^

Здоровье

Пероральные сахаропонижающие препараты

Пероральные сахаропонижающие препараты по химическому составу и механизму действия на организм делятся на 2 группы: сульфаниламидные и бигуаниды.

Пероральные сахаропонижающие сульфаниламидные препараты (СП) являются производными сульфонилмочевины, отличающимися между собой видом дополнительных соединений, введенных в основную структуру. Характеристика производных сульфанилмочевины, используемых в лечебной практике, дана в таблице.

Механизм сахаропонижающего действия сульфаниламидных препаратов связывают со стимуляцией секреции эндогенного инсулина, подавлением продукции глюкагона и уменьшением поступления глюкозы из печени в кровоток, а также с увеличением чувствительности инсулинзависимых тканей к эндогенному инсулину вследствие стимуляции связывания с ним рецепторов или увеличения его пострецепторного механизма действия. Существуют данные о том, что при одновременном применении нескольких сульфаниламидных препаратов влияние на тот или иной из перечисленных патогенетических факторов осуществляется более эффективно. Этим объясняется использование в клинической практике комбинации различных сульфаниламидных препаратов. Большинство сульфаниламидных препаратов метаболизируются в печени (кроме хлорпропамида) и выводятся почками. Удлинение сахаропонижающего эффекта, присущее некоторым сульфаниламидным препаратам, обусловлено либо дополнительным гипогликемизирующим влиянием их метаболитов (ацето-гексамид), либо связыванием с белками плазмы (хлорпропамид). Препараты, действующие в течение 6-8 ч, быстро метаболизируются в организме. Принципиально новыми сульфаниламидными препаратами являются гликлазид и глюренорм. Гликлазид, кроме сахаропонижающего действия, оказывает и ангиопротекторный эффект, определяемый снижением накопления фибрина в аорте, уменьшением агрегации тромбоцитов и эритроцитов, а также прессорного действия катехоламинов на периферические сосуды, способствуя улучшению микроциркуляции. Препарат метаболизируется в печени и выводится почками. Глюренорм отличается от всех сульфаниламидных препаратов тем, что 95 % его выводится кишечником и лишь 5 % - почками.

Характеристика сульфаниламидных препаратов

Название
Содержание препарата в 1 таблетке, г
Высшая суточная доза, г
Длительность действия, ч
Страна-производитель
международное
коммерческое
Препараты первой генерации
Толбутамид Бутамид, орабет
0,5
3,0
6-12

Латвия,  
Германия

Карбутамид Букарбан, оранил
0,5
3,0
6-12
Венгрия, Германия
Хлорпропамид

Хлорпропамид, апохлорпропамид

0,1-0,25; 0,25

0,5
24
Польша, Канада
Препараты второй и третьей генерации

Глибенкламид

Антибет, дианти, апоглибурид, генглиб, гилемал, глибамид, глибенкламид Тева
Глибенкламид

0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005

0,005

0,02
8-12
Индия,
Канада, Венгрия,
Израиль, Россия, Эстония, Австрия, Германия,
Хорватия

Глипизид

Глюкобене

Даонил, манинил

Эуглюкон

Антидиаб

Глибенез

Глипизид

Минидиаб

0,005

0,00175
-0,0035; 0,005;

0,00175
-0,0035;

0,005

0,005

0,005-0,01

0,005-0,01

0,005

0,02
6-8
Словения, Бельгия Италия,
Чехия,
США,
Франция

Гликлазид

Глюкотрол ХЛ

Диабетон Медоклазид Предиан, глиорал Гликлазид, диабрезид

0,005-0,01

0,08

0,32
8-12
Франция,
Кипр, Югославия, Бельгия,
США

Гликвидон

Глюренорм

0,03

0,12
8-12
Германия

Глимипирид

Амарил

от 0,001 до 0,006

0,008
16-24
Германия

Репаглинид

Новонорм

0,0005;
0,001;
0,002

0,016
1-1,5
Дания

Новый препарат репаглинид (новонорм) отличается быстрым всасыванием и коротким периодом сахароснижающего действия (1-1,5 ч), что позволяет использовать его перед каждым приемом пищи для устранения посталиментарной гипергликемии. Следует отметить, что малые дозы препарата оказывают выраженный терапевтический эффект при начальных легких формах сахарного диабета. Больным с длительно существующим сахарным диабетом средней тяжести требуется значительное увеличение суточной дозы или комбинации с другими сульфаниламидными препаратами.

