^

Здоровье

Расилез

Расилез является лекарством-ингибитором ренина.

 

 

 

 

Показания к применению Расилеза

Используется для снижения уровня АД при развитии гипертензии.

Форма выпуска

Выпуск в таблетках; на блистере по 7 штук. Внутри отдельной упаковки – 2 либо 4 блистерных пластинки. Также может выпускаться по 14 таблеток на 1-ом блистере; в пачку при этом вкладывают 1 либо 2 таких блистерных пластинки.

Расилез нст

Расилез нст является лекарством, воздействующим на РАС. Средство, сочетающееся с гидрохлоротиазидом.

Используется при устранении первичной гипертензии у лиц с недостаточным контролем за уровнем АД (при проведении монотерапии с помощью алискирена либо гидрохлоротиазида), или у людей с адекватным контролем за уровнем АД (при использовании гидрохлоротиазида с алискиреном, которые принимаются в сочетании – в дозах, аналогичных тем, которые наблюдаются у комбинированного ЛС).

Фармакодинамика

Алискирен является активным непептидным ингибитором человеческого ренина (прямое избирательное вещество с мощным действием).

Угнетая энзим ренин, действующее вещество алискирен тормозит систему РАА сразу в момент её активации. Происходит это путём блокировки процесса превращения элемента ангиотензиногена в ангиотензин I, а вместе с этим понижения показателей ангиотензина I, а также II.

Прочие лекарства, угнетающие функцию РААС (такие, как ингибиторы АПФ, а также лекарства-блокаторы проводников ангиотензина II), вызывают компенсаторное усиление активности плазменного ренина. Алискирен же наоборот понижает активность этого энзима у людей с повышенным показателем АД (приблизительно на 50-80%). Аналогичное действие наблюдалось в случае сочетанного применения алискирена и прочих гипотензивных ЛС. Лекарственное значение такой разницы в воздействии на активность плазменного ренина пока не определено.

Фармакокинетика

После применения ЛС происходит абсорбция алискирена с достижением пикового уровня спустя 1-3 часа. Показатель биодоступности вещества равен приблизительно 2-3%. Требуется учитывать, что чрезмерно жирная пища понижает пиковый уровень на 85%, а показатель AUC – на 70%.

Стационарные показатели внутри плазмы наблюдаются спустя 5-7 суток после приёма лекарства однократно за день. Стационарные значения Расилеза приблизительно вдвое превышают показатели, получаемые после приёма начальной дозировки.

Доклинические тестирования показали, что MDR1/Mdr1a/1b (вещество P-гликопротеин) – это основная система процесса эффлюкса, используемая при кишечной абсорбции, а также билиарном выведении алискирена.

После употребления таблетки средний показатель распределительного объёма (стационарное значение) равен приблизительно 135 л, из чего можно сделать вывод, что активный компонент лекарства хорошо распределяется во внесосудистой среде.

Синтез компонента с белком плазмы довольно умеренный (около 47-51%). Показатели концентрации на него не влияют.

Время полураспада равно примерно 40-ка часам (колебания в пределах 34-41-го часа). Экскреция алискирена большей частью происходит в неизменённой форме вместе с фекалиями (78%). Около 1,4% от общей дозировки ЛС проходит процесс метаболизма (за него отвечает энзим CYP3A4). После приёма внутрь в моче обнаруживается 0,6% принятой дозы. Средний показатель коэффициента очищения при в/в инъекции равен примерно 9-ти л/час.

Показатели экспозиции алискирена возрастают более чем пропорционально повышению принимаемой дозы. При употреблении однократной порции в промежутке 75-600 мг в случае двукратного повышения дозы наблюдалось увеличение пикового уровня и AUC (соответственно в 2,6, а также 2,3 раза).

Нелинейность лекарства при стационарных показателях может выражаться ещё ярче. Не удалось установить механизм, который вызывает отклонения в линейности препарата. Причиной может быть насыщение переносчиков на участке абсорбции либо гепатобилиарный путь экскреции.

Использование Расилеза во время беременности

Информация об использовании вещества у беременных отсутствует. При тестированиях на животных Расилез не оказывал тератогенного воздействия. Прочие лекарства, обладающие непосредственным влиянием на функцию РААС, становились причиной развития серьёзных врождённых аномалий, а также смерти новорожденных.

