Здоровье

A
A
A

Прионы - возбудители прионных болезней

 

Медленные вирусные инфекции характеризуются особыми критериями:

  • необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);
  • своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;
  • медленным неуклонным прогрессированием заболевания;
  • неизбежным легальным исходом.

 

Прионы - возбудители прионных болезней

Некоторые возбудители острых вирусных инфекций могут вызывать также и медленные вирусные инфекции. Например, вирус кори иногда вызывает ПСПЭ, а вирус краснухи - прогрессирующую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит.

Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус висна/мэди, относящийся к ретровирусам. Он является возбудителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец. Разрушается белое вещество головного мозга, развиваются параличи (висна - чахнущий); происходит хроническое воспаление легких и селезенки.

Сходные по признакам медленных вирусных инфекций заболевания вызывают прионы - возбудители прионных инфекций. Прионные болезни - группа прогрессирующих нарушений ЦНС человека и животных. У людей нарушается функция ЦНС, наступают изменения личности, расстройства движений. Симптомы болезни обычно продолжаются от нескольких месяцев до нескольких лет, заканчиваясь летально. Ранее прионные инфекции рассматривались вместе с так называемыми возбудителями медленных вирусных инфекций.

Некоторые агенты, вызывающие прионные болезни, накапливаются сначала в лимфоидных тканях. Прионы попадая в мозг, накапливаются в нем в больших количествах, вызывая амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукдия глиалъных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида и губкообразные изменения мозга (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии). В результате изменяется поведение, нарушается координация движений, развивается истощение со смертельным исходом. Иммунитет не формируется. Прионные болезни относятся к конформационным болезням, которые развиваются в результате неправильного сворачивания (нарушения правильной конформации) клеточного белка, необходимого для нормального функционирования организма. Пути передачи прионов разнообразны:

  • алиментарный путь - инфицированные продукты животного происхождения, пищевые добавки из сырых бычьих органов и др.:
  • передача при гемотрансфузии, введении препаратов животного происхождения, пересадке органов и тканей, использовании инфицированных хирургических и стоматологических инструментов;
  • передача через иммунобиологические препараты (известно заражение РгР''' 1500 овец мозговой формолвакциной от больных овец).

Патологические прионы, попав в кишечник, транспортируются в кровь и лимфу. После периферической репликации в селезенке, аппендиксе, миндалинах и других лимфоидных тканях, они переносятся в мозг через периферические нервы (нейроинвазия). Возможно прямое проникновение прионов в мозг через гематоэнцефалический барьер. Ранее считалось, что ЦНС - единственная ткань, в которой накапливаются патологические прионы, однако появились исследования, изменившие данную гипотезу. Оказалось, что накопление прионов в селезенке связано с увеличением и функционированием фолликулярных дендритных клеток.

Свойства прионов

Клеточная нормальная изоформа прионного белка с молекулярной массой 33- 35 кД, детерминируется геном прионного белка (прионный ген - PrNP находится на 20-й хромосоме человека). Нормальный ген появляется на поверхности клетки (заякорен в мембрану гликопротеином молекулы), чувствителен к протеазе. Он регулирует передачу нервных импульсов, суточные циклы, процессы окисления, участвует в метаболизме меди в ЦНС и в регуляции деления стволовых клеток костного мозга. Кроме этого ген прионов обнаружен в селезенке, лимфатических узлах, коже, ЖКТ и фолликулярных дендритных клетках.

Пролиферация патологических прионов

Превращение прионов в измененные формы происходит при нарушении кинетически контролируемого равновесия между ними. Процесс усиливается при возрастании количества патологического (РгР) или экзогенного приона. РгР является нормальным белком, заякоренным в мембрану клетки. РгР' - глобулярный гидрофобный белок, образующий агрегаты с собой и с РгР'' на поверхности клетки: в результате РгР' преобразуется в РгР'' и далее цикл продолжается. Патологическая форма РгР''' накапливается в нейронах, придавая клетке губкообразный вид.

