Трансплантация: показания, подготовка, техника проведения
Последняя редакция: 21.11.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Клиническая трансплантология - комплекс медицинских знаний и навыков, позволяющих использовать трансплантацию как метод лечения различных заболеваний, не поддающихся традиционным методам лечения.
Основные направления работы в области клинической трансплантологии:
- выявление и отбор потенциальных реципиентов донорских органов;
- выполнение соответствующего хирургического вмешательства;
- проведение адекватного иммуносупрессивного лечения для максимального продления срока жизни трансплантата и реципиента.
Клиническая трансплантология развивается на основе наиболее современных методов диагностики, хирургии, анестезиологии и реанимации, иммунологии, фармакологии и др. В свою очередь, практические нужды клинической трансплантологии стимулируют развитие указанных сфер медицинской науки.
Становлению клинической трансплантологии способствовали экспериментальные работы отечественного учёного В.П. Демихова в 40-60-х годах прошлого столетия. Он заложил основы хирургических методик трансплантации различных органов, однако клиническое развитие его идей имело место за рубежом.
Первым успешно трансплантированным органом была почка (Мюррей Дж., Бостон, США, 1954). Это была родственная трансплантация: донором стал однояйцевый близнец реципиента, страдавшего хронической почечной недостаточностью. В 1963 г. Т. Штарцль в Денвере (США) положил начало клинической трансплантации печени, однако реальный успех был достигнут им только в 1967 г. В этом же году X. Бариард в Кейптауне (ЮАР) выполнил первую успешную трансплантацию сердца. Первая трансплантация трупной поджелудочной железы человеку была произведена в 1966 г. В. Келли и Р. Лиллихей в университетской клинике штата Миннесота (США). Больному сахарным диабетом с хронической почечной недостаточностью имплантировали сегмент поджелудочной железы и почку. В результате впервые достигли практически полной реабилитации пациента - отказа от инсулина и диализа. Поджелудочная железа - второй после почки солидный орган, успешно пересаженный от живого родственного донора. Аналогичную операцию также произвели в университете Миннесоты в 1979 г. Первую успешную пересадку лёгкого выполнил Дж. Харди в 1963 г. в клинике штата Миссисипи (США), а в 1981 г. Б. Рейтц (Станфорд, США) добился успеха, пересадив комплекс сердце-лёгкие.
1980 год в истории трансплантологии считают началом «циклоспориновой» эры, когда после экспериментов Р. Кальне в Кембридже (Великобритания) в клиническую практику был введён принципиально новый иммунодепрессант циклоспорин. Использование этого препарата значительно улучшило результаты трансплантации органов и позволило добиться многолетнего выживания реципиентов с функционирующими трансплантатами.
Конец 1980-х-начало 1990-х годов ознаменовались появлением и развитием нового направления клинической трансплантологии - трансплантации фрагментов печени от живых доноров (Райя С, Бразилия, 1988; Стронг Р.В., Австралия, 1989; Бролш X., США, 1989).
В нашей стране первую успешную трансплантацию почки выполнил академик Б.В. Петровский 15 апреля 1965 г. Эта трансплантация от живого родственного донора (от матери сыну) положила начало развитию клинической трансплантологии в отечественной медицине. В1987 г. академик В.И. Шумаков впервые успешно пересадил сердце, а в 1990 г. группа специалистов Российского научного центра хирургии Российской академии медицинских наук (РНЦХ РАМН) под руководством профессора А.К. Ерамишанцева осуществила первую в России ортотопическую трансплантацию печени. В 2004 г. произвели первую успешную трансплантацию поджелудочной железы (с использованием её дистального фрагмента от живого родственного донора), а в 2006 г. - тонкой кишки. С1997 г. в РНЦХ РАМН выполняют родственную трансплантацию печени (СВ. Готье).
