^

Здоровье

Ребетол

Ребетол является противовирусным медикаментозным средством.

Показания к применению Ребетола

Применяется исключительно в сочетании с препаратами α-2b интерферон либо α-2b пегинтерферон при таких расстройствах:

  • хроническая форма гепатита типа C у лиц, которые ранее проходили курс с применением α-2b интерферона/пегинтерферона, а также имели положительную реакцию на эту терапию (стабилизация показателей АЛТ) – при развитии рецидива болезни;
  • не лечившийся ранее гепатит типа С в хронической стадии, который протекает без развития признаков декомпенсации деятельности печени, но при этом с серопозитивностью в отношении РНК ВГС, а также повышенными значениями АЛТ – в случае наличия на фоне болезни также фиброза либо выраженного воспалительного процесса.

Форма выпуска

Выпуск осуществляется в капсулах, в количестве 140-ка штук внутри отдельной коробки.

Фармакодинамика

Ребетол – это средство искусственного происхождения, входит в группу аналогамнуклеозидов, обладающих активностью in vitro относительно некоторых ДНК- либо РНК-содержащих вирусов. При использовании в стандартных дозах не обнаружено специфических симптомов угнетения энзимов, которые наблюдаются при ВГС, либо признаков репликации этого вируса – ни под действием рибавирина, ни под влиянием его метаболитов.

При монотерапии с использованием рибавирина в период 0,5-1-го года, а кроме того при последующем наблюдении за больным на протяжении 6-ти месяцев не обнаружилось улучшения в гистологических показаниях печени, а кроме того процесса элиминации РНК ВГС.

Использование только рибавирина для терапии при гепатите типа С (также его хронической стадии) не дало требуемого результата. При этом комплексное лечение у людей с ВГС, при котором рибавирин дополнялся α-2b интерфероном/пегинтерфероном, демонстрировало более высокую эффективность в сравнении с монотерапией, при которой пациенту назначали исключительно α-2b интерферон/пегинтерферон.

Механизм, который способствует развитию противовирусного воздействия при подобном сочетании препаратов, выявить пока не удалось.

Фармакокинетика

При употреблении внутрь однократной порции рибавирина наблюдается слабая абсорбция (пиковый показатель отмечается по прошествии 1,5 часов) с быстрым последующим распределением препарата внутри организма. Лекарство довольно медленно экскретируется.

Абсорбция рибавирина почти полная, лишь 10% ЛС выводится с фекалиями. При этом уровень абсолютной биодоступности лекарства пребывает в пределах 45-65%, возможно, в связи с эффектом первого печеночного прохождения. После употребления однократных порций ЛС в пределах 0,2-1 г отмечается линейная зависимость между размером дозировки и показателем AUC. Распределительный объём составляет около 5000 л. Лекарство не синтезируется с белком внутри плазмы.

При распределении препарата из системного кровотока проводилось тщательное изучение эритроцитов, продемонстрировавшее, что лекарство в основном перемещается с помощью равновесных трансмиттеров нуклеозидной формы es. Этот элемент обнаруживается практически во всех клетках организма.

Рибавирин имеет 2 пути метаболической трансформации: гидролитические процессы (де-рибозилирование, а также гидролиз амидов), во время которых происходит экскреция карбоксильного продукта распада триазольного типа, а также фосфорилирование обратимого характера. Продукты распада лекарственного элемента (триазолкарбоновая кислота вместе с триазол карбоксамидом), как и он сам, экскретируются с мочой.

При многоразовом приёме рибавирина наблюдается заметная кумуляция ЛС внутри плазмы. Значения биодоступности при однократном, а также многоразовом применении ЛС имеют соотношение 1к6.

При каждодневном приёме внутрь по 1,2 г препарата, на момент окончания 1-го месяца курса наблюдаются равновесные значения ЛС внутри плазмы, которые составляют около 2200 нг/мл. Срок полувыведения после прекращения приёма Ребетола составляет около 298-ми часов. Это указывает на то, что вещество медленно экскретируется из жидкостей с тканями (исключением является только плазма).

У лиц с заболеваниями почек (уровень КК менее 90 мл/минута) отмечается повышение максимальных значений ЛС внутри плазмы, а также показателей его AUC. Процедура гемодиализа почти не влияет на пиковые показатели препарата внутри плазмы.

Использование Ребетола во время беременности

Назначать Ребетол кормящим матерям и беременным запрещается.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • сердечные заболевания в тяжёлой степени (сюда входят и резистентные к терапии, а также нестабильные типы патологий), наблюдавшиеся у пациента в период минимум 6-ти месяцев перед назначением ЛС;
  • гемоглобинопатия (сюда включена также талассемия и серповидноклеточная форма анемии);
  • резистентные в отношении терапии заболевания в области щитовидки;
  • болезни почек в тяжёлых формах (среди таковых ХПН с уровнем КК менее 50-ти мл/минута, а также с выполнением процедур гемодиализа);
  • депрессии в тяжёлой степени, на фоне которых возникает склонность к суициду (также имеющиеся в анамнезе);
  • расстройства в работе печени в тяжёлой степени;
  • патологии аутоиммунного характера (среди них аутоиммунная форма гепатита);
  • декомпенсированная стадия печеночного цирроза;
  • наличие повышенной чувствительности в отношении рибавирина либо остальных элементов препарата;
  • дети до 18-летнего возраста.

