^

Здоровье

A
A
A

Токсидермия

 

Токсидермия (токсикодермия) - общее токсико-аллергическое заболевание с преимущественными проявлениями на коже и слизистых оболочках, возникающее в результате гематогенного распространения химических (лекарственных, реже - белковых аллергенов, попавших в организм путем приема внутрь или введения парентерально, при ингаляции или при массивной резорбции через кожу и слизистую оболочку.

Впервые термин «токсикодермия» ввел G Yadasson (18%). который отметил преимущественно медикаментозное происхождение этого заболевания. Многие авторы, как отечественные, так и зарубежные, считают медикаментозные токсикодермии наиболее частым проявлением лекарственной болезни.

Причины токсидермии

Основными в этиологии токсидермии являются:

  • лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, барбитураты, витамины группы В, новокаин, фурацилин, риванол и др.);
  • химические вещества (хром, никель, кобальт, молибден, мышьяк, ртуть и др.);
  • пищевые продукты (консерванты, экзотические фрукты, яйца, шоколад, кофе, грибы, рыба, орехи и др).

Факторы риска

Факторами риска являются: генетическая предрасположенность, нейроэндокринные расстройства, заболевания органов пищеварения, дисбактериоз, быстрый распад микробов, вызывающих специфическую эндотоксическую реакцию.

Патогенез

Побочные явления и осложнения медикаментозной терапии по этиологическому признаку можно разделить на токсико-метаболические, аллергические, инфекционные, нейрогенные и вызванные прекращением приема лекарств.

Токсико-метаболические осложнения обычно связаны с химическими и фармакологическими свойствами препарата, его передозировкой, длительностью применения, кумуляцией, синергизмом. Токсические осложнения часто имеют специфический характер, типичный для определенного лекарства или группы сходных по химической структуре препаратов (ртуть, мышьяк, галогены).

Аллергические реакции на химические (медикаментозные) или белковые вещества, как правило, связаны с индивидуальной повышенной чувствительностью больного. Проникновение и организм химических или белковых аллергенов стимулирует его защиту с помощью иммунной системы. Иммунологические реакции, протекающие с повреждением тканей кожи при токсидермиях, по характеру течения и механизму развития делятся на реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) цитотоксического типа иммунной реакции.

Для запуска аллергических реакций немедленного типа имеют значение концентрация специфических антител, вырабатываемых иммунокомпетентными клетками (В-лимфоцитами, плазматическими клетками), количество фиксированных антител на мембранах тучных клеток, а также определенное соотношение между антигенами и фиксированными антителами. Это подтверждается результатами кожных проб с пенициллином и стрептомицином.

Примером медикаментозной реакции, развивающейся исключительно или преимущественно по немедленному типу в первые часы после приема сульфаниламидных препаратов, производных пиразолона (амидопирин, анальгин) и барбитуровой кислоты (люминал, барбамил) является токсикодермия по типу крапивницы, многоформной эксудативной эритемы и фиксированной эритемы.

Аллергические реакции замедленного типа обусловливаются клетками, в основном Т-лимфоцитами и макрофагами, а также лимфокинами (фактор переноса) и гормонами вилочковой железы.

В процессе развития ГЗТ повторное поступление в организм антигена (химическое вещество, белок) вызывает миграцию сенсибилизированных лимфоцитов в ту область, где имеется фиксированный белками кожи антиген. В результате, вступая в реакцию с фиксированным антигеном, сенсибилизированные лимфоциты выделяют клеточные медиаторы лимфокины, обладающие воспалительными и регуляторными свойствами. Регуляторный лимфокин (фактор переноса) активизирует функции Т- и В-клеток. К воспалительным лимфокинам относят цитотоксины, с помощью которых сенсибилизированные лимфоциты (специфические Т-эффекторы) непосредственно участвуют в иммунном лизисе клеток, а также гуморальный воспалительный фактор, усиливающий проницаемость стенок капилляров, что способствует миграции клеток из кровяного русла в область аллергического воспаления. Чаще всего токсико-аллергическая реакция по типу ГЗТ проявляется пятнисто-папулезными и пятнисто-везикулярными элементами с преобладанием геморрагического компонента

Иммунная реакция организма на поступление химического вещества может протекать с повреждением тканей кожи по типу Т-цитотоксической реакции, которая осуществляется сенсибилизированными лимфоцитами (Т-эффекторы) совместно с макрофагами, лизирующими клетки. Разрушение клеток происходит при непосредственном контакте с клетками-агрессорами и выделением последними цитотоксинов - кислых гидролаз. Цитотоксический эффект особенно четко прослеживается в патогенезе буллезных токсидермий и синдрома Лайелла, при которых ведущим патоморфологическим признаком является эпидермолиз.

