^

Здоровье

A
A
A

Синдром Вильямса

 

Синдром Уильямса (Вильямса-Бойрена, WS)  - генетическое заболевание, которое характеризуется отличительными внешними признаками, нарушением когнитивного развития легкой и средней тяжести, наличием трудностей в обучении, сердечно-сосудистых аномалий (локальный или диффузный стеноз артерий среднего или большого калибра) и идиопатической гиперкальциемии.

Часто дети с таким диагнозом имеют поразительные ораторские способности, большие успехи в музыкальном искусстве, отличаются высоким уровнем эмпатии.

Эпидемиология

Синдром Уильямса встречается с частотой 1:10000, в равной степени у мужчин и женщин. В большинстве случаев является спорадическим.

Причины синдрома Вильямса

Причины синдрома Вильямса ещё до конца не изучены, но точно известно, что при этом заболевании парный набор хромосом сохраняется в полноценном виде.

Нарушение проявляется на генетическом уровне – теряется часть хромосомы из 7-й пары, из-за чего этот отсутствующий участок не передаётся в момент зачатия. Вследствие этого у ребёнка развиваются характерные синдрому Вильямса симптомы – у каждого из генов есть собственная «специализация», потому при отсутствии любого из них происходят специфические внешние и внутренние изменения.

Так как патология обычно возникает спонтанно (из-за хромосомной мутации при зачатии), можно сделать вывод, что характер болезни врождённый, а не наследственный. Лишь в редких случаях заболевание является наследственным – когда хотя бы у одного из родителей наблюдается синдром Вильямса.

Такие генетические аномалии обычно возникают как результат негативного воздействия на организм родителей ребёнка – «вредная» профессия, плохая экология в месте проживания будущих отца и матери, и пр. Но подобные мутации генов могут также появляться и самопроизвольно, без каких-либо видимых причин.

Патогенез

Практически во всех случаях синдрома Уильямса наблюдается гаплонедостаточность (то есть потеря 1 из 2 копии) из-за делеции в 7 хромосоме, в диапазоне 7q11.23, с отсутствием гена ELN, отвечающего за синтез эластина. Размер делеции может варьироваться.

Синдром Уильямса вызвано не только гаплонедостаточностью эластина, но и удалением области, которая охватывает более 28 генов и, следовательно, считается синдромом делеции смежных генов. Гаплонедостаточность эластина приводит к развитию сердечно-сосудистых патологий (в том числе надклапанного аортального стеноза), патологии соединительной и дисморфологии лица.

Другие гены в регионе делеции, такие как LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 и ряд других влияют на когнитивный профиль, развитие гиперкальциемии, нарушения углеводного обмена и гипертонии.

Симптомы синдрома Вильямса

Дети с этим синдромом имеют особые черты лица, которые похожи на эльфа. Первым эту болезнь еще в 1961 году описал новозеландский детский врач-кардиолог Дж. Вильямс, изучавший сердечно-сосудистую систему пациентов, имевших задержку в умственном развитии и характерные проявления во внешности.

В отличие от других генетических расстройств, дети с синдромом Вильямса, как правило, социальные, дружелюбные и милые. Родители часто говорят, что они не замечают каких-либо отклонений в психическом развитии своих детей.

Но есть и другая сторона медали. Многие дети имеют опасные для жизни сердечно-сосудистые болезни. Детям с WS часто потребуются дорогостоящая и постоянная медицинская помощь и ранняя психологическая коррекция (например, речевое обучение или трудотерапия), которые не могут быть покрыты страхованием или государственным финансированием.

Многие взрослые сданным диагнозом работают в качестве добровольцев или наемных работников.

В школьном периоде дети часто испытывают сильную изоляцию, что может привести к развитию у них депрессии. Они чрезвычайно общительны и испытывают нормальную потребность общаться с другими людьми, однако часто не могут понять нюансы социального общения.

