^

Здоровье

Современное лечение остеопороза

В настоящее время профилактика и лечение остеопороза основаны на использовании двух основных групп препаратов: стимулирующие костеобразование и ингибирующие резорбцию кости (антирезорбенты).

Группы препаратов, применяемых в лечении ГКС-индуцированного остеопороза

Препараты, стимулирующие костеобразование

  • Фториды (натрия фторид, монофлуорофосфат)
  • Анаболические стероиды
  • Оссеин-гидроксиапатитный комплекс
  • Пептид (1-34) ПТГ
  • Простагландин Е2
  • Соматотропный гормон

Препараты, ингибирующие резорбцию кости (антирезорбенты)

  • Кальций
  • Витамин D и его активные метаболиты
  • Тиазидные диуретики
  • Оссеин-гидроксиапатитный комплекс
  • Кальцитонин
  • Бисфосфонаты (кислота этидроновая, клодроновая, памидроновая, алендроновая, тилудроновая)
  • Анаболические стероиды (нандролон, станозолол, оксандролон и др.)
  • ЗГТ (эстрогены, прогестагены, комбинированные препараты и др.)

Комбинированное лечение остеопороза

Экспериментальные препараты (антагонисты интегрина, ингибиторы протонного насоса, амилин).

«Идеальным» можно считать препарат, отвечающий следующим требованиям:

  • повышает МПК различных участков скелета независимо от возраста больных (как мужчин, так и женщин);
  • снижает риск развития и частоту переломов костей скелета (в первую очередь шейки бедренной кости и компрессионных переломов тел позвонков);
  • не нарушает нормальной структуры костей;
  • не вызывает серьезных побочных явлений;
  • хорошо переносится больными;
  • имеет удобный способ применения и дозирования;
  • экономически выгоден;
  • хорошо комбинируется с другими лекарственными препаратами;
  • позитивно влияет на сопутствующую патологию (атеросклероз и др.).

Стандартная оценка эффективности каждого антиостеопоретического препарата у больного ревматологического профиля (на фоне комплексной терапии с помощью НПВП, базисных средств, ГКС и др.) должна включать:

  • эффективность препарата в устранении болевого синдрома (характеризовалась динамикой болевого синдрома, выражаемого болевым индексом);
  • эффективность препарата в восстановлении функционального статуса больных (динамика показателей суставного индекса, Стэнфордской анкеты состояния здоровья, индексов кистевой силы, скорости прохождения 15 м);
  • вероятность возникновения новых переломов (выражаемая в %);
  • вероятность возникновения побочных эффектов с анализом их влияния на органы и системы, показаниями для прекращения лечения (%), а также негативным влиянием на стандартные схемы терапии ревматических болезней суставов.

Восстановление нарушенного кальциевого баланса

Универсальным подходом к профилактике остеопороза является восстановление нарушенного кальциевого баланса в сторону повышения всасывания в кишечнике и уменьшения выведения из организма. Диета с повышенным содержанием кальция - необходимый компонент комплексного лечения. Источниками кальция являются молочные продукты (особенно твердый сыр, содержащий от 600 до 1000 мг кальция на 100 г продукта, а также плавленый сыр, в меньшей степени творог, молоко, сметана), миндаль, лесные орехи, грецкие орехи и т.д.

Наряду с диетой при наличии факторов риска развития остеопороза необходим дополнительный прием препаратов кальция, которые смогут компенсировать его дефицит. У больных с диагностированным остеопорозом суточные дозы кальция, принимаемого дополнительно к пище, должны составлять 1500-2000 мг; для профилактики остеопении у больных, принимавших ГКС, - 1000-1500 мг, причем дозы могут варьировать в зависимости от ряда факторов.

Наиболее часто применяют следующие препараты кальция.

Содержание элементарного кальция в его некоторых солях

Соль кальция

Содержание элементарного кальция, мг/1000 мг соли

Глицерофосфат

191

Гпюконат

90

Карбонат

400

Лактат

130

Хлорид

270

Цитрат

211

Эффективность кальциевых препаратов зависит от их биоусвояемости (самая низкая - у хлорида и глюконата кальция, выше - у карбоната и фосфата, наиболее высокая - лактата и цитрата кальция).

Поскольку в ночное время потеря минеральных компонентов костью ускорена (циркадное ускорение резорбтивных процессов в кости), целесообразно принимать препараты кальция вечером, что предотвратит этот процесс во второй половине ночи.