Цель трансплантации
Медицинская практика и многочисленные исследования отечественных авторов свидетельствуют о наличии большого числа больных, страдающих неизлечимыми поражениями печени, почек, сердца, лёгких, кишечника, при которых применяемые общеизвестные способы лечения только временно стабилизируют состояние пациентов. Помимо гуманитарного значения трансплантации как радикального вида помощи, позволяющего сохранять жизнь и возвращать здоровье, очевидна и её социально-экономическая эффективность по сравнению с длительным, дорогостоящим и бесперспективным консервативным и паллиативным хирургическим лечением. В результате использования трансплантации обществу возвращают его полноценных членов с сохранённой трудоспособностью, возможностью создания семьи и рождения детей.
Показания к проведению трансплантации
Мировой опыт трансплантации свидетельствует о том, что результаты вмешательства во многом зависят от правильности оценки показаний, противопоказаний и выбора оптимального момента операции у конкретного потенциального реципиента. Течение заболевания требует анализа с точки зрения жизненного прогноза как в отсутствие, так и после трансплантации, с учётом необходимости пожизненной медикаментозной иммуносупрессии. Неэффективность терапевтических или хирургических методов лечения - основной критерий при отборе потенциальных реципиентов донорских органов.
При определении оптимального момента выполнения трансплантации у детей имеет большое значение возраст ребёнка. Наблюдаемое улучшение результатов трансплантации органов у них с увеличением возраста и массы тела не повод для промедления, например, с трансплантацией печени при билиарной атрезии или острой печёночной недостаточности. С другой стороны, относительно стабильное состояние ребёнка, например, при холестатических поражениях печени (билиарная гипоплазия, болезнь Кароли, болезнь Байлера и др.), хронической почечной недостаточности при эффективном перитонеальном или гемодиализе позволяет отложить операцию до достижения им более стабильного состояния на фоне консервативного лечения. Вместе с тем срок, на который откладывают трансплантацию, не должен быть неоправданно длительным, чтобы задержка физического и интеллектуального развития ребёнка не стала необратимой.
Таким образом, постулируют следующие принципы и критерии отбора потенциальных реципиентов для трансплантации органов:
- Наличие показаний к трансплантации:
- необратимо прогрессирующее поражение органа, проявляющееся одним или несколькими угрожающими жизни синдромами;
- неэффективность консервативной терапии и хирургических методов лечения.
- Отсутствие абсолютных противопоказаний.
- Благоприятный жизненный прогноз после трансплантации (в зависимости от нозологической формы заболевания).
Показания к трансплантации весьма специфичны для каждого конкретного органа и определяются спектром нозологических форм. В то же время противопоказания достаточно универсальны и должны быть учтены при отборе и подготовке реципиентов к трансплантации любого органа.
Подготовка к трансплантации
Предоперационную подготовку проводят с целью возможного улучшения состояния здоровья потенциального реципиента и ликвидации факторов, способных отрицательно повлиять на течение операции и послеоперационного периода. Таким образом, можно говорить о двух составляющих предоперационного лечения потенциальных реципиентов донорских органов:
- лечение, направленное на ликвидацию или минимизацию относительных противопоказаний к трансплантации;
- лечение, направленное на поддержание жизни пациента в ожидании трансплантации и оптимизацию его физического состояния к моменту выполнения операции.
Лист ожидания - документ регистрации пациентов, нуждающихся в трансплантации того или иного органа. В нём отмечают паспортные данные, диагноз, дату его установления, степень тяжести заболевания, наличие осложнений, а также данные, необходимые для подбора донорского органа - группа крови, антропометрические параметры, результаты HLA-типирования, уровень предсуществующих антител и др. Данные постоянно обновляют ввиду внесения в список новых пациентов, изменения их статуса и т.д.
Больного не вносят в лист ожидания донорского органа при наличии любых очагов инфекции вне органа, подлежащего замене, так как они могут стать причиной серьёзных осложнений на фоне иммуносупрессивной терапии в посттрансплантационном периоде. В соответствии с характером инфекционного процесса проводят его лечение, эффективность контролируют серийными бактериологическими и вирусологическими исследованиями.