Особенная осторожность необходима при использовании комплексного лечения при следующих расстройствах:

  • легочные болезни в тяжёлой форме (среди них хронические стадии обструктивных патологий);
  • другие болезни сердца;
  • сахарный диабет, на фоне которого может развиться кетоацидоз;
  • угнетение кроветворной функции костного мозга;
  • сопутствующая антиретровирусная терапия ВИЧ с высокой активностью (потому как при этом увеличивается вероятность развития молочнокислой формы ацидоза);
  • проблемы с кровосвёртываемостью (наличие тромбофлебита или тромбоэмболии и проч.).

Побочные действия Ребетола

Развитие указанных ниже побочных проявлений обычно наблюдается во время сочетанного применения Ребетола с α-2b интерфероном/пегинтерфероном:

  • поражение кроветворных органов: развитие нейтро-, тромбоцито-, лейко- или гранулоцитопении, а кроме того анемии (и её апластической формы) и гемолиза (это основной побочный эффект);
  • расстройства функции НС: появление тремора, головных болей, суицидальных мыслей, парестезий, головокружения, а также гипестезии или гиперестезии. Может наблюдаться агрессивность, ощущение нервозности, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности, эмоциональной неустойчивости и эмоционального возбуждения. Помимо этого возникает бессонница или депрессия, а также ухудшается концентрация;
  • нарушения пищеварительной функции: появление рвоты или тошноты, поноса или вздутия, запора и абдоминальных болей, а также диспепсических симптомов. Вместе с тем может развиваться глоссит, стоматит, анорексия или панкреатит, а кроме того вкусовое расстройство и кровотечение в области десен;
  • расстройства в работе эндокринной системы: колебания показателей тиреотропина, на фоне которых могут развиваться расстройства деятельности щитовидки, что потребует лечения, а кроме того развитие гипотиреоидизма;
  • нарушения функции ССС: развитие тахикардии, появление сердцебиения или болевых ощущений за грудиной, а помимо этого обморок и изменение значений АД (понижение либо повышение);
  • поражения респираторной системы: развитие фарингита, насморка, кашля, диспноэ, бронхита либо синусита;
  • реакции половых органов: развитие аменореи, простатита, меноррагии, а кроме того снижение либидо, появление приливов крови и изменения в менструальном цикле;
  • проявления со стороны мускулатуры и костей: развитие миалгии либо артралгии, а также повышение гладкомышечного тонуса;
  • поражения органов чувств: ушные шумы, зрительные расстройства, проблемы со слухом либо его полная утрата, развитие нарушений, затрагивающих слезные железы или конъюнктивита;
  • расстройства на поверхности кожи: высыпания либо зуд, полиформная эритема, экзема, алопеция, а кроме того синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, повреждение волосяной структуры, сухость кожи, эритема, ТЭН и инфекция герпетического характера;
  • показания лабораторных тестов: повышение значений мочевой кислоты, а кроме того непрямого билирубина, возникающее из-за гемолиза (нормализация этих показателей происходит в течение 1-го месяца после завершения терапии);
  • другие: развитие инфекции (грибкового либо вирусного происхождения), лимфаденопатии, симптомов аллергии, среднего отита, астении, лихорадки и гипергидроза, а также гриппоподобного синдрома. Помимо этого появляется ощущение жажды, недомогания и слабости, а также озноб. Возможно уменьшение веса, возникновение болей на участке инъекции и появление сухости ротовой слизистой.

Способ применения и дозы

Принимать капсулы следует перорально, 2 раза за 24 часа (с утра, а также вечером) – вместе с едой. Диапазон дневных порций ЛС колеблется в границах 0,8-1,2 г. На фоне приёма лекарства следует выполнять п/к введение α-2b интерферона в размере 3000000 МЕ троекратно за 7 дней либо α-2b пегинтерферона в размере 1,5 мг/кг однократно в период 1-ой недели.

При комбинированном использовании с α-2b интерфероном людям, вес которых не превышает 75-ти кг, требуется принимать Ребетол по схеме 0,4 г с утра и 0,6 г вечером. Лицам, вес которых больше 75-ти кг – по 0,6 г с утра и по 0,6 г вечером.

В случае сочетания с α-2b пегинтерфероном препарат принимают по такой схеме:

  • лица с весом меньше 65-ти кг – по 0,4 г с утра, а также вечером;
  • лица с весом в пределах 65-85-ти кг – по 0,4 г с утра и 0,6 г вечером;
  • люди с весом больше 85-ти кг – по 0,6 г с утра, а также вечером.

Лечение обычно протекает на протяжении максимум 12-ти месяцев, с различными индивидуальными ограничениями, определяемыми течением патологии, чувствительностью в отношении препаратов и реакцией больного на воздействие ЛС.

