^

Здоровье

Посттрансплантационные осложнения

Противопоказания к трансплантации

Абсолютными противопоказаниями к трансплантации являются активная инфекция, новообразования (за исключением гепатоцеллюлярной карциномы, ограниченной печенью) и беременность. Относительными противопоказаниями являются возраст старше 65 лет, серьезные функциональные нарушения и нарушения питания (включая выраженное ожирение), ВИЧ-инфекция, полиорганная недостаточность, нарушение обмена веществ, высокая вероятность неприживления трансплантата. Решение о возможности трансплантации для пациентов с относительными противопоказаниями отличается в разных медицинских центрах; у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым была выполнена трансплантация, применение иммуносупрессантов безопасно и эффективно.

Отторжение после трансплантации

Отторжение солидных органов может быть фульминантным, ускоренным, острым или хроническим (поздним). Эти виды отторжения до некоторой степени частично совпадают по времени, но отличаются по гистологической картине. Симптоматика отторжения варьирует в зависимости от органа.

Фульминантное отторжение начинается в течение 48 часов после трансплантации и вызывается ранее существовавшими комплемент-связывающими антителами к антигенам трансплантата (предсенсибилизация). После того как был налажен предтрансплантационный скрининг, такое отторжение случается достаточно редко (1 %). Гиперострое отторжение характеризуется тромбозом мелких сосудов и инфарктом трансплантата. Никакое лечение не дает эффекта, за исключением удаления трансплантата.

Ускоренное отторжение начинается через 3-5 дней после трансплантации; его причина - наличие предсуществующих не комплемент-связывающих антител к антигенам трансплантата. Ускоренное отторжение также достаточно редкое явление. Гистопатологически характеризуется клеточными инфильтратами с сосудистыми изменениями или без них. Лечение заключается в назначении пульс-терапии высокими дозами глюкокортикоидов или, если имеются сосудистые изменения, антилимфоцитарных препаратов. Используется плазмаферез, который помогает быстрее удалить циркулирующие антитела.

Острое отторжение представляет собой деструкцию трансплантата с 6-го дня до 3-го месяца после трансплантации и является следствием Т-опосредованной отсроченной реакции гиперчувствительности к антигенам гистосовместимости аллотрансплантата. Такое осложнение составляет половину всех случаев отторжения, которые происходят в течение 10 лет. Острое отторжение характеризуется мононуклеарной клеточной инфильтрацией с разной степенью выраженности геморрагии, отека и некроза. Целостность сосудов обычно сохраняется, несмотря на то что первичной мишенью является эндотелий сосудов. Острое отторжение часто подвергается обратному развитию на фоне интенсивной иммуносупрессивной терапии (например, пульс-терапия глюкокортикоидами и АЛГ). После подавления реакции отторжения значительно поврежденные части трансплантата замещаются областями фиброза, остатки трансплантата функционируют нормально, дозы иммуносупрессантов могут быть снижены до низких, аллотрансплантат может выживать длительное время.

Хроническое отторжение - это дисфункция трансплантата, часто протекает без лихорадки, обычно начинается через месяцы или годы после трансплантации, но иногда и в течение нескольких недель. Причины могут быть самыми разнообразными и включают раннее антител-опосредованное отторжение, ишемию вокруг области трансплантации, реперфузионное повреждение, лекарственную токсичность, инфекции, сосудистые нарушения (гипертензию, гиперлипидемию). Хроническое отторжение составляет вторую половину всех случаев отторжения. Пролиферирующая неоинтима, состоящая из гладкомышечных клеток и внеклеточного матрикса (трансплантационный атеросклероз), постепенно со временем закупоривает просвет сосуда, что приводит к фрагментарной ишемии и фиброзу трансплантата. Хроническое отторжение прогрессирует постепенно, несмотря на иммуносупрессивную терапию; никакого лечения с доказанной эффективностью не существует.

Инфекции

Иммуносупрессанты, вторичные иммунодефицитные состояния, которые сопровождают поражения органов, и хирургическое вмешательство делают пациентов более подверженными инфекциям. Реже источником инфекции являются трансплантированные органы (например, цитомегаловирус).

Общими признаками являются лихорадка, часто без признаков локализации процесса. Лихорадка может быть симптомом острого отторжения, но обычно сопровождается признаками дисфункции трансплантата. Если эти признаки отсутствуют, то подход такой же, как при других лихорадках неясного генеза; время появления симптомов и объективные признаки после трансплантации помогут в дифференциальной диагностике.

В первый месяц после трансплантации причиной большинства инфекций является больничная флора и грибы, которыми инфицированы другие хирургические пациенты (например, Pseudomonas sp, вызывающая пневмонию, грамположительная флора, вызывающая инфицирование ран). Наибольшее опасение с точки зрения раннего инфицирования вызывают те микроорганизмы, которые могут инфицировать трансплантат или его сосудистую систему в месте наложения шва, что приводит к развитию микотической аневризмы или расхождению шва.

Оппортунистические инфекции возникают через 1-6 месяцев после трансплантации (лечение смотри по справочнику). Инфекции могут быть бактериальные (например, листериоз, нокардиоз), вирусные (вследствие инфицирования цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом varicella zoster, вирусами гепатита В и С), грибковые (аспергиллез, криптококкоз, инфекция Pneumocystis jiroveci) или паразитарные (стронгилоидоз, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз).