Суточные дозы кальция, рекомендуемые больным, принимавшим ГКС, при угрозе развития остеолений

 Возраст Дозы, мг
Дети:

1 год-10 лет
11-18 лет

600-800
1200-1500

Взрослые:

мужчины
женщины
получающие эстрогены
получающие витамин D

1000-1500
1500-2000
1000-1200
800-1200

Необходимо помнить, что при повышенном потреблении кальция имеется определенный риск развития мочекаменной болезни, коррелирующий с повышением дозы препарата (особенно при использовании доз выше 2000 мг/сут). Практическим врачам следует рекомендовать таким пациентам увеличить прием жидкости (1,2-1,5 л/сут).

Усвоению кальция способствуют лактоза, лимонная кислота, белковый рацион, фосфор, магний. Ухудшают усвоение кальция избыточное количество жиров, недостаток белков, голодание, строгое вегетарианство, недостаток магния, фосфора и витамина D, продукты с высоким содержанием щавелевой кислоты (шавель, ревень, шпинат, свекла, шоколад), заболевания органов пищеварения (гастрит, энтерит, колит, пеп-тическая язва), заболевания поджелудочной железы (сахарный диабет, панкреатит), желчного пузыря и желчных путей, щитовидной железы (зоб, тиреотоксикоз, тиреоидит), гинекологические заболевания, особенно связанные с эндокринной патологией, некоторые препараты, особенно ГКС (преднизолон, бетаметазон, дексаметазон), левотироксин и др.

Важную роль в оптимизации ведения больных с остеоартрозом с угрозой развития или уже развившимся остеопеническим синдромом играют витамины.

Витамины в лечении остеоартроза и остеопенического синдрома

1.  Кислота аскорбиновая:

  • усиливает синтез ГКС в организме;
  • уменьшает проницаемость сосудов;
  • участвует в образовании основного вещества соединительной ткани;
  • повышает антигиалуронидазную активность.

2.  Биофлавоноиды:

  • уплотняют и уменьшают проницаемость стенки сосудов, в частности капилляров.

3.  Витамин В5:

  • участвует в клеточных окислительно-восстановительных реакциях;
  • улучшает капиллярный кровоток;
  • нормализует секреторную функцию желудка.

4. Токоферол (витамин Е):

  • предотвращает окисление ненасыщенных жирных кислот в липидах;
  • влияет на биосинтез ферментов;
  • улучшает функции сосудистой и нервной систем.

5. Витамин D и его активные метаболиты,

Одним из направлений медикаментозного лечения вторичного остеопороза является применение ЗГТ (эстрогены, гестагены или комбинированные препараты, а также андрогены.

Среди эстрогенов наиболее часто используют эстрадиол либо в виде этерифицированных форм (эстрадиола валерат 20 мг, эстрадиола сульфат), либо конъюгированных форм, содержащих эстрон, в организме превращающийся в эстрадиол и эстриол (эффект сохраняется еще 1-2 мес). В монотерапии используются и трансдермальные формы, например, эстрадиол в форме 0,1 % геля, разовая доза которого составляет 0,05 или 0,1, что соответствует 1 мг эстрадиола (суточная доза), хорошо действующий, как и другие трансдермальные эстрогены, у женщин с гиперкоагуляционным синдромом, часто возникающим на фоне ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других ревматических заболеваний.

Кроме того, ЗГТ эстрогенами позволяет снизить риск возникновения ИБС и рецидивов инфаркта миокарда (на 50-80%), климактерических нарушений (у 90-95% женщин), улучшить состояние мышечного тонуса, кожи, снизить вероятность гиперпластических процессов в матке и молочных железах, урогенитальных нарушений и др.

При назначении ЗГТ эстрогенами необходимо помнить о противопоказаниях: указания в анамнезе на рак молочной железы, рак эндометрия, острые заболевания печени, порфирии, эстрогензависимые опухоли. Следует помнить, что повышение уровня триглицеридов крови является противопоказанием к пероральному применению препаратов ЗГТ, даже на фоне нормального уровня холестерина; тогда как для трансдермальной - его нет. К ЗГТ-нейтральным состояниям относятся: варикозное расширение вен, флебиты, эпилепсия, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани, системный атеросклероз.