Лицо необычного вида, задержка в умственном развитии, а также серьёзные физические недостатки – главные признаки синдрома Вильямса. Среди них пороки сердца, плоскостопие либо косолапость, высокая эластичность суставов, проблемы с опорно-двигательным аппаратом. Нередко формируется неправильный прикус (так как зубы у таких детей прорезаются довольно поздно). Помимо этого, зубы небольшие, широко расставленные, неправильной формы, зачастую поражены кариесом.

В первые 2 года жизни больные малыши очень слабы – едят плохо, у них сильная постоянная жажда, они часто страдают от запоров, на смену которым приходят поносы, а также от рвоты. Взрослея, дети приобретают новые отличительные особенности во внешности – удлинённую шею, узкую грудину, низкую посадку талии.

Если в младенческом возрасте эти дети сильно отстают от сверстников по росту и весу, то, становясь старше, они наоборот начинают страдать от лишнего веса. Зачастую при синдроме Вильямса наблюдаются проблемы с обменом веществ – повышенный уровень содержания кальция и холестерина в крови.

Заболевания сердца и кровеносных сосудов

Большинство людей с синдромом Вильямса имеют патологии сердца  (наклапанный стеноз аорты) и кровеносных сосудов (стеноз легочной артерии, нисходящей части аорты и внутричерепных артерий) различной степени тяжести. Стеноз почечной артерии в 50% случаев приводит к развитию гипертонии.

Гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови)

Некоторые дети с WS имеют повышенный уровень кальция в крови. Частота и причина этой патологии неизвестны. Гиперкальциемия является частой причиной  раздражительности и "колик" в детстве.

В большинстве случаев гиперкальциемия проходит сама по себе еще детстве без какого-либо лечения, но иногда она сохраняется на протяжении всей жизни.

Низкий вес при рождении / медленный набор веса

Большинство детей с синдромом Вильямса имеет более низкий при рождении вес, чем здоровые сверстники. Также характерно медленное увеличение веса, особенно в течение первых нескольких лет жизни.

Проблемы кормления

Многие маленькие дети имеют проблемы в процессе грудного вскармливания. Они связаны с низким мышечным тонусом, выраженным рвотным рефлексом, плохим сосанием / глотанием и т.д.

Желудочно-кишечные заболевания

Часто обнаруживают рефлюкс-гастрит, хронический запор и дивертикулит сигмовидной кишки.

Эндокринная патология

Взрослые с синдромом Вильямса чаще страдают ожирением, нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом по сравнению со здоровыми людьми. Также чаще встречается недоразвитие щитовидной железы с субклиническим гипотиреозом

Аномалии почек

Иногда встречаются аномалии структуры почек с нарушением их функциональной способности. Часто развивается почечно-каменная болезнь, дивертикулы мочевого пузыря.

Грыжи

Паховые и пупочные грыжи чаще встречаются при синдроме Вильямса, чем в общей популяции.

Гиперакузис (чувствительный слух)

У детей с данным диагнозом более чувствительный слух, чем других здоровых детей.

Опорно-двигательного аппарат

Маленькие дети часто имеют низкий мышечный тонус и нестабильность суставов. Когда они становятся старше может развиваться тугоподвижность суставов (контрактуры).

Чрезмерная дружелюбность (социальность)

Люди с синдромом Вильямса очень милые. Они имеют отличные ораторские способности и очень вежливые. Они, как правило, боятся незнакомых людей, и предпочитают общаться со взрослыми.

Задержка в психическом развитии, обучаемости и синдром дефицита внимания

Большинство людей с WS имеют проблемы в обучении и когнитивные нарушения.

Более 50% детей с синдромом Вильямса имеют расстройства дефицита внимания (ADD или ADHD), и около 50% имеют фобии, например, боязнь громких шумов.

К 30 годам, большинство людей с WS страдают от сахарного диабета или имеют преддиабет, легкую или умеренную нейросенсорную тугоухость (форма глухоты вследствие нарушения функции слухового нерва).

Первые признаки

При распознавании у ребёнка симптомов синдрома Вильямса родителям помимо внешних проявлений нужно с ранних лет обращать внимание и на то, как он развивается. Больные дети имеют ослабленный организм, а также отстают от ровесников в развитии, как умственно, так и физически.

