Язва желудка и двенадцатиперстной кишки - Лечение лекарствами

Ингибиторы протонного насоса

• Омепразол (син.: зероцид, лосек, омез) назначают по 20 мг 1 или 2 раза в день.
• Париет (син.: рабепразол) назначают по 20 мг 1 или 2 раза в день.
• Эзомепразол (син.: нексиум) назначают по 20 мг 1 или 2 раза в день.

Ингибиторы протонного насоса по сравнению с другими антисекреторными препаратами наиболее сильно уменьшают секрецию желудка и угнетают образование соляной кислоты и выработку пепсина (основного желудочного пищеварительного фермента). Омепразол в дозе 20 мг может снижать суточное образование соляной кислоты на 80%. Кроме того, на фоне действия ингибиторов протонного насоса антибиотики более эффективно подавляют жизнедеятельность Helicobacter pylori. Ингибиторы протонного насоса целесообразно принимать за 40-60 минут до приема пищи.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов

• Ранитидин (син.: гистак, зантак, зоран, ранигаст, ранисан, рантак) назначают по 150 мг 2 раза в день (после завтрака и на ночь) или 1 раз - 300 мг на ночь.
• Фамотидин (син.: блокацид, гастросидин, квамател, ульфамид, ульцерон, фамонит, фамосан) назначают по 20 мг 2 раза в день (после завтрака и на ночь) или 1 раз - 40 мг на ночь.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов угнетают выработку соляной кислоты и пепсина. В настоящее время для лечения язвенной болезни из группы блокаторов Н2-гистаминорецепторов назначают преимущественно ранитидин и фамотидин. Ранитидин в дозе 300 мг может снижать суточное образование соляной кислоты на 60%. Считают, что фамотидин действует длительнее, чем ранитидин. Цимитидин в настоящее время практически не используется из-за побочных эффектов (при длительном применении он может вызвать у мужчин снижение половой потенции). Блокаторы Н2-гистаминорецепторов (как и ингибиторы протонного насоса) создают более благоприятную среду для действия антибиотиков на Helicobacter pylori; их принимают независимо от приема пищи (до, во время и после еды), так как время приема не влияет на их эффективность.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

M1-холинолитики

Пирензепин (син.: гастроцепин, пирен) назначают обычно по 50 мг 2 раза в день перед едой.

Этот препарат уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсина, снижает тонус желудочных мышц. М1-холинолитик платифиллин как самостоятельное средство лечения язвенной болезни в настоящее время не используется.

Препараты, содержащие висмут

• Викалин (1-2 таблетки) растворяют в 1/2 стакана воды и принимают после еды 3 раза в день.
• Викаир принимают по 1-2 таблетки 3 раза в день через 1-1,5 часа после еды.
• Висмута нитрат основной принимают по 1 таблетке 2 раза в день после еды.
• Де-нол (син.: висмута субцитрат) назначают либо 4 раза в день - за 1 час до завтрака, обеда, ужина и на ночь, либо 2 раза в сутки - утром и вечером.

Висмутсодержащие препараты угнетают жизнедеятельность Helicobacter pylori, образуют пленку, защищающую язву от действия желудочного сока, увеличивают образование предохраняющей язву желудочной слизи, улучшают кровоснабжение слизистой и повышают устойчивость слизистой оболочки желудка к факторам желудочной агрессии. Принципиально важно, что препараты висмута, угнетая активность Helicobacter pylori, не изменяют свойства желудочного сока. Висмутсодержащие препараты окрашивают кал в черный цвет.

Ранитидин висмут цитрат - комплексное средство (содержит ранитидин и препарат висмута), обладает вяжущим и антацидным действием, а также подавляет жизнедеятельность Helicobacter pylori.

Сукральфат (вентер) назначают как самостоятельное средство

Содержащий алюминий противоязвенный препарат сукральфат (син.: вентер) покрывает язву защитным слоем и препятствует разрушающему действию соляной кислоты и пепсина. Кроме того, вентер уменьшает активность пепсина и действует как слабый антацид.