Специалисты считают, что все женщины в постменопаузальный период, принимающие ГКС, должны получать ЗГТ при отсутствии противопоказаний, причем курс (для профилактики и лечения остеопороза) составляет 5-7 лет.

Мужчинам с недостаточностью гонад (а в ряде случаев и женщинам) может быть рекомендована ЗГТ андрогенами - тестостерона пропионат 100-200 мг внутримышечно 1 раз в 2-4 нед, тестостерона энантат и др.

К препаратам гестагенов относятся: Циклопрогинова (1-2 мг эстрадиола валерата + 0,5 мг норгестрела), Климонорм (2 мг эстрадиола валерата + 0,15 мг левоноргестрела), производные 17-ОН прогестерона - Климен (2 мг эстрадиола валерата + 1 мг ципротерона ацетата), Дивина (1-2 мг эстрадиола ацетата + 10 мг медроксипрогестерона), имплан-тационные лекарственные формы и др. Противопоказанием к назначению препаратов данной группы является менингиома.

Денситометрический контроль при проведении ЗГТ необходим каждые 3 мес.

Копьцитонин (эндогенный полипептид, содержащий 32 аминокислотных остатка) также обладает способностью предупреждать потерю костной массы, а в высоких дозах повышает содержание минеральных веществ в скелете. Антирезорбтивный эффект препарата обусловлен специфическим связыванием с рецепторами для кальцитонина, экспрессируемыми на остеокластах. Однако характер влияния кальцитонина на трабекулярную и кортикальную кость, а также его эффективность при остеопени-ческих состояниях у пациентов с РЗС (особенно на фоне приема ГКС) в отечественной и зарубежной литературе до последнего времени были малоизучены.

В клинической практике в настоящее время используются четыре вида кальцитонина: природный свиной кальцитонин, синтетические кальци-тонины человека, угря и лосося. Последний нашел широкое применение в Украине в различных областях медицины, в том числе и в ревматологии.

Достаточно высокая эффективность в лечении остеопороза кальцитонина лосося (торговое название препарата, зарегистрированного в Украине, - Миакальцик®) в сочетании с препаратами кальция, витаминами группы D и диетой у пациентов с РЗС и остеопорозом подтверждена результатами исследований, проведенных на базе Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско, УРЦ.

В последнее время получила широкое распространение концепция о том, что в основе действия антиостеопоретических препаратов лежит их способность положительно влиять не только на «количество», но и на «качество» костной ткани. Эта концепция оказалась особенно важной для объяснения механизмов действия и высокой клинической эффективности синтетического кальцитонина лосося, который относится к числу наиболее эффективных средств, антиостеопоретическая активность которого связана с подавлением костной резорбции. Более того, наряду с высокой антиостеопоретической активностью кальцитонин лосося обладает широким спектром системных эффектов, что делает его применение особенно целесообразным при остеопорозе, развивающемся на фоне других заболеваний, в том числе остеоартроза.

Особый интерес представляет изучение анальгетических эффектов кальцитонина. Иммунореактивный кальцитонин был идентифицирован в головном мозге, спиномозговой жидкости, гипофизе и др. Меченный 1251 кальцитонин необратимо связывается со специфическими рецепторами, локализующимися в различных структурах мозга, особенно в тех зонах гипоталамуса, которые участвуют в передаче и восприятии болевых ощущений. Примечательно, что центральные анальгетические эффекты кальцитонина напоминают таковые опиоидных анальгетиков. Анальгетический потенциал кальцитонина может быть связан со стимуляцией высвобождения эндогенного агониста опиоидных рецепторов - бета-эндорфина. На фоне интраназального введения кальцитонина наблюдается повышение уровня бета-эндорфина в плазме крови. Анальгетическое действие кальцитонина было продемонстрировано в клинических исследованиях при болевом синдроме различной этиологии, в том числе ревматической. Более того, данные недавно проведенных экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при экспериментальном остеоартрозе собак in vivo кальцитонин эффективно подавляет продукцию Пир и Д-Пир, тормозит прогрессирование морфологических изменений в хряще и стимулирует синтез протеогликана in vitro. Эти данные свидетельствуют не только о симптоматическом, но и, возможно, модифицирующем влиянии миакальцика на прогрессирование остеоартроз. Таким образом, кальцитонин - препарат выбора при остеопорозе, сопровождающемся болью различного генеза, в том числе остеоартритической, а также при сочетании остеопороза и остеоартроза. Кроме того, способность кальцитонина ингибировать желудочную секрецию, важное свойство препарата в отношении предотвращения и лечения «медикаментозных» язв (НПВП-гастропатия) у больных с остеоартрозом, длительно принимающих НПВП.

