^

Здоровье

Паклитаксел

Паклитаксел представляет собой препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами, производимый полусинтетическим способом на основе природного сырья получаемого из Taxus baccata, тиса ягодного – красного дерева из семейства тисовых.

Основная область его применения лежит в плоскости тех медикаментозных средств, которые назначаются для проведения химиотерапии пациентам с онкологическими заболеваниями. Данное противоопухолевое средство включается в схемы лечения при злокачественных поражениях легких, гортани, слизистых оболочек носоглотки и ротовой полости, при раке молочной железы, онкологии яичников и т. д.

Этот препарат, будучи мощным митотическим ингибитором, производит стимулирующий эффект на процессы в которых димерные молекулы тубулина вовлекаются в сборку микротрубочек. Использование Паклитаксела также способствует стабилизации их структуры и приводит к снижению темпа динамической реорганизации на стадии интерфазы, что вызывает нарушение клеточной миотической функции. Вследствие его применения индуцируется возникновение создаваемых микротрубочками аномальных скоплений в течение всего цикла жизнедеятельности клеток, а помимо этого в процессе митоза образуются множественные звездчатые скопления микротрубочек.

Ведутся и дальнейшие разработки новых режимов и комбинаторных особенностей введения этого препарата, который является весьма перспективным в плане того чтобы обеспечить высокую индивидуализацию химиотерапии основываясь на молекулярно-генетическом типриовании опухолевых образований.

Показания к применению Паклитаксел

Показания к применению Паклитаксел обуславливаются высокой степенью его эффективности в качестве препарата из числа тех, что используются для лечения всевозможного рода онкологи.

Так целесообразно его применение при раке яичников. В данном случае препарат включается в терапию первой линии при распространенной форме этого злокачественного поражения, или при остаточном опухолевом образовании, не превышающем 1-го сантиметра. Помимо этого комбинация Паклитаксела и цисплатина применяется после проведения лапаротомии. Рак яичников с терапией второй линии предполагает использование препарата при наличии метастаз и недостаточной достигнутой мере лечебного воздействия произведенной стандартными терапевтическими мероприятиями.

Показанием к применению Паклитаксела может выступать наличие рака молочной железы. В основном, когда имеют место поражения лимфоузлов по окончании адъювантного лечения, стандартной комбинированной терапии; если болезнь рецидивировала в полугодовой период с того момента когда была начата адъювантная терапия. В качестве терапии второй линии – при метастатических явлениях рака молочной железы в том случае если принятые стандартные терапевтические меры показали свою несостоятельность.

Далее, обоснованием для включения данного препарата в схему лечения как терапия второй линии является отсутствие должного эффекта липосомальной антрациклиновой терапии в связи с саркомой Капоши при СПИДе.

Паклитаксел имеет показанием к его применению также рак легких в немелкоклеточной форме при терапии первой линии. Здесь в комбинацию с ним включается цистоплатин. Но препарат назначается только тем пациентам, кому не предполагается лечение хирургическим способом и не предусмотрено проведение рентгенологической терапии.

К числу иных случаев, когда оправданным может стать применение Паклитаксела, относятся кроме того плоскоклеточный тип рака шеи и головы, рак мочевого пузыря в переходноклеточной форме, злокачественные образования в пищеводе, лейкоз.

Таким образом, на основании всего приведенного очевидным становится, что показания к применению Паклитаксел охватывают немалое количество случаев онкологических заболеваний. В каждом из них препарат проявляет ту или иную, но, как правило, довольно высокую, степень своей эффективности в составе комплексного лечения рака.

Форма выпуска

Форма выпуска Паклитаксела представлена в виде концентрата, который используется в приготовлении раствора с целью его последующего введения способом внутривенного вливания.

В 1-м миллилитре препарата содержится паклитаксела 6 миллиграмм. Помимо этого основного активного компонента в составе имеется присутствие различных вспомогательных веществ: азота, этанола безводного, макроголглицерола рицинолеата очищенного.

Концентрат содержится во флаконе, изготовленном из прозрачного гидролитического стекла класса I. Емкость флакона может быть различной и составляет соответственно 5 или 16,7 миллилитров. Пробка на флаконе - из бромбутила, поверх нее накатана алюминиевая оболочка образующая колпачок, в котором имеется полипропиленовая крышка.

Флакон располагается в картонной коробочке, куда вместе с ним производителем помещается также сложенный лист содержащий инструкцию по применению препарата Паклитаксел. Что же касается количества флаконов такой упаковке, то в данной связи необходимо отметить, что оно также отличается определенным разнообразием. Так если открыть коробочку там обнаруживается всего лишь единственный 30-миллиграмовый флакон, в котором 5 мл. препарата, либо же, в упаковке побольше, флаконов аналогичной емкости может быть 10. Предлагается также вариант как 1 флакон на 100 мг – соответственно 16,7 миллилитров. Схема лечения, при котором используется Паклитаксел, назначаемая дозировка, частота применения может быть различной и сугубо индивидуальной в отношении каждого конкретного пациента, в силу чего наиболее удобной способна явиться та или иная форма выпуска препарата.