Как и прочие лекарства, непосредственно воздействующие на работу РААС, Расилез не следует использовать в период планирования беременности либо на 1-м триместре. Также он противопоказан к приёму на 2-м и 3-м триместрах. При назначении любого лекарства из вышеуказанной группы необходимо предупреждать тех, кто планирует беременность, о возможном риске появления осложнений при употреблении лекарства во время беременности. Требуется отменить препарат, если во время терапии была выявлена беременность.

Нет сведений о попадании алискирена внутрь грудного молока, вследствие чего запрещается приём лекарства в период кормления.

Противопоказания

Основными противопоказаниями являются:

  • гиперчувствительность относительно активного компонента лекарства либо любого из его дополнительных элементов;
  • имеющийся в анамнезе отёк Квинке, развивающийся вследствие использования алискирена;
  • идиопатическая либо наследственная форма отёка Квинке;
  • комбинирование алискирена с веществами итраконазол либо циклоспорин (они являются ингибиторами элемента P-gp, обладающими высокой эффективностью), а кроме того прочими мощными ингибиторами компонента P-gp (к примеру, с хинидином);
  • сочетание лекарства с препаратами, блокирующими проводники ангиотензина либо с ингибиторами АПФ – лицам с сахарным диабетом либо расстройством в работе почек (показатель СКФ <60-ти мл/минута/ 1,73 м2);
  • младенцы менее 2-х лет.

Побочные действия Расилеза

Использование лекарства способно стать причиной появления отдельных побочных эффектов:

  • иммунные реакции: изредка возникают анафилактические проявления и признаки гиперчувствительности;
  • равновесие и органы слуха: иногда может появляться вертиго;
  • нарушения в работе сердца: зачастую наблюдаются головокружения; более редко возникают периферические отёчности и тахикардия;
  • реакции сосудистой системы: изредка наблюдается снижение давления;
  • органы системы дыхания: возможно появление кашля;
  • нарушения в работе ЖКТ: зачастую возникает понос. Возможно появление рвоты либо тошноты;
  • реакции гепатобилиарной системы: могут возникать расстройства в работе печени, а кроме того гепатит, желтуха или недостаточность печени;
  • подкожные слои, а также кожа: изредка развиваются проявления со стороны кожи, среди которых синдромы Стивенса-Джонсона либо Лайелла, зуд и высыпания, а также крапивница, а помимо этого проявления в области ротовой слизистой. Иногда развивается эритема либо отёк Квинке;
  • реакции соединительных тканей и ОДА: зачастую появляется артралгия;
  • мочевыводящая система и почки: изредка развиваются расстройства почечной функции либо недостаточность почек в острой форме;
  • показания лабораторных тестов: в основном наблюдается гиперкалиемия. Более редко увеличивается уровень энзимов печени. Изредка происходит понижение показателей гемоглобина либо гематокрита, а помимо этого увеличение значений креатинина внутри крови.

Способ применения и дозы

За день рекомендуется принимать по 150 мг лекарства однократно. Лицам, чьи показатели АД невозможно адекватно контролировать, разрешается повышать дозу до однократного приёма за день 300 мг.

Гипотензивное воздействие ЛС развивается в период 2-х недель (примерно 85-90%) с момента начала употребления лекарства в однократной дозировке 150 мг.

Расилез разрешается также принимать в сочетании с прочими гипотензивными ЛС (исключением являются лишь ингибиторы АПФ, а также блокаторы проводников ангиотензина II (БРА) у людей с сахарным диабетом либо с проблемами в работе почек (время СКФ составляет <60-ти мл/минута/1,73 м2).

Лекарство рекомендуется употреблять вместе с лёгкой пищей. Также желательно принимать таблетки в одинаковое время ежедневно. На время курса терапии Расилезом необходимо отказаться от употребления грейпфрутового сока.

Передозировка

Существует лишь ограниченная информация о передозировке лекарством. Можно предположить, что самым вероятным исходом передозировки будет снижение показателей АД, что обусловлено гипотензивными свойствами алискирена. При развитии симптоматического снижения давления необходимо провести поддерживающую терапию.

Взаимодействия с другими препаратами

Клинические тесты продемонстрировали, что у лекарства нет фармакокинетического взаимодействия со следующими веществами: целекоксиб с аценокумаролом, а также аллопуринол и атенолол с пиоглитазоном и гидрохлоротиазид с изосорбид-5-мононитратом.