К одному из перспективных классов антиостеопоретических лекарственных препаратов относятся бисфосфошты - аналоги неорганического пирофосфата, эндогенного регулятора костного метаболизма. Препараты данной группы стабильны, не метаболизируются, но обладают высокой аффинностью к фосфату кальция и, следовательно, к кости, что способствует их быстрому выведению из крови и дает возможность включаться в кальиифицированные ткани. Распределение их в кости негомогенное: они откладываются преимущественно в местах формирования новой кости.

В фармакотерапии остеопороза, связанного с воспалением, бисфосфонатам отводится значительная роль как препаратам, имеющим определенные противовоспалительные свойства, подавляющим развитие суставного воспаления и деструкцию суставов в различных экспериментальных моделях артритов. Для некоторых бисфосфонатов показано, что они способны снижать синтез ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6.

Доказаны эффективность и безопасность этих препаратов в поддержании костной массы скелета и предотвращении переломов. Однако различная структура препаратов этого класса обусловливает их разные антирезорбтивные возможности и соотношение эффективности и токсичности. Установлено, что они обладают ингибирующим свойством в отношении остеокластопосредованной резорбции кости. Однако сильное и длительное ингибирование резорбции, достигающееся долговременным применением бисфосфонатов, может вызвать нарушение формирования кости и, следовательно, повышение ее хрупкости, повысить риск переломов (что доказано для этидроната и др.). К более мощным бисфосфонатам со значительным терапевтическим промежутком между дозами, ингибирующими резорбцию кости, и дозами, потенциально способными нарушать минерализацию, относятся кислота алендроновая и тилудроновая - бисфосфонаты новой генерации, обладающие сильной ингибирующей активностью на резорбцию кости и положительным действием на формирование кости.

Наиболее распространенные побочные эффекты бисфосфонатов - незначительные нарушения функции пищеварительного тракта, которые не требуют отмены препаратов. Кроме того, при применении бисфосфонатов первого поколения могут отмечаться явления дефектов минерализации и остеомаляция, т.е. нарушения качества кости.

В отношении взаимодействия антиостеопоретических препаратов с наиболее часто используемыми в лечении НПВП доказано отсутствие взаимовлияния на фармакокинетику бисфосфонатов и НПВП, за исключением индометацина. Очень важным является оптимальный выбор НПВП. На базе УРЦ было проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности применения в комплексной терапии пациентов с РЗС (остеоартрозом и ревматоидым артритом) НПВП - мелоксикама (Мовалис), диклофенака натрия и флурбипрофена, которое включало обследование больных методом ОФА в начале лечения и через 12 мес.

У больных, получавших мелоксикам или диклофенак, скорость потери костной ткани минерального компонента (как в губчатом, так и компактном веществе) была меньше, чем у получавших флурбипрофен, что коррелировало с более выраженной положительной динамикой лабораторных показателей активности воспалительного процесса.

Динамика МПК по данным ОФА (А %) у пациентов с РЗС

НПВП

Губчатая костная ткань

Компактная костная ткань

Мелоксикам (15 мг/сут)

-6,2%

-2,5%

Диклофенак (150 мг/сут)

-4,7%

-2,7%

Флурбипрофен (200 мг/сут)

-8,0%

-5,1%

Таким образом, протекторное действие НПВП на костную ткань при РЗС можно объяснить снижением ими активности воспалительного процесса, сопровождающегося аутоиммунным компонентом, т. е. их противовоспалительные свойства могут дополнительно обеспечивать протекторное действие в отношении деминерализации костной ткани, особенно на фоне применения ГКС.