Куру

Прионная болезнь, ранее распространенная среди папуасов (в переводе означает дрожание или дрожь) в восточной части острова Новая Гвинея. Инфекционные свойства болезни доказал К. Гайдушек. Возбудитель передается пищевым путем в результате ритуального каннибализма - поедания недостаточно термически обработанного, инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются движения, походка, появляются озноб, эйфория («хохочущая смерть»). Инкубационный период длится 5-30 лет. Через год больной погибает.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Прионная болезнь, протекающая в виде деменции, зрительных и мозжечковых нарушений и двигательных расстройств со смертельным исходом через 4-5 мес болезни при классическом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба и через (3-14 мес при новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба. Инкубационный период может достигать 20 лет. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни:

  • при употреблении недостаточно термически обработанных продуктов животного происхождения, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота;
  • при трансплантации тканей, например роговицы глаза, переливании крови, применении гормонов и других биологических активных веществ животного происхождения, использовании кетгута, контаминированных или недостаточно простерилинованных хирургических инструментов, прозекторских манипуляциях;
  • при гиперпродукции РгР и других состояниях, стимулирующих процесс преобразования РгР' в РгР".

Заболевание может также развиваться в результате мутации или вставки в области прионного гена. Распространен семейный характер болезни в результате генетической предрасположенности к болезни Крейтцфельда-Якоба. При новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба нарушения развиваются в более молодом возрасте (средний возраст 28 лет), в отличие от классического варианта (средний возраст 65 лет). При новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба анормальный приониый протеин накапливается не только в ЦНС, по и в лимфоретикулярных тканях, в том числе в гландах.

Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера

Наследственное прионное заболевание, протекающее с деменцией, гипотонией, нарушением глотания (дисфагия), дизартрией. Нередко носит семейный характер. Инкубационный период от 5 до 30 лет. Болезнь возникает в 50-60 лет, ее продолжительность колеблется от 5 до 13 лет.

Наследственная смертельная бессонница

Аутоиммунное заболевание с прогрессирующей бессонницей, симпатической гиперреактивностью (гипертензия, гипертермия, гипергидроз, тахикардия), тремором, атаксией, мноклониями, галлюцинациями. Резко нарушается сон. Смерть происходит при прогрессировании сердечно-сосудистой недостаточности.

Скрепи

Скрепи (от англ. scrape - скрести) - прионная болезнь овец и коз (чесотка), протекающая с поражением ЦНС, прогрессирующим нарушением движений, сильным кожным зудом (чесоткой) и оканчивающаяся гибелью животного.

Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота

Болезнь крупного рогатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и неизбежной гибелью животного. Впервые эпидемия болезни вспыхнула в Великобритании. Она была связана с кормлением животных мясокостной мукой, содержащей патологические прионы. Инкубационный период колеблется от 1,5 до 15 лет. Наиболее инфицированы головной, спинной мозг и глазные яблоки животных.

Лабораторная диагностика прионных болезней

При диагностике отмечают губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие инфильтратов воспалений. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспинальной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА). Проводят генетический анализ прионного гена (ПЦР).

Профилактика прионных болезней

Для обезвреживания инструментов и объектов окружающей среды рекомендуются автоклавирование (при 134 °С 18 мин; при 121 °С 1 ч), сжигание, дополнительная обработка отбеливателем и однонормальным раствором NaCl на 1 ч. Для неспецифической профилактики введены ограничения на использование лекарственных препаратов животного происхождения и запрещено производство гормонов гипофиза животного происхождения. Ограничивают трансплантацию твердой мозговой оболочки. При работе с диалогическими жидкостями больных используют резиновые перчатки.

Другие статьи по теме

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, может иметь несколько клинических форм, но чаще всего бессимптомна. Обьиными клиническими проявлениями бывают везикулярные высыпания на коже и слизистых оболочках.