Антибиотики и противопротозойные препараты

• Амоксициллин назначают по 1000 мг 2 раза в день (интервал 12 часов) за полчаса до еды или через 2 часа после еды.
• Кларитромицин (син.: клацид) назначают по 500 мг 2 раза в день (интервал 12 часов) во время еды.
• Метронидазол (син.: трихопол) назначают по 250 мг 4 раза в день (или по 500 мг 2 раза в день). Препарат следует принимать через равные (6 или 12 часов) промежутки времени после еды.
• Тетрациклин назначают по 500 мг 4 раза в день после еды.
• Тинидазол (син.: фазижин) принимают по 500 мг 2 раза в день (интервал 12 часов) после еды.

Антибиотики и противопротозойные препараты назначают для подавления жизнедеятельности Helicobacter pylori.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Прокинетики

• Координакс (син.: цизаприд) назначают по 5-10 мг 3-4 раза в день до еды.
• Мотилиум (син.: домперидон) назначают по 10 мг 3-4 раза в день за 15-30 минут до еды и на ночь.
• Церукал (син.: метоклопрамид) назначают по 10 мг 3 раза в день за 30 минут до еды.

Прокинетики, улучшая двигательную функцию желудка, устраняют тошноту и рвоту, показаны при изжогечувстве тяжести и переполнения в желудке, раннем насыщении, устраняют дискомфорт. Эти препараты противопоказаны при стенозе (сужении) привратника - выходного отдела желудка. Противоязвенным действием прокинетики не обладают и как самостоятельное средство для лечения язвенной болезни не назначаются.

Антацидные препараты

• Алмагель назначают по 1 чайной ложке 4 раза в день.
• Алмагель А назначают по 1-3 дозированной ложки 3-4 раза в день.
• Алмагель назначают по 1 пакетику или по 2 дозированные ложки 4 раза в день через 1 час после еды и вечером перед сном.
• Гастал назначают 4-6 раз в день через 1 час после еды.
• Гелюсил (гелюсил лак) выпускается в виде суспензии, таблеток, порошка. Гелюсил назначают 3-6 раз в сутки через 1-2 часа после еды и за 1 час перед сном. Суспензию не растворяют, порошок растворяют в небольшом количестве воды, таблетки рассасывают или разжевывают.
• Маалокс назначают по 1-2 пакетика (или по 1-2 таблетки) 4 раза в день через 1-1,5 часа после еды.
• Фосфалюгель назначают по 1-2 пакетика 4 раза в день.

Антациды назначают симптоматически, они довольно быстро ликвидируют изжогу и боль (или уменьшают их интенсивность) за счет нейтрализующего кислоту действия, а также обладают вяжущим и адсорбирующим действием. Антациды могут успешно применяться «по требованию» как средства экстренного устранения изжоги. Более 2 недель подряд принимать эти препараты не следует из-за возможности развития побочных эффектов. Противоязвенным действием антациды не обладают и как самостоятельное средство для лечения язвенной болезни не используются.

Кроме названных выше основных групп лекарств при язвенной болезни могут использоваться некоторые обезболивающие препараты (например, баралгин, кеторол), спазмолитики (например, но-шпа, дроверин), а также препараты, способствующие улучшению питания слизистой оболочки желудка и кишечника (например, такие биогенные препараты, как солкосерил, актовегин, витамины группы В). Эти препараты гастроэнтерологи (или терапевты) назначают по определенным схемам. Схемы лечения разрабатываются и периодически уточняются ведущими специалистами-гастроэнтерологами в виде стандартов. Врачи лечебных учреждений обязаны руководствоваться этими стандартами в повседневной практике.

