^

Здоровье

Вальцит

Средство для высокоактивной антивирусной терапии, назначаемое пациентам с тяжелыми вирусными поражениями, применение которого требует соблюдения определенных правил.

 

 

Показания к применению Вальцит

  • цитомегаловирусное поражение фоточувствительных клеток сетчатки глаза у пациентов старше 16 лет с синдромом приобретенного иммунодефицита;
  • предупреждения инфицирования цитомегаловирусом у реципиентов солидных органов старше 16 лет.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной форме с пленочным покрытием.  Единица выпуска содержит 450мг L-валилового эфира ганцикловира.

Фармакодинамика

Производным действующего ингредиента (L-валилового эфира ганцикловира или валганцикловира гидрохлорида) является ганцикловир – синтетическое вещество со свойствами, аналогичными 2-дезоксигуанозину.   Эта субстанция проявляет  активность к вирусам: герпеса (типа 1, 2, 6, 7 и 8), Эпштейна-Барра, ветрянки, гепатита В и цитомегаловируса.

Катализаторами процесса гидролиза эфирного соединения ганцикловира выступают ферменты эстеразы, с хорошей скоростью  расщепляющие Вальцит, поступивший в человеческий организм.

При проникновении  ганцикловира в пораженные вирусами клетки начинается реакция фосфорилирования, катализируемая протеинкиназой вируса, с образованием монофосфата, в дальнейшем – трифосфата этого вещества. Так как активирует начало этого процесса протеинкиназа вируса, то он протекает, в основном, в инфицированных клетках.

Механизм ингибирования биосинтеза вирусной дезоксирибонуклеазы обусловлен замещением дезоксигуанозинтрифосфата в дезоксирибонуклеазе вируса трифосфатом ганцикловира, который встраивается на место естественного элемента и приводит к прерыванию строительства цепочки  вирусной ДНК либо существенно ограничивает ее удлинение. Согласно лабораторным исследованиям,  оптимальная плотность действующего компонента препарата, подавляющая активность киназ цитомегаловируса на 50% (IC50) – от 0,02 мкг/мл до 3,5 мкг/мл.

Внутри пораженных клеток трифосфат ганцикловира постепенно метаболизируется. С момента, когда это вещество перестает определяться во внеклеточной жидкости, промежуток времени его полувыведения из клеток, пораженных цитомегатовирусом, равен ¾ суток; вирусом простого герпеса – от шести часов до суток.

Виростатическое действие лекарственного средства подтверждается уменьшением экскреции цитомегаловируса с 46 до 7% из организма лиц с наличием СПИДа и впервые выявленного цитомегаловирус-ассоциированного ретинита по истечении четырех недель лечения Вальцитом.

Фармакокинетика

Процессы, происходящие в организме после введения данного препарата, исследовались на примере находящихся на излечении лиц, цитомегаловирус- и ВИЧ-серопозитивных, с синдромом приобретенного иммунодефицита и ЦМВ-ассоциированным ретинитом, рецепиентов солидных органов.

Величины, характеризующие действие ганцикловира на организм после приема Вальцита – способность его усваиваться (биодоступность) и сохранение почечной функции. Его биодоступность была аналогичной для всех групп больных, принимавших лекарство. Системное воздействие активного компонента после трансплантации органов соответствовало порядку  дозирования  соответственно почечной функции.

Всасывание

Активный ингредиент лекарственного средства хорошо абсорбируется в гастродуоденальной зоне, быстро расщепляется, образуя ганцикловир, часть которого в общем кровотоке после перорального приема Вальцита примерно 60%. Системное действие лекарства незначительное и кратковременное. Суммарная сывороточная концентрация на протяжении  первых суток исследования и наибольшая плазменная плотность составляют приблизительно 1% и 3% от дозы активного компонента, соответственно. Эти показатели возрастают при употреблении таблеток Вальцита вместе с пищей.