Медикаментозная иммуносупрессия, традиционно проводимая для минимизации аутоиммунных проявлений хронических заболеваний печени, почек, сердца, лёгких и предусматривающая назначение больших доз кортикостероидов, создает благоприятные условия для развития различных инфекционных процессов и существования патогенной флоры, которая способна активизироваться после трансплантации. Вследствие этого кортикостероидную терапию отменяют в процессе предоперационной подготовки, после чего проводят санацию всех очагов бактериальной, вирусной и/или грибковой инфекции.
В процессе обследования больных, особенно детей, выявляют нарушения питательного статуса различной степени выраженности, коррекция которых высококалорийными смесями, содержащими большое количество белка, затруднена у пациентов с заболеваниями печени и почек. По этой причине целесообразно применять питательные препараты, состоящие преимущественно из аминокислот с разветвлёнными цепями, кетоаналогов незаменимых аминокислот и растительного белка, с восполнением дефицита жирорастворимых витаминов и минеральных веществ. Пациентам с синдромом кишечной недостаточности, ожидающим трансплантацию тонкой кишки, необходимо проводить полноценное полное парентеральное питание.
Важный компонент предоперационного ведения потенциального реципиента - психологическая подготовка.
Интегральная оценка показателей статуса пациента позволяет определить прогноз заболевания и отнести пациента к той или иной группе по степени неотложности выполнения трансплантации:
- Пациенты, нуждающиеся в постоянной интенсивной терапии, требуют неотложной операции.
- Пациенты, требующие медицинской поддержки в стационаре, обычно нуждаются в выполнении операции в пределах нескольких недель.
- Пациенты в стабильном состоянии могут ожидать трансплантации в течение нескольких месяцев, при этом осуществляют их периодическую госпитализацию для профилактики прогрессирования осложнений хронического заболевания.
Донорские органы для трансплантации
Родственная трансплантация стала возможной благодаря наличию парных органов (почек, лёгких) и особых анатомофизиологических свойств некоторых непарных солидных органов человека (печени, поджелудочной железы, тонкой кишки), а также благодаря неуклонному совершенствованию хирургических и парахирургических технологий.
При этом взаимоотношения в пределах треугольника «больной-живой донор-врач» строят не только на общепринятых деонтологических позициях, когда прерогатива полностью отдана пациенту, а с информированным и добровольным принятием решения донором.
Особенности оперативного вмешательства при трансплантации
Идеологическая основа операции у живого донора - сопряжение минимизации донорского риска и получение высококачественного трансплантата. Эти вмешательства имеют ряд отличительных особенностей, которые не позволяют отнести их к разряду общехирургических манипуляций:
- операцию проводят у здорового человека;
- осложнения влекут за собой угрозу для жизни и здоровья сразу двух людей - донора и реципиента;
- мобилизация органа или отделение его фрагмента производят в условиях непрекращающегося кровообращения данного органа.
Основные задачи хирургической техники и анестезиологического пособия у живых доноров:
- минимизация операционной травмы;
- минимизация кровопотери;
- исключение ишемического повреждения органа при хирургических манипуляциях;
- уменьшение времени тепловой ишемии при взятии трансплантата.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]
Перфузия и консервация фрагментарного трансплантата
Независимо от вида полученного трансплантата сразу после его изъятия из организма донора трансплантат помещают в лоток со стерильным льдом, где после канюляции афферентного сосуда начинают перфузию консервирующим раствором при температуре +40 °С. В настоящее время в практике родственной трансплантации чаще используют консервирующий раствор «Custodiol». Критерий достаточности перфузии - поступление чистого (без примеси крови) консервирующего раствора из устья вены трансплантата. Далее трансплантат помещают в консервирующий раствор при температуре +40 °С, где хранят до имплантации.
Операционные характеристики
Выполнение трансплантации может быть затруднено последствиями перенесённых ранее операций на органах брюшной или грудной полости, поэтому решение о включении таких больных в число потенциальных реципиентов принимают в зависимости от индивидуального опыта хирурга-трансплантолога.