Повреждение клеток и межклеточных структур в результате токсического воздействия медикаментов или аллергических реакций сообщает им аутоантигенное свойство, что вызывает образование аутоантител. При соответствующих условиях комплексы «аутоантиген-аутоаититело-иммунные комплексы» усиливают процесс повреждения клеток, органов, тканей, сосудов.

Аутоаллергические реакции играют существенную роль в патогенезе медикаментозных реакций по типу васкулитов, системной красной волчанки, поражений экземоподобного характера.

В развитии некоторых форм токсидермий следует учитывать повреждающее и сенсибилизирующее кожные покровы действие микробного фактора. Воздействие на кожу препаратов брома и йода, меняющих химизм кожного сала, способствует активизации стафилококковой инфекции, включающейся в патогенез таких токсидермий, как бромодерма и йододерма.

Симптомы токсидермии

Симптомы токсидермий характеризуются чаще полиморфными, реже - мономорфными высыпаниями воспалительного характера, проявляющимися на фоне нарушения общего состояния.

Пятнисто-папулезные высыпания отмечаются чаще при введении антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, олеегетрин, гризеофульвин, ламидил) анальгетиков, витаминов группы В, новокаина, риванола, фурацилина. Пятна воспалительного характера, чаще гиперемические, размером от точечных до сливной эритемы располагаются обычно по всему кожному покрову, нередко распространяясь сверху вниз или поражая преимущественно кожу складок или участков, испытывающих дополнительную физическую нагрузку.

Сочетающаяся с пятнами узелковая сыпь носит, как правило, диссеминированный характер, иногда имеет тенденцию к фокусированию н слиянию и представлена обычно лимфоидными папулами округлой формы, ярко розового цвета. По мере развития заболевания, обычно на 4-5-й день, на поверхности пятен и папул возникает шелушение, чаще всего в виде нежных полупрозрачных чешуек, покрывая всю поверхность высыпных элементов.

Под влиянием эффективной терапии происходит разрешение высыпаний, оставляющих в редких случаях нестойкую гемосидериновую пигментацию.

Высыпания на коже нередко сопровождаются зудом, повышением температуры тела до 38 °С, общим недомоганием, ознобом, головной болью. В крови отмечаются умеренный лейкоцитоз, эозинофилия.

Фиксированная (сульфаниламидная) эритема

В 1894 г. французский дерматолог L. Brocq впервые предложил термин «фиксированные высыпания». В настоящее время синоним «фиксированная эритема» используется для обозначения медикаментозных пятнисто-бляшечных, пятнисто-уртикарных или пузырных высыпании, рецидивирующих на одних и тех же участках и оставляющих после себя стойкую пигментацию.

У подавляющего большинства больных причиной данной разновидности токсидермий является прием сульфаниламидов, реже других лекарственных препаратов (барбитураты, анальгетики, антипиретики).

Поражение кожи при фиксированной эритеме характеризуйся возникновением вначале единичных, а затем - множественных очагов. Первичный очаг локализуется чаще на слизистой оболочке рта, туловище, в складках, на тыльной поверхности кистей, на стопах, на половых органах.

Сначала возникает одно или несколько пятен размером 2-5 см буровато-синюшною цвета или с сиреневым оттенком, причем периферическая зона ярче центральной. Пятно округлой формы, резко отграниченное от здоровой кожи. В дальнейшем центр пятна слегка западает, приобретая сероватый оттенок или от центра к периферии начинается регресс высыпаний и их окраска становится коричневой, элементы приобретают форму полуколец, колей и гирлянд. Иногда в центре пятнистых элементов может формироваться пузырь.

Высыпания сопровождаются ощущением зуда и жжения. Элементы на коже существуют до 3 нед. При распространенной форме фиксированной эритемы отмечаются повышение температуры тела, мышечные и суставные боли. В остром периоде заболевания в крови наблюдаются лейкоцитоз, эозинофилия и повышенная СОЭ.

Токсидермия по типу крапивницы

Крапивница является частой реакцией на различные лекарственные препараты: пеницилллин, тетрациклин, эритромицин, анальгетики, трихопол, новокаин, лидаза и др. Высыпания возникают в первые дни приема препарата и характеризуются возникновением на коже волдырей и сильным зудом. Размер уртикарных высыпаний варьирует от чечевицы до ладони, границы элементов четкие, консистенция плотно-эластическая (тестоватая), форма округлая или причудливых очертаний. Нередко отмечается уртикарный дермографизм. Цвет элементов от ярко-красного до перламутрово-белого.