Медикаментозное лечение язвенной болезни строится в зависимости от того, обнаружены в слизистой оболочке желудка больного Helicobacter pylori или не обнаружены. При их выявлении говорят о язвенной болезни, ассоциированной (от ассоциация - соединять) с Helicobacter pylori, при их отсутствии - о язвенной болезни, не ассоциированной с Helicobacter pylori.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]

Лечение язвенной болезни, не ассоциированной с helicobacter pylori

До внедрения в практику ингибиторов протонного насоса (омепразол, париет, эзомепразол и др.) основными средствами лечения язвенной болезни служили блокаторы Н2-гистаминорецепторов (ранитидин, фамотидин и др.). Еще раньше (до изобретения блокаторов Н2-гистаминорецепторов) основой лечения язвенной болезни являлись препараты висмута (викалин, субнитрат висмута).

Базисное, основное лечение язвенной болезни проводится антисекреторными препаратами, препаратами висмута или сукральфатом. Продолжительность лечения противоязвенными антисекреторными препаратами составляет не менее 4-6 недель при язве двенадцатиперстной кишки и не менее 6-8 недель при язве желудка. Антацидные препараты и прокинетики назначают в дополнение к базисной терапии как симптоматические средства для устранения изжоги и боли.

Применение блокаторов Н2-гистаминорецепторов

• Ранитидин принимают по 300 мг в сутки однократно вечером (в 19-20 часов) или по 150 мг 2 раза в день. Дополнительно могут назначаться антацидные препараты (маалокс, фосфалюгель, гастал и др.) или прокинетики (мотилиум и др.) как симптоматические средства.
• Фамотидин принимают по 40 мг в сутки однократно вечером (в 19-20 часов) или по 20 мг 2 раза в день. Дополнительно - антацидный препарат (гастал и др.) или прокинетик (мотилиум и др.).

Применение ингибиторов протонного насоса

• Омепразол (син.: омез) по 20 мг на прием.
• Париет (син.: рабепразол) по 20 мг на прием.
• Эзомепразол (син.: нексиум) по 20 мг на прием.

В качестве базисного средства лечения язвенной болезни также может быть назначен комплексный препарат ранитидин висмут цитрат. Лекарство назначает по 400 мг 2 раза в сутки (при язве двенадцатиперстной кишки прием не менее 4 недель, при язве желудка - 8 недель).

Де-нол, препарат висмута, принимают по двум возможным схемам:

• по 240 мг 2 раза в сутки за 30 мин до еды или через 2 часа после еды;
• по 120 мг 4 раза в сутки - до завтрака, обеда, ужина и перед сном.

Сукральфат (син.: вентер) для лечения язвенной болезни назначают по 1 г 4 раза в сутки - по 1 г за 30 минут или за 1 час до еды (перед завтраком, обедом, ужином) и вечером через 2 часа после еды или перед сном; курс лечения 4 недели, и далее при необходимости продолжают прием препарата по 2 г в сутки в течение 8 недель.

Суточную дозу, продолжительность лечения, необходимость включения в схему лечения антацида (алмагель и др.) или прокинетика (мотилиум и др.) определяет врач.

Комбинированное применение базисных противоязвенных препаратов и антацидов (алмагель, маалокс, рутацид и др.), способных быстро нейтрализовать избыток соляной кислоты в полости желудка, довольно быстро устраняет изжогу и боль. В то же время необходимо знать, что антацидные препараты замедляют всасывание других препаратов, поэтому их следует принимать отдельно: интервал между приемом антацидного и другого препарата должен составлять не менее 2 часов.

Используя ту или иную схему, вполне возможно достичь хороших результатов лечения, однако в том и состоит искусство врача, чтобы назначать индивидуальную терапию каждому пациенту для достижения наилучших результатов с наименьшими потерями (добиться быстрой и стойкой ремиссии при минимуме побочных эффектов и минимуме финансовых затрат).

Ингибиторы протонного насоса (омепразол и др.) являются сегодня наиболее мощными средствами подавления факторов желудочной агрессии. В то же время установлено, что не всегда следует максимально снижать уровень соляной кислоты и пепсина в желудке. Во многих случаях достаточно использовать ранитидин или фамотидин (они дешевле омепразола и париета). При необходимости врач может на 3-4 дня увеличить дозу ранитидина или фамотидина, что ускоряет заживление язвенного дефекта, но самостоятельно менять схему лечения нельзя из-за увеличения риска возникновения побочных действий. Возможно сочетанное применение омепразола с ранитидином или фамотидином, однако такую схему может назначить лишь опытный специалист.