По истечении полугода лечения следует провести осмотр пациента, чтобы определить его вирусологическую реакцию. При отсутствии реакции необходимо рассмотреть вариант с отменой терапии.

Если осмотр выявил наличие серьёзных негативных симптомов либо отклонения значений лабораторных тестов, требуется изменить режим дозирования ЛС либо на некоторое время отменить лечение.

Если наблюдается понижение уровня Нb больше чем на 10 г/дл, следует уменьшить дневную порцию ЛС до 0,6 г – принимать по схеме 0,2 г с утра, а также 0,4 г вечером. Если уровень Нb снижается до значений менее 8,5 г/дл, необходимо остановить лечение.

Если у пациента отмечаются стабильные заболевания ССС, требуется изменять размер порций лекарства в случаях, когда уровень Нb за время 1-го месяца терапии снизится до 2-х г/дл.

При гематологических нарушениях с количеством лейкоцитов, тромбоцитов либо нейтрофилов меньше, соответственно, 1500, 50 000 и 750-ти мкл, необходимо уменьшить дозировку интерферонов. Если же лейкоциты, тромбоциты, а также нейтрофилы имеют показатели меньше, соответственно, 1000, 25 000, а также 500 мкл – требуется прекратить лечение.

Лечение нужно остановить также в случае увеличения в 2,5 раза значений прямого билирубина (в сравнении с ВГН).

При повышении показателей непрямого билирубина больше чем на 5 мг/дл нужно уменьшить дневные порции ЛС до 0,6 г, а при регулярном увеличении данного значения больше чем на 4 мг/дл в период 1-го месяца, следует прекратить терапию.

Если наблюдается увеличение активности печеночных трансаминаз, превышающие нормальный показатель более чем вдвое, либо происходит повышение уровня КК более чем на 2 мг/дл, необходимо закончить приём ЛС.

При отсутствии заметных улучшений после выполненных корректировок размеров порций, следует отменить комплексную терапию.

Взаимодействия с другими препаратами

При пероральном приёме однократной порции ЛС уровень его биодоступности повышался при сочетанном применении с жирной едой. Также повышались значения Cmax и, на 70% – уровень AUC. Вероятнее всего, подобная реакция вызвана замедлением процессов перемещения рибавирина либо отклонениями в значениях желудочного рН. Определить фармакокинетическое значение данных показаний не удалось. Хотя при клинических тестах эффективности действия препарата не было упора на употребление ЛС вместе с едой либо без неё, рекомендуется принимать капсулы в сочетании с пищей – возможно, в связи с ускорением процесса достижения значений Cmax внутри плазмы.

Исследование взаимодействий препарата с другими лекарствами ограничено лишь тестами с участием α-2b интерферона/пегинтерферона, а кроме того антацидных средств.

Приём 0,6 г Ребетола вместе с антацидами, содержащими симетикон либо синтез магния с алюминием, приводил к уменьшению на 14% уровня биодоступности основного препарата. Как и при употреблении с жирными блюдами, это явление может быть отнесено к реакциям на изменение значений желудочного рН либо на отклонение перемещения лекарственного вещества. Эти эффекты не имеют клинического значения.

При многоразовом использовании α-2b интерферона/пегинтерферона вместе с Ребетолом не обнаружилось существенных фармакокинетических взаимодействий.

Выполненные исследования in vitro показали, что рибавирин может подавлять процесс фосфорилирования зидовудина со ставудином. Полностью картинку данного взаимодействия выяснить не удалось, но и полученные сведения позволяют сделать вывод, что при комбинации данных ЛС возможно увеличение показателей ВИЧ внутри плазмы. Поэтому при сочетании лекарства с зидовудином либо ставудином необходимо регулярно отслеживать плазменные значения РНК-ВИЧ. Если их уровень увеличивается, требуется скорректировать условия комплексного лечения.

Рибавирин способен увеличивать значения фосфорилированных метаболитов нуклеозидов пурина, из-за чего усиливается вероятность развития молочнокислой формы ацидоза, вызванного нуклеозидами пурина (такими, как диданозин или абакавир, и проч.).

Из-за того, что лекарство медленно экскретируется, оно может сохранять возможность взаимодействия с другими препаратами минимум в течение 2-х последующих месяцев.

Тесты in vitro продемонстрировали, что Ребетол не оказывает воздействия на гемопротеин Р450.

Условия хранения

Ребетол требуется содержать в обычных для медикаментов условиях. Температура при этом не должна быть выше отметки 30°С.

Срок годности

Ребетол может использоваться на протяжении 2-х лет с момента выпуска медикаментозного средства.

Отзывы

Ребетол имеет довольно ограниченную информацию о его использовании – в связи со спецификой лекарства. Поэтому получить полноценные сведения о его достоинствах и недостатках невозможно. Имеющееся в Интернете малое количество отзывов даёт понять, что препарат обладает высокой эффективностью, но при этом он достаточно опасен, потому как имеет много побочных проявлений.

Действующие вещества Ребетола

Фармакологическое действие

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Ребетол" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.