Как правило уртикарная сыпь носит обильный характер, покрывая всю кожу лица, туловища и конечностей. В тяжелых случаях процесс сопровождается отеком слизистых оболочек рта и гортани, переходя в Oтек Квинке.

При генерализации кожного процесса возможны общая слабость, недомогание, головная боль, подъем температуры тела до 38-38,5 °С, артралгии и миалгии. В крови наблюдается стойкое увеличение количества эозинофилов.

Бромодерма и йододерма

Относительно редкими и трудными для диагностики являются токсидермии, возникающие вследствие приема бромистых и йодистых препаратов, - бромодерма и йододерма.

Для бромодермы характерны высыпания разнообразного типа: эритематозные, уртикарные, папуло-пустулезные, везикулезные, буллезные, бородавчатые и угреподобные.

Бромистые угри, являющиеся наиболее частой и типичной формой бромодермы, проявляются в виде фолликулярных пустул размером от булавочной головки до чечевицы и обильных розовато-фиолетовых узелковых элементов, возникающих на коже лица, спины и конечностей. После заживления могут остаться мелкие поверхностные рубцы буро-фиолетового цвета

Бромодерма туберозная (вегетирующая) возникает чаще у женщин молодого возраста. Высыпания имеют вид немногочисленных ограниченных узловатых и опухолевидных бляшек фиолетово-красного цвета, возвышающихся над кожей на 0,5 1.5 см. Размер узлов - от горошины до голубиного яйца, они покрыты кровянисто-гнойными, достаточно плотными корками. После снятия корок обнажается язвенная бугристая поверхность, на которой могут развиваться бородавчато-сосочковые разрастания. При сдавлении очага поражения на вегетирующей поверхности выделяется обильный гной. Вся «опухоль» напоминает мягкую губку, пропитанную гноем. Видимые слизистые оболочки поражаются редко. Болезнь протекает благоприятно оставляя после себя атрофические рубцы и пигментацию.

Йододерма наиболее часто проявляется в буллезной и тубеpoзной форме. Туберозная форма может осложняться вегетациями. При буллезной йододерме высыпания обычно начинаются с напряженных пузырей размером от 1 до 5 см в диаметре, заполненных геморрагическим содержимым. После вскрытия пузырей обнажается дно, покрытое значительными вегетациями.

Тубероэная йододерма начинается с узелка, который затем превращается в пустулу и опухолевидное образование pазмером до 5 см. Периферический край очага слегка возвышен и состоит из мелких пузырьков с жидким серозно-гнойным содержимым. Консистенция очага пастозная, при надавливании на поверхность легко выделяется гной с примесью крови. Чаще всего йододерма локализуется на лице, реже - на туловище и конечностях.

Клинически наблюдается большое сходство туберозной йододермы с бромодермой, связанное с одинаковым механизмом возникновения в результате приема препаратов, относящихся к одной химической группе.

Синдром Лайелла

Первое описание токсического эпидермального некролиза было сделано английским врачом A. Lyell в 1956 г на основании клинического наблюдения 4 пациентов. В 1967 г. он опубликовал свои наблюдения уже 128 случаев этого заболевания, проанализировав собственные результаты и данные других английских врачей. До настоящего времени в литературе этот синдром называется по-разному: эпидермолиз некротический полиморфный: синдром «обваренной кожи»; ожогоподобный некротический эпидермолиз; токсико-аллергический эпидермальный некролиз

A. Lyell характеризуем синдром как полиэтиологическое заболевание, в развитии которого, в зависимости от ведущей причины, можно выделить 4 этиологические группы:

  • 1-я группа- аллергическая реакция на инфекционный, преимущественно стафилококковый, процесс, чаще отмечающаяся в детском возрасте;
  • 2-я группа - наиболее часто встречающаяся аллергическая реакция при медикаментозном лечении;
  • 3-я группа - идиопатическая с невыясненной причиной развития;
  • 4-я группа - развивается чаще всего в результате комбинации инфекционного процесса с медикаментозной терапией на фоне измененной иммунологической реактивности, при непосредственном участии аллергических механизмов.

По мнению большинства авторов, синдром Лайелла развивается как неспецифическая реакция на воздействие лекарственных препаратов, принимаемых при различных заболеваниях Наиболее части провоцируют это заболевание прием больными сульфаниламидов, антибиотиков и антипиретиков, производных барбитуровой кислоты.