Противопоказания к проведению трансплантации
Под противопоказаниями к трансплантации понимают наличие у пациента каких-либо заболеваний или состояний, которые представляют непосредственную угрозу жизни и не только не могут быть устранены посредством трансплантации, но и могут быть усугублены в результате выполнения её или последующей иммуносупрессивной терапии, привести к летальному исходу. Существует определённая группа состояний, при которых выполнение трансплантации, даже при наличии показаний, представляется очевидно бессмысленным либо вредным с точки зрения жизненного прогноза для конкретного пациента.
Среди противопоказаний к трансплантации органов различают абсолютные и относительные. В качестве абсолютных противопоказаний рассматривают:
- некорригируемые нарушения функции жизненно важных органов, в том числе ЦНС;
- инфекционный процесс вне органа, подлежащего замене, например, наличие туберкулёза, СПИДа или любых других не поддающихся лечению системных или локальных инфекций;
- онкологические заболевания вне органа, подлежащего замене;
- наличие пороков развития, сопутствующих основному заболеванию, не подлежащих коррекции и не совместимых с продолжительной жизнью.
В процессе накопления опыта клинической трансплантологии совершенствовали методы подготовки реципиентов и поддержания у них жизненно важных функций в период ожидания операции. Соответственно, часть противопоказаний, ранее считавшихся абсолютными, перешла в разряд относительных противопоказаний, то есть состояний, повышающих риск вмешательства или осложняющих его техническое выполнение, однако в случае успеха не ухудшающих благоприятного прогноза после операции.
Совершенствование хирургических и анестезиологических методик позволило оптимизировать условия проведения трансплантации даже в периоде новорождённое™. Например, из числа противопоказаний исключили ранний возраст ребёнка. Постепенно отодвигают границы максимального возраста потенциального реципиента, поскольку противопоказания определяются не столько им, сколько сопутствующими заболеваниями и возможностью предотвращения осложнений.
В процессе подготовки больного к трансплантации того или иного органа возможна успешная коррекция статуса с минимизацией и даже ликвидацией ряда относительных противопоказаний (инфекции, сахарный диабет и др.).
Реакция отторжения и иммуноподавляющее лечение
Попадая в организм реципиента, трансплантат становится причиной и объектом иммунологического ответа. Реакция на донорский орган включает целый комплекс последовательных клеточных и молекулярных процессов, которые в совокупности обусловливают клиническую картину синдрома отторжения. Основными компонентами его возникновения считают предсуществующие донор-специфические HLA-антитела и «узнавание» иммунной системой генетически чужеродных HLA-антигенов. По механизму воздействия на ткани донорского органа выделяют отторжение с преобладанием активности антител (гуморальное, сверхострое отторжение) и острое клеточное отторжение. При этом следует учитывать, что в развитии этой реакции могут быть задействованы оба механизма. В поздние сроки после трансплантации возможно развитие хронического отторжения донорского органа, в основе которого лежат преимущественно иммунокомплексные механизмы.
Выбор протокола иммуноподавляющего лечения зависит от многих факторов: вида донорского органа, совпадения по группе крови, степени тканевой совместимости, качества трансплантата и исходного состояния реципиента. Иммуносупрессия на различных этапах посттрансплантационного периода изменяется в соответствии с проявлениями реакции отторжения и общего статуса больного.
Использование родственных трансплантатов значительно упрощает проведение медикаментозной иммуносупрессии. Это особенно заметно, когда донорами становятся ближайшие родственники реципиента: родители или сибсы. В таких случаях наблюдают совпадение по трём или четырём антигенам HLA из шести стандартно диагностируемых. Несмотря на то что при этом реакция отторжения безусловно присутствует, её проявления настолько незначительны, что могут быть купированы меньшими дозами иммунодепрессантов. Вероятность возникновения криза отторжения родственного трансплантата весьма мала и может быть спровоцирована лишь самовольной отменой препаратов.