Физическое развитие больных детей нормализуется к 3-м годам, а вот в речи начинаются отклонения. Но родителям не всегда удаётся выявить проблему, так как малыш при этом очень общителен и активен. Также среди признаков, указывающих на синдром Вильямса – тембр голоса, хрипловатый и низкий.

Говорить дети с этим заболеванием начинают достаточно поздно – выяснилось, что первые слова они говорят лишь в 2-3 года, а произносить целые фразы у них получается только к 4-5 годам. При синдроме также наблюдаются проблемы со зрительной координацией и моторикой.

Движения у таких детей порывистые и довольно неловкие, им трудно осваивать даже самые простые навыки, они неспособны самостоятельно ухаживать за собой. Но при этом они очень интересуются музыкой и проявляют хорошие музыкальные способности.

Лицо эльфа при синдроме вильямса

Люди, больные синдромом Вильямса, обладают особыми чертами лица, которые своим видом напоминают лицо эльфа:

  • Низкое расположение глаз, припухшие веки (более всего это заметно при смехе);
  • Рот большого размера с полными губами и неправильно сформировавшимся прикусом;
  • Непропорционально широкий лоб;
  • Полные щеки;
  • Затылок выпуклый;
  • Плоская переносица, сам нос небольшой и вздернутый , кончик носа туповатый и закруглённый;
  • Немного заостренный подбородок;
  • Уши располагаются довольно низко;
  • Глаза синего или зеленого цвета, могут иметь заметные "звездообразные" или белые кружевные узоры на их радужной оболочке. Черты лица становятся более очевидными с возрастом.

Синдром Вильямса-Кэмпбелла

Так называемым синдромом Вильямса-Кэмпбелла называют патологию, возникающую из-за врождённого неполноценного развития в дистальной части бронхов эластической и хрящевой тканей (2-3/6-8 отделы ветвлений). Неполноценная структура стенки бронхов вызывает их гипотоническую дискинезию – они резко расширяются при выполнении вдоха и спадают при выдохе. Вильямс и Кэмпбелл в I960 году описали проявление генерализованных бронхоэктазов у 5-х детей (нарушение возникло вследствие врожденного неполноценного развития каркаса бронхов).

Диагностировать синдром можно ещё в раннем возрасте – болезнь проявляется в виде хронического обструктивного бронхита. Среди главных признаков – стридорозное дыхание, регулярный мокрый кашель, возникновение одышки при малых физ.нагрузках, слабый голос.

Осложнения и последствия

При синдроме Вильямса у ребёнка наблюдается повышенный уровень кальция в крови, что может выражаться в развитии определенных осложнений. Часто развивается артериальная гипертензия с развитием хронической сердечной недостаточности.

Диагностика синдрома Вильямса

Постановка диагноза при определении синдрома Вильямса в первую очередь определяется на основании данных хромосомного анализа. Но, так как кое-какие аномалии простой анализ определить не способен, в процессе диагностики проводятся также специальные генетические тесты, которые способны подтвердить, что определённая часть одной хромосомы 7-й пары отсутствует. 

Проведение пренатального скрининга может выявить признаки поликистозной диспластической почки, врожденные пороки сердца, повышенную затылочную прозрачность плода и пониженный уровень альфа-фетопротеина (MSAFP) в крови у матери.

Анализы

При диагностировании синдрома Вильямса проводятся следующие анализы:

  • FISH-тест частей хромосом, чтобы подтвердить диагноз;
  • Забор крови для выяснения уровня креатинина;
  • Исследование мочи;
  • Анализ показателей уровня кальция в кровяной сыворотке, а также определение соотношения уровня креатинина и кальция в моче.

Инструментальная диагностика

При синдроме Вильямса проводятся следующие инструментальные процедуры:

  • Кардиодиагностика – полное клиническое обследование у врача-кардиолога, специализирующегося на детских заболеваниях. Среди процедур – измерение артериального давления в руках и ногах, а также электрокардиограмма.
  • Диагностика органов мочеполовой системы – УЗИ почек и мочеточника, а также исследование функциональной деятельности почек.