Следует отметить большую частоту возникновения синдрома Лайелла от одновременного приема сульфаниламидных препаратов пролонгированного действия, антибиотиков и жаропонижающих средств, среди которых особенно часто применяются такие, как аспирин, анальгин, амидопирин.

Лекарственные препараты, принимаемые при различных заболеваниях (ОРИ, пневмония, обострение хронического тонзиллита, заболевания сердечно-сисудистой системы, почек и др.) могут оказывать аллергическое действие.

Исследуя патогенез синдрома Лайелла, ряд авторов отдают предпочтения аллергической теории. Доказательством такого предположения служит наличие в анамнезе у подавляющего большинства обследованных ими больных различных аллергических заболеваний (аллергические дерматиты, полинозы, сенная лихорадка бронхиальная астма, крапивница и др.). У больных выявлены повышение фибринолитической активности и увеличение времени свертываемости крови, что подтверждает ведущую роль сосудистых поражений в развитии синдрома Лайелла. При иммунофлюоресценции у них не было обнаружено антиядерных и антимитохондриальных антител в эпидермисе, не установлено изменений содержания иммуноглобулинов в крови. Эти данные позволили подтвердить, что синдром Лайелла нельзя интерпретировать как иммунодефицитный феномен - в его основе лежит острое повреждение клеток, вызванное освобождением лизосомальных структур.

Развитие синдрома Лайелла вне зависимости от причин, вызвавших это заболевание, начинается внезапно, сопровождаясь подъемом температуры тела 38-40 °С, резким ухудшением самочувствия, слабостью, нередко головной болью и артралгией. Кожные проявления возникают на 2-3-й день, чаще всего в виде эритематозных пятен с выраженным отеком, напоминают высыпания при полиморфной эритеме. Затем быстро, в течение суток присоединяется геморрагический компонент, возникающий, как правило, в центральной части элемента, придавая эритеме вместе с разрастающейся периферией контурность типа «ирис». Постепенно центральная зона элементов приобретает серовато-пепельную окраску - происходит отслоение эпидермиса.

По мнению некоторых авторов, единственным достоверным объективным критерием постановки диагноза синдрома Лайелла служит эпидермальный некролиз. Подтверждением последнего является типичная симптоматика: на очагах поражения и вне их, на участках «здоровой» кожи эпидермис отслаивается самопроизвольно и при малейшем прикосновении (симптом «смоченного белья») отторгается с образованием обширных крайне болезненных эрозивных поверхностей, выделяющих обильный серозный или серозно-геморрагический эксудат.

По мере прогрессирования процесса продолжают появляться пузыри, заполненные серозным содержимым, быстро увеличивающиеся в объеме и размерах при малейшем надавливании на их поверхность и даже при перемене больным позы Симптом Никольского резко положительный (краевой и на внешне не измененных участках). Отмечается болезненность всего кожного покрова при прикосновении. Одновременно с кожными проявлениями в процесс мoгут вовлекаться красная кайма губ слизистые оболочки полостей рта и носа, половых органов. Нередко поражаются слизистые оболочки глаз, что может привести к помутнению роговицы и снижению остроты зрения, атонии слезных канальцев и гиперсекреции слезных желез.

Из придатков кожи особенно часто поражаются ногти, реже - волосы. При тяжелом течении синдрома Лайелла может наблюдаться отторжение ногтевых пластинок.

Обширные эрозивные поверхности на коже и слизистых оболочках отделяют обильный серозный или серозно-геморрагический эксудат, подсыхающий на отдельных участках с образованием корок. В случае присоединения вторичной инфекции характер отделяемого становится гнойным, возникает специфический запах «гниющего белка». Вынужденное положение больною из-зa резкой болезненности кожи и эрозивных поверхностей приводит нередко к возникновению язв преимущественно в местах давления - в области лопаток, локтевых суставов, крестца и пяток. Особенностью этих язв является вялое заживление.

Поражение слизистой оболочки полости рта сопровождаемся саливацией, из-за резкой болезненности затруднены глотание и прием пиши. Эрозирование слизистой оболочки уретры приводит к нарушению мочеиспускания.

У больных с синдромом Лайелла возможно поражение внутренних органов (гипостатическая пневмония, токсико-аллергический миокардит, обезвоживание, геморрагический гломерулонсфрит, анурия. активация очагов фокальной инфекции) на фоне резкого снижения защитных сил организма.