В заключение сформулируем некоторые принципы профилактических и лечебных мероприятий при вторичном остеопорозе у больных с остеоартрозом:

  1. Снижение негативного влияния таких факторов развития остеопороза, как курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, длительное голодание и др.
  2. Своевременное лечение сопутствующей патологии, влияющей на костный метаболизм, - гипертиреоидизма, гиперпаратиреоидизма и т.д.
  3. Сохранение и поддержание положительного кальциевого баланса (диета, дополнительный прием препаратов кальция в сочетании с витамином D или его активными метаболитами).
  4. При отсутствии противопоказаний назначение женщинам в постменопаузальный период препаратов ЗГТ; в пременопаузальный период при нарушениях овариально-менструального цикла - контроль 17бета-эстрадиола и при необходимости - ЗГТ (в том числе андрогены с учетом гормонального профиля).
  5. У мужчин - контроль уровня тестостерона; при необходимости - ЗГТ андрогенами.
  6. Проведение контрольного денситометрического обследования больных с остеоартрозом, относящихся к группе риска.
  7. Ежегодный денситометрический контроль показателей МНК и МП К у больных с остеоартрозом и выявленным остеопорозе.

Мониторинг антиостеопоретической терапии остеопороза

R. Civitelly и соавторы (1988) отметили значительное повышение МПК позвоночника после терапии кальцитонином в течение 1 года, тогда как у лиц с низким костным метаболизмом аналогичная терапия не приводила к повышению костной массы. Авторы предположили, что больные с повышенным костным метаболизмом, характеризующимся повышением уровней остеокальцина и гидроксипролина, имеют более благоприятный прогноз относительно терапии кальцитонином. Большая эффективность других антирезорбтивных средств (эстрогензамещающая терапия, бисфосфонаты) в терапии остеопороза у пациентов с повышенным метаболизмом костной ткани остается недоказанной.

Антирезорбтивные агенты типа эстрогензамещающей терапии и бисфосфонатов индуцируют значительное, но обратимое снижение маркеров резорбции и формирования кости. Опираясь на точное измерение костной массы денситометрическим методом и ожидаемый уровень изменения костной массы, индуцированного антирезорбтивной терапией, лишь через 2 года можно определить, эффективно ли лечение у конкретного больного, т.е. возрастает ли достоверно костная масса. Во многих исследованиях показана значительная корреляция между ранними изменениями (после 3-6 мес) показателей маркеров формирования и/или резорбции кости и отсроченными (более 1 года - 2 лет) изменениями костной массы по данным денситометрических исследований (в лучевой кости, позвоночнике или во всем скелете) у больных, леченных антирезорбтивными агентами типа эстрогенов или бисфосфонатов. Коэффициенты корреляции в этих исследованиях постоянно составляли около -0,5. Это позволило авторам предположить, что на индивидуальном уровне маркеры костного метаболизма могут быть неспособны точно предсказывать отсроченные изменения костной массы. Однако, вводя лимитирующий порог достоверного снижения костных маркеров после 6 мес (30-60% или более в зависимости от точности измерения), можно идентифицировать сразу после начала лечения большинство больных, которые будут реагировать повышением костной массы спустя 2 года с очень низкой частотой ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Таким образом, повторные измерения чувствительных и специфических маркеров (формирования или резорбции) через 3-6 мес после начала антиостеопоретической терапии, вероятно, приемлемы для мониторинга больных ревматологического профиля с остеопорозом, тем более что эффекты подобного лечения могут быть обнаружены еще до появления изменений МПК.

Приведенные выше данные литературы, а также результаты наших исследований подтверждают актуальность проблемы остеопенического синдрома при остеоартроз. Сочетанное развитие остеопороза и остеоартроза существенно ухудшает качество жизни, и, вероятно, продолжительность жизни больных, особенно пожилого и старческого возраста.

Подчеркнем важность проведения денситометрического и биохимического мониторинга состояния костной кани для оценки динамики, а также эффективности применяемых препаратов, в первую очередь НПВП.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи



Новейшие исследования по теме Современное лечение остеопороза

«Пивной живот», оказывается, может сыграть негативную роль в здоровье мужчины. Об этом заявили американские ученые.
Остеопороз – это заболевание, при котором из костной ткани происходит вымывание кальция, при этом кости становятся хрупкими. Как же не подвергнуться такой опасности и выявить остеопороз на ранней стадии?

Другие статьи по теме

Уже на ранних стадиях остеоартроза крупных суставов (главным образом, коленных и тазобедренных) больных трудоспособного возраста берут на диспансерный учет.

Системное применение кортикостероидов при остеоартрозе не показано, однако внутрисуставные и периартикулярные инъекции пролонгированных (депо) форм кортикостероидов дают значительный, хотя и временный, симптоматический эффект.

Различные ревматологические и неревматологические организации (например, EULAR, FDA, SADOA, ORS) опубликовали рекомендации по дизайну исследований остеоартроза.

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.