При назначении медикаментозной терапии имеет значение размер язвенного дефекта: если размеры язвы двенадцатиперстной кишки превышают 9 мм, а размеры язвы желудка превышают 7 мм, то лучше применять более сильные лекарственные средства (омепразол и др.).

Хороший эффект может быть получен также при использовании препаратов висмута или при приеме сукральфата. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута) можно назначать по двум схемам: или 2 раза в сутки по 240 мг (интервал 12 часов) за 30 минут до завтрака и ужина; или 4 раза в сутки по 120 мг - перед завтраком, обедом, ужином и перед сном.

Сукральфат (вентер) принимают 4 раза в сутки: по 1 г перед завтраком, обедом, ужином и на ночь. Лечение де-нолом или вентером целесообразно проводить при небольших по размерам, неосложненных язвах, при нерезко выраженных симптомах (прежде всего боли и изжоги). В то же время при более выраженных симптомах - боль, изжога - или более значительных размерах язвенного дефекта де-нол и вентер рекомендуется сочетать с ранитидином (или фамотидином).

При лечении пожилых пациентов учитывают возрастные нарушения циркуляции крови в стенках желудка. Для улучшения кровообращения в мелких кровеносных сосудах желудка из противоязвенных препаратов показан прием коллоидного субцитрата висмута (де-нол). Дополнительно лицам пожилого возраста целесообразно принимать актовегин, улучшающий обменные процессы в тканях организма, и солкосерил, обладающий ранозаживляющим действием.

Лечение язвенной болезни, ассоциированной с helicobacter pylori

При язве желудка Helicobacter pylori обнаруживаются в 80-85% случаев, а при язве двенадцатиперстной кишки - в 90-95% случаев. При инфицировании слизистой оболочки желудка больного Helicobacter pylori проводится курс эрадикационной терапии - так называется лечение по освобождению слизистой оболочки от геликобактерий. Проведение эрадикационной терапии должно проводиться независимо от фазы язвенной болезни - обострение или ремиссия, однако на практике вне обострения язвенной болезни обследование слизистой оболочки желудка на наличие Helicobacter pylori чаще всего не проводится.

Показанием для проведения эрадикационной терапии (при наличии H. pylori)выступает язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или ремиссии, включая осложнённую язвенную болезнь.

В настоящее время, в соответствии с решениями согласительного совещания «Маастрихт-3» (2005), в качестве терапии первой линии рекомендована стандартизованная комбинация трёх лекарственных средств - наиболее эффективная схема эрадикации.

Ингибитор протонного насоса в удвоенной дозе (рабепразол - 20 мг 2 раза в сутки, или омепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки, или эзомепразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки, или лансопразол - 30 мг 2 раза в сутки, или пантопразол - 40 мг 2 раза в сутки).

• Кларитромицин - 500 мг 2 раза в день.
• Амоксициллин - 1000 мг 2 раза в день.

Эта схема назначается только в том случае, если показатели резистентности штаммов Н. pylori к кларитромицину в данном регионе не превышают 20%. Эффективность 14-дневного курса эрадикаиии на 9-12% выше, чем 7-дневного.

При неосложнённой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации. При обострении язвенной болезни желудка, а также при обострении протекающей на фоне сопутствующих заболеваний или с осложнениями язвенной болезни двенадцатиперстной кишки рекомендуют продолжить антисекреторную терапию с использованием одного из антисекреторных препаратов (более эффективные ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-рецепторов гистамина) в течение 2-5 нед для эффективного заживления язвы.

