнососудистая система: развитие тахикардии, повышение/понижение уровня АД, расстройство проводимости, при котором дополнительно расширяется QRS-комплекс. Кроме этого утрата сознания/обморок вследствие остановки сердца;
  • область пищеварительного тракта: задержка пищевых продуктов в желудке, появление рвоты, а также ухудшение моторики толстого кишечника;
  • костная структура и мышцы: есть сведения об единичных случаях развития рабдомиолиза, который возникает из-за токсического воздействия карбамазепина;
  • органы мочевыделения: развитие анурии либо олигурии, задержка жидкости либо мочи. Может развиваться гипергидратация, которая связана с влиянием на организм активного компонента ЛС (схожее с действием вазопрессина);
  • лабораторные анализы: развитие гипонатриемии; может также возникать гипергликемия либо метаболический ацидоз, а кроме этого увеличиваться мышечная фракция креатинкиназы.

Не существует специфического лечебного антидота. На начальном этапе терапия зависит от того, в каком состоянии находится человек, а помимо этого требуется госпитализация. Следует определить плазменные показатели карбамазепина, чтобы подтвердить интоксикацию, а также оценить силу передозировки.

Требуется принять активированный уголь, индуцировать рвоту, промыть желудок. В случае поздней эвакуации содержимого желудка возможна отсроченная абсорбция и повторное возникновение признаков отравления уже на этапе выздоровления. Требуется также лечение симптомов поддерживающими методами на интенсивной терапии. Кроме этого проводится мониторинг сердечной функции и корректируется баланс электролитов.

В случае снижения показателей АД требуется вводить добутамин либо допамин. Если наблюдаются расстройства сердечного ритма, подбирается индивидуальное лечение. При судорогах вводятся бензодиазепины (к примеру, диазепам) либо прочие антиконвульсанты – паральдегид либо фенобарбитал (его применяют с осторожностью вследствие высокой вероятности подавления дыхательной функции). При гипонатриемии следует ограничить подачу жидкости в организм, использовать осторожную медленную инфузию натрий-хлоридным раствором (0,9%). Подобные меры помогают предотвратить мозговой отёк.

Рекомендована также гемосорбция с использованием угольных сорбентов. Перитонеальный диализ, а также форсированный диурез не приносят результата.

Взаимодействия с другими препаратами

Гемопротеин типа Р450 ЗА4 (CYP3A4) – это основной энзим-катализатор формирования активного продукта распада: карбамазепина-10,11-эпоксида. При сочетанном использовании с ингибиторами элемента CYP3A4 способен увеличивать плазменные показатели карбамазепина, а это может оказаться причиной появления негативных эффектов.

Одновременное использование с индукторами элемента CYP3A4 способно усиливать процессы метаболизма активного компонента Зептола, результатом чего является потенциальное уменьшение сывороточной концентрации вещества, а кроме этого ослабление его лекарственного действия. Поэтому, при прекращении использования индуктора элемента CYP3A4 скорость обмена карбамазепина может уменьшаться, из-за чего его плазменное значение повышается.

Карбамазепин – это сильный индуктор элемента CYP3A4, а также прочих систем энзимов I и II фаз внутри печени. Вследствие этого он способен уменьшать показатели прочих лекарств внутри плазмы (тех средств, метаболизм которых в основном осуществляется при помощи индукции элемента CYP3A4).

Микросомальная эпоксидгидролаза человека – это энзим, который способствует формированию 10,11-трансдиолпроизводного карбамазепина-10,11-эпоксида. При сочетанном использовании ингибиторов микросомальной эпоксидгидролазы человека с Зептолом возможно увеличение плазменных показателей карбамазепина-10,11-эпоксида.

Так как структура вещества карбамазепин сходна с трицикликами, запрещается сочетать Зептол с ингибиторами МАО. Следует прервать использование последнего перед началом лечения с помощью Зептола (сделать это не менее, чем за 2 недели).

Условия хранения

Лекарство содержится в стандартных для медикаментов условиях, недоступным для маленьких детей. Предел максимальной температуры - 25°С.

Срок годности

Зептол годен к использованию в течение 5-ти лет с момента его выпуска.

Действующие вещества Зептол

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Зептол" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.