Отдельные лекарства в сочетании с алискиреном могут изменять его пиковый уровень (в пределах 20-30%) либо показатель AUC. Среди таковых – метформин (уменьшает пиковое значение на 28%), амлодипин (снижение на 29%) и циметидин (увеличивает на 19%).

Комбинация с аторвастатином приводила к повышению пиковых показателей и уровня AUC лекарства на 50%. Расилез не оказывает заметного воздействия на фармакокинетические характеристики метформина, аторвастатина, а также амлодипина. Вследствие этого при сочетании этих ЛС с алискиреном коррекция их дозировки не требуется.

Приём с Расилезом может немного понижать уровень биодоступности вещества дигоксин.

Предварительные сведения указывают на то, что ирбесартан способен уменьшать пиковые значения и показатель AUC лекарства.

Взаимодействие с элементом CYP450.

Действующее вещество не подавляет изоэнзимы CYP450 (также CYP1A2 с 2C8, а также 2C9 и 2C19 с 2D6, 2E1 с 3A). Кроме того, оно не индуцирует элемент CYP3A4. Вследствие этого нет причин ожидать, что алискирен повлияет на AUC лекарств, которые индуцируются, замедляются либо метаболизируются при участии этих энзимов.

Алискирен проходит минимальный метаболизм при помощи энзимов гемопротеина Р450, из-за чего не ожидается развития взаимодействия после подавления либо стимуляции изоэнзимов CYP450. Но при этом ингибиторы элемента CYP3A4 довольно часто воздействуют на P-gp. Это позволяет ожидать увеличения AUC алискирена в период сочетанного использования с ингибиторами элемента CYP3A4, замедляющими действие Р-gp.

Взаимодействие с элементом P-gp.

При доклинических тестированиях выяснилось, что MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) – это основная эффлюксная система, действующая при кишечной абсорбции, а также билиарном выведении алискирена. Клинические тесты, показали, что рифампицин (индуктор элемента P-gp), снижает уровень биодоступности алискирена приблизительно на 50%. Прочие индукторы вещества P-gp (такие, как зверобой) тоже способны понижать показатели биодоступности лекарства.

Хотя с алискиреном такие исследования не проводились, известно, что элемент Р-gp тоже играет главную роль при захвате тканями разнообразных субстратов, а вещества, замедляющие P-gp, способны повышать соотношение тканей и плазмы. Это позволяет ингибиторам компонента P-gp более сильно воздействовать на показатели лекарства внутри тканей (увеличивая их), чем на плазменные значения. Потенциал лекарственного взаимодействия в области P-gp будет, скорее всего, зависеть от уровня подавления данного переносчика.

Субстраты либо лекарства, замедляющие P-gp (со слабой эффективностью).

Не наблюдается существенного взаимодействия с веществами дигоксин, циметидин, а также амлодипин либо атенолол. После комбинирования с аторвастатином (в дозе 80 мг) стационарные значения пиковых показателей и уровня AUC алискирена (в дозе 300 мг) повышались на 50%. Тесты на животных продемонстрировали, что P-gp – это главный определяющий фактор, позволяющий узнать уровень биодоступности Расилеза.

Лекарства с умеренным замедляющим воздействием на Р-gp.

Комбинация лекарства (в дозе 300 мг) с кетоконазолом (в размере 200 мг) либо верапамилом (в дозе 240 мг) вызывала повышение его пиковых плазменных показателей (на 97%) и уровня AUC (на 76%). Следует ожидать, что значения алискирена внутри плазмы в сочетании с верапамилом либо кетоконазолом будут изменяться в тех же пределах, что и вследствие использования двойной дозы Расилеза. Клинические тесты показали, что алискирен в дозировках до 600 мг (в 2 раза превышает рекомендованный показатель), переносился без негативных последствий.

Доклинические тесты продемонстрировали, что комбинация ЛС с кетоконазолом усиливает абсорбцию алискирена из ЖКТ, а также ослабляет билиарное выведение вещества. Но ожидается, что использование ингибиторов Р-gp больше способствует увеличению концентрации вещества внутри тканей, чем плазмы. В связи с этим необходимо осторожно сочетать лекарство с кетоконазолом либо прочими ингибиторами P-gp (с умеренным воздействием) – такими, как телитромицин, амиодарон, а также эритромицин с кларитромицином.

Лекарства, замедляющие Р-gp (с мощным воздействием).