Дифференциальная диагностика

При синдроме Вильямса могут наблюдаться фенотипические проявления синдрома Нунан.

Лечение синдрома Вильямса

Так как синдром Вильямса – это генетическая патология, современная медицина ещё не способна его излечить. Существуют только поддерживающие рекомендации общего характера:

  • Избавить ребёнка от дополнительного употребления витамина D, а также кальция;
  • Если наблюдается повышенный уровень кальция, необходимо постараться его снизить;
  • При сужении кровеносных сосудов (тяжёлая форма) может быть назначено хирургическое лечение;
  • Физиотерапевтические упражнения для улучшения подвижности суставов;
  • Усиленный курс психолого-педагогического развития;
  • Симптоматическая терапия.

Люди с данным диагнозом требуют регулярного мониторинга сердечно-сосудистой системы во избежание развития артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Профилактика

Профилактические методы терапии для детей, имеющих синдром Вильямса.

В возрасте до 1 года:

  • Внимательно отслеживать риск возникновения воспаления среднего уха;
  • При кормлении справиться с трудностями в процессе перехода на твёрдую еду;
  • Отказаться от поливитаминных лекарств, в которых есть витамин D.

В возрасте 1-5 лет:

  • Следить за рационом питания;
  • В случае необходимости проходить курсы терапии: логопед, ЛФК, сенсорная интеграция;
  • Предотвращать возможность появления запоров;
  • Если у ребёнка наблюдается беспричинное повышение температуры, нужно проверить его на наличие инфекции в мочевыводящих путях.

В возрасте 5-12 лет:

  • Правильный рацион питания вместе с постоянной физической активностью (дети с синдромом Вильямса в раннем подростковом возрасте часто страдают от избыточного веса);
  • Терапия, направленная на уменьшение тревожности ребёнка (методики релаксации, консультации у психолога, лечение медикаментами).

В возрасте 12-18 лет:

  • Обсуждать с подростком его болезнь, а также направить в специальную группу поддержки;
  • Содействовать в обретении независимости;
  • Поощрять на выполнение регулярных физических упражнений, постоянную активность и движение;
  • Поощрять регулярное посещение врачей для проверки ЖКТ и мочевыводящих путей;
  • Наблюдать за психическим здоровьем подростка, отслеживая возможные отклонения.

Прогноз

Хотя с возрастом у детей с синдромом Вильямса наблюдается всё большее отставание от сверстников в интеллектуальном развитии, благодаря умению слушать, а также покладистости и общительности прогноз на улучшение их психического состояния благоприятный. В процессе обучения таких детей нужно учитывать их непосредственность и излишнюю смешливость, а также дурашливое настроение – поэтому занятия следует проводить в спокойной обстановке. Также нужно убрать из комнаты все лишние предметы, которые могут отвлекать малыша. Дети с синдромом Вильямса должны общаться со здоровыми ровесниками – это благоприятно сказывается на их дальнейшем развитии.

Продолжительность жизни

Люди, имеющие синдром Вильямса, имеют более короткую продолжительность жизни, чем остальные.

Сердечно-сосудистые заболевания (коронарная недостаточность) являются осноной причиной ранней смертности при синдроме Вильямса.

Большинство специалистов связывает с повышенным уровнем кальция – из-за этого в раннем возрасте развивается кальцификация артерий и мышц сердца. У 75% развивается надклапанное сужение аорты – иногда в таких случаях приходится проводить оперативное вмешательство. Так как люди с таким синдромом сильно подвержены развитию сердечно-сосудистых болезней, им рекомендуется каждый год проходить обследования в профилактических целях.

Инвалидность

Хотя синдром Вильямса является врождённым генетическим нарушением, на оформление инвалидности таких детей направляет не генетик, а психиатр. Это связано с тем, что у ребёнка, имеющего генетические отклонения, наблюдается умственная отсталость, диагностировать которую могут лишь психиатры. Нормальному функционированию и жизнедеятельности такого человека препятствует именно задержка в умственном развитии, на основании чего ему и присваивают инвалидность.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.