Распределение

Поскольку расщепление валганцикловира гидрохлорида происходит очень быстро, определять связывание его с сывороточными альбуминами сочли нецелесообразным. Соединение ганцикловира с сывороточными альбуминами при плотности лекарства 0,5-51мкг/мл определяется как 1-2%. Объем его распространения в состоянии равновесия после одноразовой внутривенной инъекции равен 0,680±0,161л на килограмм веса.

Метаболизм

Поступая в человеческий организм, действующий ингредиент лекарственного средства с хорошей скоростью гидролизируется с образованием ганцикловира, иных продуктов расщепления определено не было.

Выведение

Активный компонент лекарства и метаболит элиминируются через клубочковый фильтр и почечные канальцы. На очищение крови от ганцикловира через почки припадает больше 80% общего клиренса.

Расстройства почечной функции обусловливали замедление скорости очищения крови от ганцикловира, что способствовало увеличению времени полувыведения в терминальной фазе. Эта категория больных требует скорректированной дозировки.

Фармакокинетические индексы у лиц, прооперированных по поводу пересадки печени, при одноразовом введении стандартной порции Вальцита (900мг в сутки) были сопоставимы с аналогичными параметрами у лиц со стабильно действующей пересаженной печенью.

При одноразовом введении стандартной порции Вальцита (900мг в сутки) наличие муковисцидоза не сказалось на клинике усвояемости ганцикловира у реципиентов трансплантата легких. Комплекс клинических проявлений был сопоставим с экспозицией при лечении других реципиентов пересаженных солидных органов с цитомегаловирус-ассоциированным поражением. 

Использование Вальцит во время беременности

Допустимая канцерогенность данного лекарства доказана экспериментально на лабораторных животных (мышах). Ганцикловир, который образуется в результате расщепления действующего вещества лекарственного средства, негативно влияет на способность к воспроизводству и обладает тератогенными свойствами.

В период курса Вальцита  пациенткам фертильного возраста необходимо использовать надежные контрацептивы, пациентам мужского пола – барьерные методы на протяжении всего времени лечения и по его завершению – не менее трех месяцев.

Противопоказан женщинам, вынашивающим  ребенка, и кормящим матерям. 

Противопоказания

  • аллергические реакции на компоненты лекарственного средства, а также – ацикловир, валацикловир;
  • беременные и кормящие женщины;
  • дети 0-12 лет;
  • нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов в 1мкл крови <500);
  • анемия (показатель гемоглобина <80г/л);
  • тромбоцитопения (абсолютное количество тромбоцитов в 1мкл крови <25тыс.);
  • клиренс креатинина <10мл/мин.

Проявлять осмотрительность при выборе схемы лечения лиц преклонного возраста и с дисфункцией почек.  

Побочные действия Вальцит

Негативные последствия приема Вальцита, выявленные экспериментально, аналогичны зарегистрированным при терапевтическом использовании ганцикловира.

Наиболее распространенные негативные эффекты, отмеченные у пациентов с цитомегаловирусным ретинитом и синдромом приобретенного иммунодефицита: понос, снижение числа нейтрофилов, лихорадочное состояние,  инфицирование полости рта грибами рода Candida, мигрень и быстрая утомляемость.

У рецепиентов донорских органов чаще всего фиксировалось расстройство желудка, дрожь конечностей и всего тела, отторжение трансплантата, тошнота, мигрень, отечность ног, запор, инсомния, болевые ощущения в спине, повышенное давление, рвота. Большая часть нежелательных проявлений были незначительны либо выражены в средней степени. У рецепиентов солидных органов наиболее распространенными случаями побочных эффектов, по наблюдениям исследователей, можно назвать  лейкопению, понос и тошноту, нейтропению  разной степени тяжести.

Побочные эффекты после пересадки органов,  наблюдаемые не реже, чем в 2% случаев, и не зафиксированные в группе лиц с ЦМВ-ассоциированным ретинитом: повышенное артериальное давление, повышение в крови показателя креатинина и/или содержания калия, печеночные дисфункции.

