Причины и патогенез синдрома эктопической продукции АКТГ

Причины синдрома эктопической продукции АКТГ. Синдром гиперкортицизма, вызванный эктопической продукцией АКТГ, обнаруживается при опухолях как неэндокринных органов, так и эндокринных желез. Чаще всего этот синдром развивается при опухолях грудной клетки (рак легких, карциноид и рак бронхов, злокачественные тимомы, первичные карциноиды тимуса и другие опухоли средостения). Реже синдром сопровождает опухоли различных органов: околоушных, слюнных желез, мочевого и желчного пузыря, пищевода, желудка, толстой кишки. Описано развитие синдрома при меланоме и лимфосаркоме. Эктопическая продукция АКТГ обнаружена также в опухолях эндокринных желез. При раке клеток островков Лангерганса нередко обнаруживается секреция АКТГ. Медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома, нейробластома встречаются с одинаковой частотой. Значительно реже обнаруживается эктопическая продукция АКТГ при раке шейки матки, яичников, яичек и предстательной железы. Было также выявлено, что при многих злокачественных опухолях, продуцирующих АКТГ, клинических проявлений гиперкортицизма не наблюдается. В настоящее время еще не найдены причины продукции АКТГ в опухолях клеток. Согласно предположению Pearse в 1966 г., основанному на понятии APUD-системы, группы клеток, образованные из нервной ткани, имеются не только в центральной нервной системе, но и во многих других органах: легких, щитовидной и поджелудочной железах, урогенитальной зоне и др. Клетки опухолей этих органов в условиях неконтролируемого роста начинают синтезировать различные гормональные вещества. К ним относятся рилизинг-гормоны, которые вырабатываются у здорового человека в гипоталамусе; тропные гормоны, подобные гипофизарным: АКТГ, СТГ, ТТГ, пролактин, гонадотропины, АДГ. Кроме этого, в опухолях обнаружена секреция паратгормона, кальцитонина, простагландинов, кининов, эритропоэтина, плацентарного лактогена, энтероглюкагона и др.

Клинические синдромы, которые развиваются в результате продукции гормональных веществ, еще мало изучены и представляют одну из интереснейших проблем нейроэндокринологии и онкологии.

Патогенез синдрома эктопической продукции АКТГ. Характерным признаком синдрома эктопированной продукции гормонов является непосредственная связь эндокринного синдрома с появлением опухоли какого-либо органа и высоким уровнем гормона или гормонов в крови. Регрессия клинических проявлений и снижение уровней гормонов после удаления опухоли подтверждает эти положения. Обнаружение в клетках опухолей соответствующих гормонов является достаточно достоверным доказательством эктопической их продукции.

Химическая природа АКТГ в плазме у больных с синдромом эктопической продукции АКТГ в опухолях необычна. Найдены различные формы иммунореактивного АКТГ, так называемого большого, среднего и малого. Обнаружено в опухолях преобладание «большого» АКТГ с относительной молекулярной массой около 30000. Предполагается, что его форма является пассивной и только превращение ее в АКТГ делает вещество активным в отношении стимуляции биосинтеза гормонов в коре надпочечников. В дальнейшем было показано, что АКТГ с большей относительной молекулярной массой - общий предшественник не только для АКТГ, но и для эндорфинов и липотропинов. Кроме этих форм АКТГ, в опухолях с эктопической продукцией адренокортикотропного гормона обнаружено присутствие нескольких концевых фрагментов - С- и его N-молекулы. В эктопированных опухолях D. N. Orth и соавт. впервые в 1978 г. показали присутствие опиоидных веществ. Из клеток раковой опухоли поджелудочной железы были выделены наряду с кортикотропинами альфа- и бета-эндорфины, липотропины. Таким образом, опухоль секретировала многие вещества из общего предшественника. Дальнейшими исследованиями подтверждено, что эктопированная опухоль (овсяноклеточный рак легких) способна синтезировать все формы кортикотропинов, эндорфины и липотропины и что, с точки зрения способности одновременной продукции, эти гормоны опухолевых клеток почти аналогичны нормальным кортикотрофам гипофиза человека. Имеются некоторые различия в ферментных процессах.

С развитием исследования опухолей, способных синтезировать АКТГ, было обнаружено, что в них образуются и другие гормоны. Кроме этого, опухоли синтезируют и гипоталамические гормоны - кортикотропин-рилизинг гормон, пролактин-рилизинг гормон.

Впервые G. V. Upton показал, что опухоли поджелудочной железы и легких способны синтезировать КРФ-подобную активность. Позднее было обнаружено это вещество в медуллярной карциноме щитовидной железы, раке кишечника и при нефробластоме. У больной раком щитовидной железы, кроме клинических проявлений гиперкортицизма, имелась лакторея. Опухоль секретировала, наряду с кортикотропин стимулирующей активностью, и пролактин стимулирующий фактор, который, в свою очередь, вызывал синтез пролактина в гипофизе. Это было доказано исследованием культуры клеток гипофиза. После удаления опухоли щитовидной железы у больной исчезли проявления гиперкортицизма и лактореи. Кроме двух гормонов, подобных гипоталамическим, опухоль содержала большое количество кальцитонина.

При АКТГ-эктопированном синдроме в опухолях наблюдается также синтез серотонина и гастрина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего.

Патанатомия. При АКТТ-эктопированном синдроме надпочечники значительно увеличены за счет гиперплазии и гипертрофии главным образом клеток пучковой зоны. При электронно-микроскопическом исследовании в них обнаружено большое количество митохондрий различного размера, в том числе гигантских, хорошо развитый пластинчатый комплекс.

Опухоли, секретирующие КРГ-АКТГ, всегда являются злокачественными и обнаруживаются в легких - овсяноклеточный рак, в щитовидной железе - медуллярный рак, в мозговом слое надпочечника - солидная хромаффинома, в средостении - хемодектома, в поджелудочной железе - одна из разновидностей карциноида.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]