Тесты относительно взаимодействия однократных доз у добровольцев продемонстрировали, что циклоспорин (в дозировках 200, а также 600 мг) увеличивал пиковый уровень алискирена (в дозе 75 мг) приблизительно в 2,5 раза, а показатель AUC – приблизительно в 5 раз. Увеличение может наблюдаться и при приёме более высоких дозировок алискирена.

Итраконазол в дозе 100 мг увеличивал пиковые значения лекарства (в дозе 150 мг) в 5,8 раз, а также уровень его AUC (в 6,5 раз) у добровольцев. Из-за этого приём Расилеза в сочетании с мощными ингибиторами P-gp запрещён.

Ингибиторы полипептидных переносчиков органических анионов.

Доклинические тестирования дают понять, что алискирен способен становиться субстратом ТПОА, что даёт основания говорить о наличии потенциала для его взаимодействия с ингибиторами ТПОА при комбинировании данных лекарств.

Торасемид с фуросемидом.

Сочетанный приём внутрь фуросемида и алискирена не оказывает воздействия на фармакокинетические характеристики последнего, но при это примерно на 20-30% ослабляется эффект фуросемида (исследования относительно воздействия алискирена на вводимый в/в либо в/м способом фуросемид не проводились).

При многоразовом приёме фуросемида (за день 60 мг) в сочетании с алискиреном (за день 300 мг) у лиц с недостаточностью сердца за первые 4 часа снижалось выведение с мочой натрия, а кроме того объём мочи (соответственно на 31%, а также 24%) в сравнении с ситуациями, когда использовался только фуросемид. Средние показатели веса людей принимавших алискирен (в размере 300 мг) с фуросемидом, превышали весовые значения людей, принимавших только фуросемид (84,6/83,4 кг).

При использовании лекарства в дозе 150 мг происходили несущественные изменения в эффективности и фармакокинетических показателях фуросемида.

В существующих клинических сведениях нет информации о сочетании алискирена с торасемидом в высоких дозах. Известно, что выведение торасемида через почки происходит при опосредованном участии транспортёров органических анионов. Минимальные дозы алискирена экскретируются через почки, и только 0,6% от дозировки вещества можно наблюдать в моче при приёме ЛС внутрь. Но, так как выявлено, что алискирен – это субстрат для полипептидного переносчика органических анионов 1A2 (OATP1A2), потенциально возможно понижение плазменного уровня торасемида под воздействием алискирена (он влияет на процесс всасывания).

У больных, которые употребляют алискирен с торасемидом либо фуросемидом (перорально), требуется тщательно отслеживать воздействие этих веществ в начале лечения либо при корректировке доз вышеуказанных лекарств. Это необходимо во избежание изменений в объёмах межклеточных жидкостей, а также возможной перегрузки объёмом.

Использование в сочетании с НПВС.

Как и при применении прочих ЛС, воздействующих на функцию РАС, в случае использования НПВС возможно ослабление гипотензивных свойств алискирена.

У отдельных людей с расстройствами в работе почек (пожилые больные, обезвоживание) комбинация таких лекарств может поспособствовать последующему ухудшению в работе почек (к примеру, недостаточности в острой форме; зачастую эта патология бывает обратима). Вследствие этого требуется сочетать данные ЛС с осторожностью (в особенности это касается пожилых людей).

Лекарства, воздействующие на сывороточные показатели калия.

При одновременном использовании Расилеза с такими средствами, как калийсберегающие мочегонные, диетические калиевые добавки, солевые заменители, в составе которых есть кальций, а также прочими веществами, способными влиять на показатели калия (к примеру, гепарин), возможно увеличение значений калия. При необходимости проведения подобного лечения, оно должно осуществляться с большой осторожностью.

При двойной блокаде функции РААС БРА, алискиреном либо ингибиторами АПФ.

Результаты клинических тестов продемонстрировали, что при двойной блокаде функции РААС с помощью сочетанного применения алискирена с БРА либо ингибиторами АПФ увеличивается частота развития побочных действий (таких, как инсульт, снижение давления, ослабление почечной функции (к примеру, недостаточность почек в острой форме) и гиперкалиемия) по сравнению с монотерапией с использованием только БРА.

Условия хранения

Расилез необходимо хранить в месте, куда не проникает влага, а кроме того недоступном детям. Температурные значения – максимум 30°С.

Срок годности

Расилез можно использовать в период 2-х лет с момента изготовления лекарства.

Действующие вещества Расилеза

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Расилез" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.