Сульфаниламидные препараты, как указывалось ранее, используют в лечении больных диабетом II типа, но только в тех случаях, когда диетотерапия является недостаточно эффективной. Назначение сульфаниламидных препаратов больным этого контингента обычно вызывает снижение гликемии и увеличение толерантности к углеводам. Лечение следует начинать с минимальных доз, увеличивая их под контролем гликемического профиля. При недостаточной эффективности выбранного сульфаниламидного препарата его можно заменить другим или назначить комплекс сульфаниламидных препаратов, включающий 2 или 3 лекарственных вещества. Учитывая ангиопротекторный эффект гликлазида (диамикрона, предиана, диабетона), желательно включать его в качестве одного из компонентов в набор сульфаниламидных препаратов. Длительно действующее сульфаниламидное средство, особенно хлорпропамид, следует назначать с осторожностью при нефропатии I степени, и больным в пожилом и старческом возрасте из-за невозможности его кумуляции и возникновения в связи с этим гипогликемических состояний. При наличии диабетической нефропатии используется глюренорм в виде монотерапии или в сочетании с инсулином независимо от ее стадии.

Длительное лечение сульфаниламидными препаратами (более 5 лет) у 25-40 % больных вызывает снижение к ним чувствительности (резистентность), которое обусловлено уменьшением связывания сульфаниламидного препарата с рецепторами инсулиночувствительных тканей, нарушением пострецепторного механизма или снижением активности В-клеток поджелудочной железы. Деструктивный процесс в В-клетках, сопровождающийся уменьшением секреции эндогенного инсулина, чаще всего имеет аутоиммунное происхождение и выявляется у 10-20 % больных. Исследования содержания в крови С-пептида у 30 взрослых больных, переведенных через несколько лет лечения сульфаниламидным препаратом на инсулин, обнаружили значительное понижение уровня первого у 10 % больных. В остальных случаях его содержание соответствовало норме или превышало ее, что позволило снова назначать больным пероральные сахаропонижающие препараты. Во многих случаях резистентность к сульфаниламидному препарату устраняется через 1-2 мес лечения инсулином, и чувствительность к сульфаниламидному препарату полностью восстанавливается. Однако в ряде случаев, особенно после перенесенного гепатита, на фоне выраженной гиперлипидемии, несмотря на высокий уровень С-пептида, компенсировать течение сахарного диабета без применения препаратов инсулина не удается. Дозировка сульфаниламидного препарата не должна превышать 3-4 таблеток в день в 2 приема (для хлорпропамида - не более 2 таблеток), поскольку повышение их дозы, не приводя к улучшению сахароснижающего эффекта, лишь увеличивает риск побочного действия препаратов. В первую очередь нежелательный эффект сульфаниламидного препарата выражается в возникновении гипогликемических состояний при передозировке лекарства или на фоне несвоевременного приема пищи в сочетании с физической нагрузкой или употреблением алкоголя; при комплексном использовании сульфаниламидного препарата с некоторыми лекарственными препаратами, усиливающими их сахаропонижающий эффект (салициловая кислота, фенилбутазол, ПАСК, этионамид, сульфафеногол). Следствием применения сульфаниламидных препаратов могут быть и аллергические или токсические реакции (кожный зуд, крапивница, отек Квинке, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия), реже - диспепсические явления (тошнота, боли в подложечной области, рвота). Иногда наблюдается нарушение функции печени в виде желтухи, обусловленной холестазом. На фоне применения хлорпропамида вероятна задержка жидкости как следствие потенцирования эффекта антидиуретического гормона. Абсолютным противопоказанием для применения сульфаниламидных препаратов являются кетоацидоз, беременность, роды, лактация, диабетическая нефропатия (кроме глюренорма), заболевания крови, сопровождающиеся лейкопенией и тромбоцитопенией, полостные операции, острые заболевания печени.

Большие дозы сульфаниламидных препаратов и многократный их прием в течение дня способствуют вторичной к ним резистентности.

Устранение посталиментарной гипергликемии. Несмотря на наличие большого набора сульфаниламидных препаратов, используемых в лечении сахарного диабета, у большинства больных возникает посталиментарная гипергликемия, возникающая через 1-2 ч после еды, что препятствует хорошей компенсации сахарного диабета.

Для устранения посталиментарной гипергликемии используют несколько способов:

  1. прием препарата новонорм;
  2. прием других сульфаниламидных препаратов за 1 ч до еды для создания достаточно высокой концентрации препарата, совпадающей по времени с повышением сахара в крови;
  3. прием перед едой акарбозы (глюкобай) или гуарема, блокирующих всасывание глюкозы в кишечнике;
  4. использование пищи, богатой клетчаткой (в том числе отрубей).