Стадии

По тяжести течения различают легкие, средней тяжести и тяжелые токсидермий. К числу легких поражений (I степень) можно отнести кожный зуд, умеренно выраженную крапивницу, фиксированную эритему с одиночными очагами, пятнисто-папулезную форму экссудативной эритемы, ограниченные формы, представленные папулезными высыпаниями по типу красного плоского лишая. Общее состояние больного не изменяется или изменяется незначительно. В крови может наблюдаться эозинофилия.

К токсидермиям средней тяжести (II степень) относятся крапивница с большим количеством волдырей, стек Квинке, распространенные высыпания эритематозно-пятнистою, эритематозного, папуло-везикулезного и буллезного характера, геморрагический васкулит по типу простой, ревматоидной или абдоминальной пурпуры. При этой степени заболевания отмечаются повышение температуры тела, изменения в крови, иногда поражение внутренних органов.

К тяжелым поражениям (III степень) относятся синдромы Лайелла и Стивенса - Джонсона, эритродермии, узловато-некротизирующиеся васкулиты, йододерма, бромодерма, а также другие медикаментозно-аллергические высыпания, сочетающиеся с анафилактическим шоком, симптомокомплексом сывороточной болезни, системной красной волчанкой, узелковым периартериитом.

Тяжелые формы токсидермий, как правило, сопровождают поражением внутренних органов и могут привести больного к летальному исходу, особенно при поздней диагностике и неадекватной терапии. Наиболее часто встречаются пятнисто-папулезные, пятнисто-уртикарные высыпания реже буллезные, везикулезные и пустулезные формы токсидермий.

Диагностика токсидермии

В крови больных отмечаются вначале умеренный, затем значительно нарастающий лейкоцитоз (8,0-10,0-109/л), нейтрофильыыи сдвиг влево, увеличение количества палочкоядерных до 40-50%. При особо тяжелых формах этого заболевания возможно развитие агранулоцитоза или панцитопении. Биохимические изменения крови выражаются в снижении содержания калия и кальция, гипопротеинемии. В моче определяются умеренная гематурия, пиурия, появляются гиалиновые, восковидные и зернистые цилиндры - результат поражения канальцевой системы почек.

Что нужно обследовать?

Какие анализы необходимы?

Лечение токсидермии

Молниеносное течение заболевания, приводящее к тотальному поражению кожных покровов, резкое ухудшение общего состояния требуют немедленного проведения неотложных терапевтических мероприятий. Основой специализированной и комбинированной терапии являются кортикостероидные гормоны (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон), которые назначают в первые дни заболевания в дозе от 250 до 300 мг, в зависимости от тяжести процесса и обширности поражения. Попытки ведения больных без применения кортикостероидов или с использованием малых лоз кончались, как правило, смертельным исходом

В последнее время при синдроме Лайелла наряду с обычной гипосенсибилизирующей терапией (антигистаминные средства, препараты кальция, аскорбиновая кислота) применяют гемодез.

Массивная терапия кортикостероидными гормонами, обширные раневые поверхности, являющиеся «входными воротами» для гнойной инфекции, развитие гипостатической пневмонии, активизация очагов фокальной инфекции заставляют включать в терапию антибиотики группы цефалоспоринов в суточной дозе 4-6 г

Огромную роль в лечении больных синдромом Лайелла играют наружная терапия и тщательный уход за кожей и слизистыми оболочками. Применение кератопластических эмульсий, мазей с добавлением противомикробных средств в сочетании с маслом облепихи, шиповника, ретинола ацетатом, ежедневные перевязки, обработка эрозивно-язвенных поверхностей растворами анилиновых красителей служат эффективным средством восстановления поврежденных кожных покровов и слизистых оболочек.

В прогностическом отношении важное значение при синдроме Лайелла имеют своевременная госпитализация больного и ранняя диагностика заболевания.

Таким образом, в лечении любых форм токсидермий основными являются:

  • отмена лекарственного препарата, вызвавшего синдром Лайелла;
  • применение очистительных клизм, мочегонных средств;
  • гипосенсибилизнрующая терапия - препараты кальция, ангигистаминные средства (супрастин, тавегил, диазолин и др.):
  • дезинтоксикационная терапия (гемодез, сорбитол и др ):
  • назначение кортикостероидных гормонов в тяжелых случаях.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Новейшие исследования по теме Токсидермия

Ученые утверждают, что курение матери в последнем триместре беременности повышает риск атопического дерматита у ребенка

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.