Фармакодинамика

Фармакодинамика Паклитаксел проявляется в противоопухолевом фармакологическом действии препарата. Его использование производит эффект ингибирования процессов митоза, а также оказывает цитотоксическое действие. Вступая в специфические связи с бета-тубулином микротрубочек, он вызывает нарушения деполимеризации этого протеина имеющего ключевое значение.

Результатом воздействия Паклитаксела становится то, что подавляется нормальная динамическая реорганизация сети образованной микротрубочками. Это является крайне важным, когда наступает стадия интерфазы, и без чего клетки становятся неспособными к осуществлению функций во время митоза.

Характерной особенностью фармакологии препарата является также то, что в фазе митоза приводит к образованию нескольких центриолей. Паклитаксел способствует тому, что микротрубочками формируются аномальные пучки на протяжении всего периода, когда длится клеточный цикл, а при митозе они образуют скопления имеющих по своему внешнему виду подобие звезд – астеры.

Фармакодинамика Паклитаксел помимо этого характеризуется также угнетением кроветворных процессов в костном мозге. Кроме того, как очевидно из результатов экспериментальных исследований, препарат имеет эмбриотоксические свойства и может приводить к снижению репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Суть процессов, которыми характеризуется фармакокинетика Паклитаксел, заключается в следующем.

В результате внутривенного введения препарата его концентрация в плазме крови начинает снижаться, таким образом, как это происходит соответственно двухфазной кинетике.

С целью определения специфических фармакокинетических особенностей Паклитаксела проводились исследования процессов имеющих место через 3, а также по истечении 24-х часов после того как он был введен. Используемые при этом дозы были равны 135 и 175 миллиграмм соответственно на метр квадратный. На основании полученных результатов стало возможным констатировать, что с повышением дозы, в которой осуществлялась инфузия, с прошествием более 3-х часов фрмакокинетеке препарата становилась свойственна нелинейность. 30-процентное возрастание дозировки, то есть со 135-и до 175-и мг/м² повлекло за собой увеличение показателя Cmax на 75 процентов, а AUC – на 81.

Проведение нескольких повторных курсов лечения, как было также выявлено не вызывает тенденции к возникновению кумулятивного эффекта в связи с приемом препарата.

Кроме того установлено, что Паклитаксел связывается с белками на 89-98 процентов.

Фармакокинетика Паклитаксел на сегодняшний день не являются в достаточной степени изученными. Имеющиеся сведения дают основание только предполагать что он биотрансформируется в печени, вследствие чего образуются гидроксилированные метаболиты. Покидает организм препарат вместе выведением желчи.

Использование Паклитаксел во время беременности

Использование Паклитаксел во время беременности должно вызывать опасения как минимум в силу того обстоятельства что, при всей доказанной эффективности препарата в качестве средства помогающего излечить многие формы рака, в настоящее время до конца не изучены все его механизмы в человеческом организме. А для женщины в положении, когда ее организм особенно уязвим, любая угроза от привнесенного извне воздействия приобретает значение, возведенное в энную степень. То же самое утверждение справедливо и в отношении будущего маленького человечка, за которого она в ответе.

Данному медикаментозному средству, исходя из существующих критериев оценки возможного действия на ребенка в период его внутриутробного развития (FDA), присвоена категория D. Это говорит о том что, несмотря на подтвержденное существование риска для плода, при определенном стечении факторов и обстоятельств Паклитаксел может быть оправданным. Назначается препарат только в том случае, когда вопрос стоит о жизни и смерти женщины ожидающей малыша или если высока вероятность того что предполагаемые положительные для нее изменения в какой только возможной наименьшей степени могут возыметь негативные последствия для плода.

Поскольку препарат обладает экспериментально подтвержденными фетотоксическими и эмбриотоксическими свойствами использование Паклитаксел во время беременности назначается только в исключительных случаях. Женщина во время лечения с его применением должна пользоваться надежными методами контрацепции, а в период лактации следует прекратить грудное вскармливание младенца на всем протяжении лечебного курса.

Противопоказания

Противопоказания к применению Паклитаксел могут быть вызваны, прежде всего, по причине индивидуальной гиперчувствительности, как к данному препарату, так и к тем медикаментозным средствам, в лекарственной форме которых имеется присутствие макроголглицерола рицинолеата.