Бигуаниды представляют собой производные гуанидина:

  1. диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, диформин);
  2. бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).

Длительность действия этих веществ - 6-8 ч, а ретардированных форм - 10-12 ч. Характеристика различных препаратов бигуанидов представлена в таблице.

Характеристика бигуанидов

Название

Содержание препарата в 1 таблетке, мг

Высшая суточная доза, мг

Длительность действия, ч

Страна-производитель

международное

коммерческое

Метформин

Буформин

Глиформин

Гликон, метформин

Глюкофаг, метформин БМС, сиофор-500, сиофор-850

Адебит

Силубин ретард

250

500

500-850

50

100

3000

300

6-8

10-12

6-8

10-12

Россия

Франция, Германия Канада, Польша, США

Венгрия

Германия

Их сахаропонижающее действие обусловлено повышением утилизации глюкозы мышечной тканью путем усиления анаэробного гликолиза в присутствии эндогенного или экзогенного инсулина. В отличие от сульфаниламидных препаратов бигуаниды не оказывают стимулирующего действия на секрецию инсулина, но обладают способностью  тенировать его эффект на рецепторном и пострецепторном уровнях. Кроме того, механизм их действия связывается с торможением глюконеогенеза и освобождения глюкозы из печени и частично - с уменьшением абсорбции глюкозы в кишечнике. Усиление анаэробного гликолиза вызывает избыточное накопление в крови и тканях молочной кислоты, которая является конечным продуктом гликолиза. Снижение активности пируватдегидрогеназы уменьшает скорость превращения молочной кислоты в пировиноградную и метаболизм последней в цикле Кребса. Это приводит к накоплению молочной кислоты и сдвигу рН в кислую сторону, что в свою очередь вызывает или усугубляет тканевую гипоксию. Меньшей способностью вызывать молочно-кислый ацидоз обладают препараты группы бутил-бигуанидов. Метформин и его аналоги практически не вызывают накопления молочной кислоты. Бигуаниды, кроме сахароснижающего действия, обладают анорексигенным (способствующим похуданию до 4 кг в год), гиполипидемическим и фибринолитическим эффектом. Лечение начинают с малых доз, увеличивая их при необходимости в зависимости от показателей гликемии и глюкозурии. Чаще бигуаниды комбинируют с различными сульфаниламидными препаратами при недостаточной эффективности последних. Показанием к применению бигуанидов служит сахарный диабет II типа в сочетании с ожирением. Учитывая возможность молочно-кислого ацидоза, следует с осторожностью применять их больным с сопутствующими изменениями печени, миокарда, легких и других органов, поскольку при этих заболеваниях наблюдается увеличение концентрации молочной кислоты в крови и без применения бигуанидов. Желательно во всех случаях перед назначением бигуанидов больным сахарным диабетом при наличии патологии внутренних органов использовать отношение лактат/пируват и начинать лечение только при отсутствии превышения норм этого показателя (12:1). Проведенные на кафедре эндокринологии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) клинические испытания метформина и его отечественного аналога - глиформина показали, что накопления молочной кислоты в крови и увеличения отношения лактат/пируват у больных сахарным диабетом не происходит. При использовании препаратов группы адебита, а также при лечении только сульфаниламидными препаратами (у больных с сопутствующими заболеваниями внутренних органов) у некоторых наблюдалась тенденция к повышению отношения лактат/пируват, которая устранялась добавлением в дозах 0,08-0,12 г/сут дипромония - препарата метаболического действия, способствующего активации пируватдегидрогеназы. Абсолютным противопоказанием для применения бигуанидов служит состояние кетоацидоза, беременность, лактация, острые воспалительные заболевания, хирургические вмешательства, нефропатия II-III стадии, хронические заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. Побочный эффект бигуанидов выражается в молочно-кислом ацидозе, аллергических кожных реакциях, диспепсических явлениях (тошнота, чувство дискомфорта в области живота и профузный понос), обострении диабетической полинейропатии (из-за уменьшения абсорбции витамина B12 в тонкой кишке). Гипогликемические реакции возникают редко.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Новейшие исследования по теме Пероральные сахаропонижающие препараты

Ученые из института аллергии и иммунологии Ла-Хойя создали первый фильм, который показывает уничтожение бета клеток при сахарном диабете 1-го типа в режиме реального времени.

Многие приверженцы нетрадиционных методов лечения советуют принимать яблочный уксус больным сахарным диабетом. Действительно ли этот продукт полезен, либо его употребление может принести вред здоровью пациентов?

Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Пероральные сахаропонижающие препараты" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.