Риск инфицирования через 6 месяцев снижается до общепопуляционного уровня примерно у 80 % пациентов. Около 10 % пациентов имеют осложнения ранних инфекций, таких как вирусное инфицирование трансплантата, метастатические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, колит) или вирус-индуцированные опухоли (гепатит и гепатоцеллюлярная карцинома, вирус папилломы человека, базальноклеточная карцинома). У остальных пациентов развивается хроническое отторжение, требующее высоких доз иммуносупрессантов (от 5 до 10 %), и риск развития оппортунистических инфекций постоянно остается высоким.

После трансплантации большинство пациентов получают антибиотики для снижения риска развития инфекций. Выбор препарата зависит от индивидуального риска и типа трансплантации; схема лечения включает триметоприм-сульфаметоксазол 80/400 мг перорально однократно в день в течение 4-12 месяцев для предупреждения инфицирования Pneumocystis jiroveci или инфекций мочевых путей у пациентов с трансплантацией почек. Пациентам с нейтропенией назначают хинолоновые антибиотики (левофлоксацин 500 мг перорально или внутривенно один раз в день) для предупреждения инфицирования грамотрицательной флорой. Назначение инактивированных вакцин в посттрансплантационном периоде безопасно; риск назначения живых аттенуированных вакцин должен сравниваться с потенциальной пользой их назначения, особенно у пациентов, получающих низкие дозы иммуносупрес-сантов.

Нарушения со стороны почек

Скорость клубочковой фильтрации снижается с 30 до 50 % в течение первых 6 месяцев после трансплантации солидных органов у 15-20 % пациентов. Обычно у них также развивается гипертензия. Эти нарушения наиболее характерны для реципиентов трансплантатов кишечника (21 %) и наименее характерны при трансплантации сердца и легких (7 %). Свой несомненный вклад вносят нефротоксический и диабетогенный эффекты ингибиторов кальциневрина, а также инсульт почки вокруг участка трансплантата, предтрансплантационная почечная недостаточность или гепатит С, использование нефротоксических препаратов. После начального снижения скорость клубочковой фильтрации обычно стабилизируется или снижается более медленно; однако риск смерти увеличивается в четыре раза, если не проводится последующая трансплантация почки. Почечную недостаточность после трансплантации можно предупредить ранней отменой ингибиторов кальциневрина, но безопасная минимальная доза неизвестна.

Онкологические заболевания

Длительная иммуносупрессивная терапия увеличивает частоту вызванных вирусами новообразований, особенно плоскоклеточной (сквамозной) и базальноклеточной карциномы, лимфопролиферативной болезни (главным образом В-клеточной неходжкинской лимфомы), аногенитального (включая цервикальный) рака, саркомы Капоши. Лечение такое же, как у пациентов, не перенесших трансплантации; для опухолей низкой степени злокачественности снижения или приостановки иммуносупрессивной терапии обычно не требуется, но при агрессивных опухолях или лимфомах это рекомендуется делать. В настоящее время исследуется возможность трансфузии частично HLA-соответствующих цитотоксических Т-лимфоцитов как возможного лечения некоторых форм лимфопролиферативной болезни. Таким пациентам рекомендуется биопсия костного мозга.

Другие осложнения трансплантации

Иммуносупрессанты (особенно глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина) усиливают резорбцию кости и повышают риск остеопороза у пациентов, имеющих подобный риск до трансплантации (например, вследствие сниженной физической активности, потребления табака и алкоголя или ранее существовавшего нарушения функции почек). Хотя их назначение и не является рутинным, определенную роль в предупреждении этих осложнений могут играть витамин D, бисфосфонаты и другие антирезорбтивные препараты.

Проблемой у детей является нарушение роста главным образом как следствие продолжительной глюкокортикоидной терапии. Это осложнение может контролироваться постепенным снижением дозы глюкокортикоидов до того минимального уровня, который не допустит отторжения трансплантата.

Системный атеросклероз может быть следствием гиперлипидемии из-за применения ингибиторов кальциневрина и глюкокортикоидов; он обычно проявляется более чем через 15 лет после трансплантации почки.

Болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ, GVHD - graft vs host disease) случается, когда активность донорских Т-лимфоцитов направлена против собственных антигенов реципиента. БТПХ первично поражает гемопоэтические стволовые клетки реципиента, но может поражать также печень и трансплантат тонкой кишки реципиента

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи



Новейшие исследования по теме Посттрансплантационные осложнения

В Китае ученые сделали сенсационное открытие – новая молекула способна запустить в организме человека процессы регенерации тканей. Данное открытие может быть полезным для пациентов с различными повреждениями тканей и органов.

В одной из Канадских лабораторий, где ученых занимаются биофизическими манипуляциями, рассказали, что в скором будущем появится технология, позволяющая выращивать органы для пересадки человеку из растений.

Другие статьи по теме

Аллотрансплантаты кожи используются у пациентов с обширными ожогами и при других состояниях с массивной потерей кожного покрова. Аллотрансплантаты используются для закрытия обширных пораженных поверхностей и, таким образом, снижают потери...

Трансплантация тонкого кишечника показана пациентам с синдромом мальабсорбции, связанным с заболеваниями кишечника (гастрошизис, болезнь Гиршпрунга, аутоиммунный энтерит) или с резекцией кишечника (мезентериапьная тромбоэмболия или...

Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы имеет теоретические преимущества по сравнению с трансплантацией всего органа: процедура менее инвазивна, островки могут сохраняться в криоконсервантах, что дает возможность оптимизации...

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.