Общеизвестно, что трансплантация органов предполагает проведение иммуноподавляющего лечения в течение всего периода функционирования донорского органа в организме реципиента. По сравнению с другими трансплантируемыми органами, такими, как почка, поджелудочная железа, лёгкое, сердце и тонкая кишка, печень занимает особое положение. Это иммунокомпетентный орган, который обладает толерантностью к иммунному ответу реципиента. Более чем 30-летний опыт трансплантации показал, что при правильном проведении иммуносупрессии средний срок выживания печёночного трансплантата значительно превышает таковой для других трансплантируемых органов. Около 70% реципиентов донорской печени демонстрируют десятилетнее выживание. Длительное взаимодействие печёночного трансплантата с организмом реципиента создаёт так называемый микрохимеризм, обеспечивающий благоприятные условия для постепенного снижения доз иммунодепрессантов вплоть до отмены кортикостероидов, а затем, у ряда пациентов, до полной отмены медикаментозной иммуносупрессии, что более реально для реципиентов родственных трансплантатов в связи с заведомо большей исходной тканевой совместимостью.
Методика и последующий уход
Принципы получения трансплантатов от доноров в состоянии смерти мозга
Донорские органы удаляют из организма умершего в процессе сложного хирургического вмешательства, подразумевающего получение максимально возможного числа трупных органов, пригодных для пересадки ожидающим трансплантации пациентам (мультиорганное изъятие). В составе мультиорганного изъятия получают сердце, лёгкие, печень, поджелудочную железу, кишечник, почки. Распределение донорских органов осуществляет региональный центр координации органного донорства в соответствии с общим листом ожидания всех функционирующих в регионе трансплантационных центров на основании показателей индивидуальной совместимости (группа крови, тканевое типирование, антропометрические параметры) и сведений об императивности показаний к трансплантации у больного. Процедура мультиорганного изъятия органов отработана мировой трансплантологической практикой. Существуют её различные модификации, позволяющие максимально сохранить качество органов. Холодовую перфузию органов консервирующим раствором производят непосредственно в организме умершего, после чего органы изымают и помещают в контейнеры, в которых транспортируют по месту назначения.
Окончательную подготовку донорских органов к имплантации производят непосредственно в операционной, где находится реципиент. Цель подготовки - адаптация анатомических особенностей трансплантата к таковым реципиента. Одновременно с подготовкой донорского органа осуществляют операцию у реципиента в соответствии с выбранным вариантом имплантации. Современная клиническая трансплантология при пересадке сердца, печени, лёгких, комплекса сердце-лёгкие и тонкой кишки подразумевает удаление поражённого органа с последующей имплантацией на его место донорского (ортотопическая трансплантация). В то же время почку и поджелудочную железу имплантируют гетеротопически, без обязательного удаления собственных органов реципиента.
Получение органов или их фрагментов от живых (родственных) доноров
Органы, которые можно получить от живого донора, не принося ущерба его здоровью, - это почка, фрагменты печени, дистальный фрагмент поджелудочной железы, участок тонкой кишки, доля лёгкого.
Бесспорное преимущество трансплантации от живого донора - независимость от системы обеспечения трупными органами, а соответственно, возможность планирования сроков операции в зависимости от состояния реципиента.
Основное преимущество трансплантата от живого донора - прогнозируемое отбором и в ряде случаев подготовкой родственных доноров качество органа. Это связано с тем, что при родственном донорстве отрицательные гемодинамические и лекарственные воздействия на периоперационном этапе у донора практически исключены. Например, при использовании трупной печени вероятность более тяжёлого исходного повреждения паренхимы всегда больше, чем при родственной трансплантации. Современный уровень печёночной хирургии и методов консервации органов позволяет получить от живого донора высококачественный трансплантат с минимальными ишемическими и механическими повреждениями.
