Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Трихополидистрофия Менкеса
Последняя редакция: 20.11.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Трихополидистрофия Менкеса (болезнь курчавых волос, OMIM 309400) впервые описана J.H. Menkes в 1962 г. Частота заболевания составляет 1:114 000-1:250 000 новорождённых. Наследуется рецессивно сцепленно с Х-хромосомой. Ген локализован на хромосоме Xql3.3. Вследствие мутации гена развивается дефицит АТФазы, осуществляющей трансмембранный перенос катионов. Полагают, что функция данного белка состоит в переносе меди из клетки во внеклеточную среду. Нарушение обмена этого элемента и его транспорта приводит к дефициту медьсодержащих ферментов: лизилоксидазы, цитохромоксидазы, тирозиназы, моноаминооксидазы, оксидазы аксорбиновой кислоты, супероксиддисмутазы, допамин-бета-гидроксилазы, а также к снижению в крови церулоплазмина. Патогенез связан со снижением всасывания меди в кишечнике, низким уровнем в крови, клетках печени, головного мозга, но повышением её количества в слизистой оболочке кишечника, селезёнке, почках, мышцах, лимфоцитах, фибробластах. Избыток меди связывают с воздействием белка металлотионена, который присутствует в больших количествах в клетках. Дефицит многих ферментов приводит к развитию разнообразных нарушений:
- нарушению синтеза коллагеновых и эластиновых волокон;
- нарушению строения внутренней поверхности сосудов;
- нарушению процессов минерализации костной ткани;
- повышенной ломкости, скрученности волос и их депигментации;
- расстройствам тканевого дыхания;
- повышению в крови и ликворе L-ДОФА, расстройствам нейромедиаторного обмена.
Некоторые авторы высказывают предположение, что дефект при этом заболевании касается цинк-связанного белка, индуцирующего синтез металлотионена, а нарушение обмена меди носит вторичный характер.
Болезнь Менкеса - генетически гетерогенное заболевание.
Симптомы трихополидистрофии Менкеса. Почти половина больных с синдромом Менкеса были рождены недоношенными. Манифестация заболевания в большинстве случаев ранняя - с первых дней жизни. Развивается гипотермия, ребёнок отказывается от еды, плохо прибавляет в весе. В последующем присоединяются судороги, миоклонии мышц лица, конечностей, устойчивые к противосудорож-ному лечению. Ребёнок теряет способность удерживать голову, понижается тонус мышц, который сменяется дистонией и спастическим парезом. Наблюдают резкое отставание нервно-психического развития. Характерный признак - изменённые волосы - редкие, жёсткие, ломкие и перекрученые (pilli torti). Также страдает и кожа - повышенная растяжимость, сухость, бледность. Ребёнок иногда принимает вид «херувима» - гипомимичное, с низким расположением переносицы. Зрение снижено из-за частичной атрофии зрительных нервов. На глазном дне могут быть выявлены микрокисты сетчатки. Изменения костной системы могут проявляться повторными переломами конечностей. Нарушения мочеполовой системы: нефролитиаз, пороки развития (дивертикул мочевого пузыря, гидронефроз, гидроуретер). У ряда больных обнаруживают микроаномалии (микрогнатию, высокое нёбо).
Заболевание носит прогрессирующий характер. Больные обычно погибают на 1-3-м году жизни от септических осложнений или субдуральных кровоизлияний.
При атипичных формах заболевание манифестирует поздно, однако протекает легче и продолжительность жизни больных составляет 13,5 лет.
Описано возникновение заболевания Менкеса у женщин, но, как правило, в этих случаях оно сочеталось с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Носительницы гена синдрома Менкеса часто не имеют признаков болезни, однако у 40% из них наблюдают жёсткие скрученные волосы.
По данным ЭЭГ выявляют мультифокальные пароксизмальные изменения или гипсаритмию.
По результатам КТ или МРТ обнаруживают атрофию ткани мозга и мозжечка, снижение плотности участков белого вещества мозга, наличие субдуральных гематотом, расширение сильвиевой борозды, пахигирию.
При рентгенологическом исследовании трубчатых костей обнаруживают утолщение кортикального слоя, изменение метафизарных зон, дифизарную периостальную реакцию.
Микроскопия волос: перекрученность вдоль продольной оси (pilli torti), изменение калибра (monilethrix), повышенная ломкость (trichorrhexis nodosa).
При морфологическом исследовании мозга выявляют учасгки дегенерации серого вещества с потерей нейронов и глиоз, особенно в мозжечке. При электронной микроскопии обнаруживают увеличение числа митохондрий, изменение их размеров, электронно-плотные тельца внутри них. В белом веществе - дегенерация аксонов. В коже и внутренней оболочке сосудов - фрагментация эластичных волокон.
В мышечной ткани снижена активность митохондриальных ферментов комплексов 1 и 4 дыхательной цепи.