Негативные последствия приема Вальцита, наблюдаемые чаще, чем в 5% случаев профилактического приема у рецепиентов донорских органов, а также – при лечении цитомегаловирус-ассоциированного воспаления сетчатки глаза:

Органы пищеварения: понос, тошнота и рвота, абдоминальные и эпигастральные боли, констипация, пищеварительные расстройства, метеоризм, скопление жидкости в брюшной полости, печеночная дисфункция.

Системные жалобы: лихорадочное состояние, утомляемость, отечность ног, периферические отеки, потеря веса, анорексия, потеря жидкости, отторжение трансплантированного органа.

Гемопоэз: снижение показателей нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов.

Инфицирование полости рта грибками рода Candida.

Органы центральной и периферической нервной системы: диффузный болевой синдром в голове, инсомния, поражения периферических нервов, онемение и тремор частей тела, головокружение, депрессивные состояния.

Кожа: зудящие раздражения, усиленная потливость по ночам, угревая сыпь.

Органы дыхания: одышка, респираторные явления и инфицирование верхних дыхательных путей, накопление жидкости в плевральной полости,  пневмония, в том числе – пневмоцистная.

Зрение: расплывчатость зрительных объектов, отделение сетчатки от сосудистой оболочки.

Скелет и мускулатура: боли в спине, конечностях, суставах, спазмы мускулатуры.

Выделение: дисфункция почек, расстройства мочеиспускания, инфекции мочевых путей.

Сердце и сосуды: повышение или понижение артериального давления.

Параметры анализов: повышение уровня креатинина и калия, снижение показателей калия, магния, глюкозы, фосфора, кальция.

Разные послеоперационные осложнения: болевой синдром, инфицирование  постоперационной раны, усиление ее дренажа и медленное заживление.

Побочные явления, усложняющие состояние больных и связанные с приемом препарата, периодичность появления которых не превышает 5%:

Гемопоэз: подавление костномозговой деятельности, и, как следствие, недостаточное производство клеток крови (панцитопения, апластическая анемия). Снижение нейтрофилов до показателя меньше 500 клеток в одном микролитре крови наблюдалось с большей частотой у больных с цитомегаловирус-ассоциированным воспалением сетчатки (16%), чем у рецепиентов донорских органов (5%).

Выделение: уменьшение клиренса креатинина и, как следствие, его гиперконцентрация, которая наблюдалась с большей частотой  у рецепиентов донорских органов, чем у лиц с ЦМВ-ассоциированным воспалением сетчатки. Почечная дисфункция – специфическое последствие трансплантации.

Гемостаз: кровотечения с угрозой для жизни, вероятно из-за резкого уменьшения количества тромбоцитов.

Центральная и периферическая нервная система: мышечные спазмы, галлюцинации, спутанное сознание, избыточное возбуждение и прочие психические отклонения.

Прочие: сенсибилизация к Вальциту.

Способ применения и дозы

Данное средство предполагает добросовестное следование руководству по дозированию, поскольку ганцикловир усваивается из него в десять раз лучше, чем из одноименных капсул.

Базовые дозировки препарата

Индукционная терапевтика: лицам с цитомегаловирус-ассоциированным  воспалением сетчатки глаза в остром периоде назначают  разовую дозу 0,9г (по две таблетки утром и вечером с интервалом в 12 часов) на протяжении трех недель. Следует учесть, что продолжительное индукционное лечение увеличивает вероятность  миелотоксичности.

Поддерживающая терапия предполагает однократный прием 0,9г в  день. Такие же назначения делают пациентам с цитомегаловирус-ассоциированным воспалением сетчатки в стадии ремиссии. В случаях клинического ухудшения врач может назначить повторное индукционное лечение.

Для предотвращения инфицирования цитомегаловирусом у рецепиентов донорских органов назначается 0,9г Вальцита одноразово с десятых по сотые постоперационные сутки.