В отличие от трансплантации органа, полученного посмертно, использование органа или фрагмента органа от ближайшего родственника позволяет рассчитывать на его более благоприятную иммунологическую адаптацию в организме реципиента за счёт сходных HLA-характеристик гаплотипов. В конечном итоге результаты ведущих трансплантологических центров мира свидетельствуют о лучшем длительном выживании реципиентов и трансплантатов после родственной трансплантации, чем после трансплантации трупных органов. В частности, период «полужизни» трупного почечного трансплантата составляет около 10 лет, тогда как для родственных - превышает 25 лет.
Посттрансплантационный период
Под посттрансплантационным периодом понимают жизнь реципиента с функционирующим трансплантированным органом. Нормальное течение его у взрослого реципиента подразумевает выздоровление от исходного заболевания, физическую и социальную реабилитацию. У детей посттрансплантационный период должен гарантировать дополнительные условия, такие, как физический рост, интеллектуальное развитие и половое созревание. Тяжесть исходного состояния потенциальных реципиентов донорских органов, травматичность и длительность оперативного вмешательства в сочетании с необходимостью посттрансплантационного иммуноподавляющего лечения определяют специфику ведения данного контингента больных. Это подразумевает активную профилактику, диагностику и ликвидацию осложнений, заместительную терапию, направленную на компенсацию ранее нарушенных функций, а также контроль процесса реабилитации.
Особенности ведения послеоперационного периода у реципиентов
Наличие многочисленных факторов риска, таких, как продолжительное обширное хирургическое вмешательство, наличие дренажей, медикаментозная иммуносупрессия, длительное использование центральных венозных катетеров, - основание для массивной и длительной антибиотикопрофилактики. С этой целью продолжают начатое интраоперационно внутривенное введение препаратов цефалоспориновой группы III или IV поколения в дозе 2000-4000 мг/сут [у детей – 100 мг/кг х сут)]. Смену антибактериальных препаратов осуществляют в зависимости от клинико-лабораторной картины и в соответствии с чувствительностью микрофлоры, выявляемой при бактериологическом исследовании. Всем пациентам с первых суток после трансплантации назначают флуконазол в дозе 100-200 мг/сут с целью профилактики грибковой инфекции и ганцикловир в дозе 5 мгДкгхсут) для профилактики цитомегаловирусной, герпетической и Эпштейна-Барр инфекций. Период применения флуконазола соответствует периоду антибиотикотерапии. Профилактический курс ганцикловира составляет 2-3 нед.
Коррекции питательного статуса с максимально адекватным восполнением энергетических затрат и своевременной компенсацией нарушений белкового обмена достигают сбалансированным парентеральным и энтеральным питанием. В первые 3-4 сут всем реципиентам проводят полное парентеральное питание [35 ккал/(кгхсут)], которое входит в протокол инфузионной терапии. Заместительную терапию осуществляют путём инфузии свежезамороженной плазмы в сочетании с раствором альбумина.
Необходимость постоянного приёма кортикостероидов, а также склонность к развитию эрозивно-язвенных поражений верхних отделов ЖКТ на фоне стрессовой ситуации раннего послеоперационного периода предусматривают обязательное назначение блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, антацидных и обволакивающих средств.
Трансплантация органов позволяет сохранить жизнь и возвратить здоровье большому числу пациентов с тяжёлыми заболеваниями, которые не могут быть излечены другими методами. Клиническая трансплантология требует от врача-трансплантолога обширных знаний не только в хирургии, но и в области парахирургических специальностей, таких, как интенсивная терапия и экстракорпоральная детоксикация, иммунология и проведение медикаментозной иммуносупрессии, профилактика и лечение инфекций.
Дальнейшее развитие клинической трансплантологии в России подразумевает становление, организацию и бесперебойное функционирование системы обеспечения органами по концепции смерти мозга. Успешное решение этой проблемы зависит, прежде всего, от уровня информированности населения в области реальных возможностей трансплантации органов и высокого гуманизма органного донорства.