Протокол эрадикационной терапии предполагает обязательный контроль её эффективности, который проводят через 4-6 нед после окончания приёма антибактериальных препаратов и ингибиторов протонного насоса.Оптимальный метод диагностики инфекции H. pyloriна данном этапе - дыхательный тест, однако при его отсутствии можно воспользоваться другими методами диагностики.

При неэффективности терапии первой линии рекомендуется назначение терапии второй линии (квадротерапии), включающей:

ингибитор протонного насоса (омепразол, или лансопразол, или рабепразол, или эзомепразол, или пантопразол) в стандартной дозе 2 раза в день;

• висмута субсалицилат/субцитрат - 120 мг 4 раза в день;
• тетрациклин - 500 мг 4 раза в день;
• метронидазол (500 мг 3 раза в день) или фуразолидон (50-150 мг 4 раза в день) в течение как минимум 7 дней.

Кроме того, в качестве резервных схем эрадикации могут назначаться комбинация амоксициллина (750 мг 4 раза в сутки) с блокаторами протонного насоса, рифабутином (300 мг/сут) или левофлоксацином (500 мг/сут).

При отсутствии Н. pylori больным язвенной болезнью желудка назначают базисную терапию ингибиторами протонного насоса, которые предпочтительны по сравнению с блокаторами Н₂-рецепторов гистамина. Различные представители группы блокаторов протонного насоса одинаково эффективные. Применяют следующие препараты:

• рабепразол в дозе 20 мг/сут;
• омепразол в дозе 20-40 мг/сут;
• эзомепразол в дозе 40 мг/сут;
• лансопразол в дозе 30-60 мг/сут;
• пантопразол в дозе 40 мг/сут.

Продолжительность курсового лечения составляет обычно 2-4 нед, при необходимости - 8 нед (вплоть до исчезновения симптоматики и заживления язвы).

Лансопразол (ЭПИКУР®)

В мире лансопразол - один из наиболее широко известных и применяемых ингибиторов протонного насоса с мощным антикислотным действием. Доверие к этому препарату базируется на многочисленных и достоверных данных о фармакодинамике и фармакокинетике, о хорошо изученном антисекреторном действии. Во всех сравнительных исследованиях омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (по значению интрагастрального рН и времени рН > 4) лучшие показатели оказываются у рабепразола и лансопразола по сравнению с пантопразолом и омепразолом. Препарат отличает раннее наступление антисекреторного эффекта. Доказана антихеликобактерная активность. В связи с хорошей переносимостью и безопасностью лансопразол может быть рекомендован для длительного применения.

Показания, способ применения и дозы: При язвенной болезни желудка и эрозивно-язвенном эзофагите - по 30 мг/сут в течение 4-8 нед; при необходимости - 60 мг/сут. При рефлюкс-эзофагите - 30 мг/сут в течение 4 нед. Неязвенная диспепсия: 15-30 мг/сут в течение 2-4 нед. Для эрадикации Нр - в соответствии с настоящими клиническими рекомендациями.

Противопоказания: стандартные для ИПП.

Упаковка: ЭПИКУР® - капсулы по 30 мг №14 содержат микросферы, имеющее кислотоустойчивое покрытие, препятствующее разрушению в желудке. ЭПИКУР® относится к категории доступных по цене ЛС.

Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина менее эффективны по сравнению с ингибиторами протонного насоса. Назначают следующие препараты:

• ранитидин в дозе 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь;
• фамотидин в дозе 20 мг 2 раза в сутки или 40 мг на ночь.

Антацидные препараты (алюминиево-магниевые антациды или алюминиево-магниевые с добавлением кальция алгината через 1,5-2 ч после еды или по требованию, или алюминиево-магниевый антацид с добавлением симетикона и БАВ (порошок корней солодки голой), усиливающий антацидный эффект и слизеобразование) применяют дополнительно в качестве симптоматических средств.

Для профилактики обострений (особенно если пациент имеет высокий риск рецидива язвы: например, при необходимости постоянного приёма НПВП) показан поддерживающий приём антисекреторных препаратов в половинных суточных дозах на протяжении длительного времени (1-2 года).