Передозировка

Есть данные о развитии медуллярной аплазии со смертельным исходом у взрослого человека, принимавшего на протяжении нескольких дней десятикратно превышеннную норму лекарства (с учетом почечной дисфункции).

Существует вероятность, что при приеме доз, превышающих рекомендованные, повышаются нефротоксические свойства препарата.

Понизить сывороточное содержание активного ингредиента возможно, применив гемодиализ и гидратацию.

Последствия превышения порций ганцикловира, введенных в вену, должны учитываться при рассмотрении дозирования Вальцита, поскольку действующее вещество данного средства трансформируется в ганцикловир. Существуют описания эпизодов передозирования ганцикловира в процессе его клинических испытаний и применения при инъекциях непосредственно в вену. У некоторых наблюдаемых лиц передозировка не послужила причиной негативных последствий. 

В большинстве случаев наблюдалось одно или сочетание нескольких указанных ниже  токсических действий:

  • на состав крови: дисфункция  костного мозга, уменьшение количества всех клеток крови или какого-либо вида – лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения;
  • на печень: гепатит, дисфункция;
  • на почки: усиление почечных нарушений в случае их наличия до лечения, острая почечная недостаточность, сывороточная гиперкреатининемия;
  • на гастродуоденальный тракт: абдоминальные боли, расстройства пищеварения:
  • на нервную систему: генерализованный тремор, спазмы мускулатуры.

Взаимодействия с другими препаратами

Исследования на животных не показали значительного взаимного нежелательного действия со следующими лекарствами, которые с наибольшей вероятностью могут быть назначены одновременно с Вальцитом – валацикловиром и диданозином, нелфинавиром и циклоспорином, микофенолата мофетилом и омепразолом.

Можно ожидать взаимных реакций с другими лекарствами, специфичных для ганцикловира, поскольку расщепление валганцикловира гидрохлорида происходит с его выделением достаточно быстро.

Ганцикловир связывается с плазменными альбуминами не более, чем на 2%,  так что реакций замещения с полученными соединениями не предвидится.

Нежелательно сочетание с ß-лактамным антибиотиком Имипенем+Циластатин, поскольку в таких случаях наблюдались судорожные реакции у пациентов.

Сочетанный прием с Пробенецидом способен уменьшить почечное выведение и повысить усвояемость ганцикловира, следовательно и его токсичность.

Сочетанный прием с Зидовудином увеличивает риск возникновения нейтропении и анемии, следует корректировать дозировки этих препаратов некоторым больным.

При сочетании с Диданозином, плазменные концентрации последнего значительно увеличиваются. Необходимо учитывать возможность токсического эффекта Диданозина, и контролировать состояние больных получающих одновременно эти препараты.

Сочетание однократной внутривенной инъекции стандартной дозы  ганцикловира с приемом порошка Микофенолата Мофетила с учетом воздействия почечной недостаточности на фармакокинетику этих препаратов, гипотетически может привести к увеличению их концентрации. Предполагается, что коррекция дозы Микофенолата Мофетила не потребуется, а дозу Вальцита придется скорректировать для больных с почечной недостаточностью, и тщательно их наблюдать.

При сочетании с Зальцитабином повышается на 13% усвоение перорального ганцикловира.

Сочетание со Ставудином, Триметопримом, Циклоспорином не выявило существенного лекарственного взаимодействия и коррекция дозировок не потребуется.  

Нежелательно сочетание ганцикловира с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивным действием либо вызывающими почечную недостаточность, поскольку они могут взаимно усиливать нежелательное воздействие на организм. При назначении этих средств в сочетании с ганцикловиром необходимо соизмерить  потенциальную пользу с вероятным риском.

Условия хранения

Хранить, соблюдая температурный режим до 30°С. Беречь от детей

Срок годности

Срок годности 3 года.

Действующие вещества Вальцит

Фармакологическое действие

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Вальцит" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.