^

Здоровье

A
A
A

Синдром Золлингера-Эллисона - Патогенез

 

Установлено, что клетки гастриномы обладают лишь очень ограниченной способностью накапливать гастрин и поэтому нарастающая сверхпродукция гормона приводит к поступлению избыточного количества его в прилежащие кровеносные сосуды. Опухоль содержит различные молекулярные формы гастрина с преобладанием малой - G-17 (около 70%), в то время как в крови больного с гастриномой превалирует большая форма пептида - G-34. Наряду с гастрином в ряде случаев опухолевые клетки вырабатывают глюкагон, инсулин, ПП.

Неконтролируемое высвобождение клетками опухоли гастрина приводит к желудочной гиперсекреции, обусловленной двумя взаимосвязанными механизмами:

  1. трофическим действием гастрина на слизистую оболочку желудка, приводящим к ее гиперплазии с увеличением количества париетальных клеток;
  2. усиленной стимуляцией гастрином гиперплазированной слизистой оболочкой.

Гиперсекреция желудком хлористоводородной кислоты вызывает частое (75%) развитие гастродуоденальных язв, нередко множественных, с малой тенденцией к рубцеванию, большой склонностью к рецидивированию и высокой частотой осложнений. Нередко язвы располагаются в атипичных зонах (у четверти больных) - в дистальной части пищевода, постбульбарном отделе двенадцатиперстной кишки и верхней части тощей кишки.

Наряду с другими клиническими проявлениями желудочно-дуоденальных изъязвлений характерна рвота, наступающая вследствие значительного возрастания объема желудочного сока и усиления желудочно-пищеводного рефлюкса. Симптомами синдрома Золлингера-Эллисона являются также диарея и стеаторея. Нагрузка кишки увеличенным объемом поступающего желудочного содержимого, нефизиологическое подкисление кишечного содержимого приводят к раздражению и повреждению слизистой оболочки кишки. Гастрин оказывает прямое влияние на функциональное состояние кишки, ингибируя всасывание воды и электролитов и стимулируя ее моторику. Все это приводит к водной диарее. Стеаторея является следствием необратимой инактивации панкреатической липазы в резко кислой среде в дуоденальном просвете. Наряду с этим происходят осаждение желчных кислот хлористоводородной кислотой и нарушение образования хиломикронов.

Гастриномы обычно расположены в поджелудочной железе (40-80%), но могут располагаться вне железы, причём наиболее часто (15-40%) - в подслизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. Гастринома нередко (10-20%) возникает вместе с другими гормонально-активными опухолями. В отличие от инсулиномы гастринпродуцирующая опухоль в большинстве случаев (90%) бывает злокачественной и к моменту распознавания ее уже широко метастазирующей.

Размеры гастрином, расположенных в поджелудочной железе, обычно превышают 1 см, а опухоли, развившиеся в стенке двенадцатиперстной кишки, имеют размеры менее 1 см. Очень редко гастриному выявляют в воротах селезёнки, брыжейке, желудке, печени или яичнике.

В 60% случаев опухоли поджелудочной железы имеют злокачественный характер.

Мультифокальный рост опухоли наблюдают у 60% больных. В 30-50% случаев к моменту диагностики гастриномы имеют метастазы. Метастазирование в первую очередь происходит в печень, также возможны костные метастазы (прежде всего в позвоночник и крестец), однако они всегда сочетаются с метастазами в печень. При диагностике следует учитывать, что гастринома может возникать в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии I типа, наследуемого аутосомно-доминантным путём, который характеризуется наличием опухолей в двух и более эндокринных железах. Для множественной эндокринной неоплазии I типа наиболее характерны опухоли передней доли гипофиза (из любых клеток), островковых клеток поджелудочной железы и паращитовидных желёз. Кроме того, возможны карциноидные опухоли (опухоли, происходящие из энтерохромаффинных клеток), а также аденомы надпочечников и щитовидной железы. Вероятность того, что гастринома обусловлена множественной эндокринной неоплазией 1 типа, составляет 15-20%. Таким образом, выявление гастриномы диктует необходимость тщательного изучения семейного анамнеза и целенаправленного поиске опухолей других эндокринных желёз.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи





Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.