Паклитаксел относится к перечню тех препаратов, что подлежат исключению из схемы лечения саркомы Капоши могущей иметь место при СПИДе, если показатели нейтрофилов, зафиксированные в ходне лечения, характеризуются величиной, не превышающей 1000/мкл.

Что еще необходимо отметить в отношении первоначального количества, в каком присутствуют нейтрофилы, это то, что если они при солидных опухолевых образованиях не достигают 1500/мкл, данный факт относит препарат в ранг неприемлемых для использования в лечении.

Применять Паклитаксел с соблюдением всех возможных предосторожностей допускается при тромбоцитопении меньше чем 100000/мкл. Если же ее количественный показатель находится под нижней границей в1500/мкл, препарат однозначно противопоказан.

Под запретом он находится в случае недостаточности функции печени, в связи с тяжелым течением ишемии сердца, при аритмии и наличии в анамнезе пациента инфаркта миокарда менее чем полгода назад.

Отказаться от использования Паклитаксела рекомендуется также во время беременности и в период лактации и кормления грудью.

Существуют также некоторые случаи, которые прямыми противопоказаниями не являются, однако требуют повышенного внимания во время применения Паклитаксела. Это хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения сердечных ритмов. Сюда же относится ряд инфекционных заболеваний.

Как и любое другое медикаментозное средство, Паклитаксел имеет свои сильные и слабые стороны, проявляя агрессивное радикальное действие, которым именно и отличаются многие из препаратов, используемых в противораковой терапии. Но при этом ценой за достигаемую таким образом эффективность зачастую становятся всевозможные неблагоприятные побочные эффекты. А посему существуют и противопоказания к применению Паклитаксел и особые предписания имеющие целью предотвратить и уменьшить возможность всяческих сопутствующих негативных явлений.

Побочные действия Паклитаксел

Насколько часто и с какой степенью выраженности проявляются побочные действия Паклитаксел, в существенной мере обуславливаются тем, что они отличаются дозозависимым характером.

На протяжении первых часов после того как был введен препарат возможно развитие аллергической реакции как бронхоспазм, снижение АД, приливы крови к лицу, боли в грудине, высыпание на кожных покровах.

Те органы в человеческом организме, что принимают участие в процессах связанных с исполнением кроветворной функции, могут проявлять свою специфическую реакцию на использование препарата в виде развивающейся анемии, тромбоцитопении и нейтропении. Основной фактор, в силу которого необходимо ограничивать повышение дозировки представляет собой то, что применением увеличенных доз происходит угнетение костномозговой функции, что своим токсическим действием в особенности затрагивает гранулоцитарный росток. Уровень содержания нейтрофилов достигает своей предельно низкой отметки во временной промежуток с 8-го до 11-го дня, с последующей нормализацией по истечении трехнедельного срока.

Характерная симптоматика во время курса лечения с применением Паклитаксела присуща сердечнососудистой системе. Побочные эффекты отображаются как появление неблагоприятной динамики изменений происходящих с артериальным давлением, главным образом с тенденцией к его понижению. Возрастание АД отмечается в меньшем количестве случаев. Результатом введения препарата способно быть возникновение учащенного сердцебиения, брадикардии, явление атриовентрикулярной блокады, развитие сосудистого тромбоза и тромбофлебита. Отмечается изменения показателей сердечного ритма на электрокардиограмме.

Вследствие активного действия препарата в организме подвергается атаке с его стороны центральная нервная система. По преимуществу это имеет место как появление парестезий. Изредка встречаются случаи припадков судороги по типу grand mal, отмечается развитие атаксии, энцефалопатии, нарушений зрения, а также вегетативной нейропатии. Последняя в свою очередь часто выступает как причина паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.

Паклитаксел может неблагоприятным образом сказываться на печеночной функции, приводя к тому, что в сыворотке крови активизируются трансаминазы печени (в основном АСТ), щелочная фосфатоза и билирубин. Возможна энцефалопатия печени и гепатонекроз.

Дыхательная система отвечает на действе препарата фиброзом легких, интерстициальной пневмонией, появлением эмболии легочной артерии. Когда Паклитаксел применяется одновременно с лучевой терапией, существует повышенный риск что может развиться лучевой пневмонит.

Вызываемые дисфункции системы пищеварения отражаются в появлении тошноты, рвоты диареи, запоров, развитии анорексии.

Возникновению побочных эффектов может быть повержена и костно-мышечная система, сто проявляется в миалгии и артралгии.

Побочные действия Паклитаксел могут затрагивать различные органы и системы организма и иметь достаточно серьезные последствия. Поэтому очень важно чтобы использование препарата проводилось под врачебным контролем и с соблюдением тщательно подобранной дозировки, которая приведет к максимально возможному позитивному результату и при этом в наименьшей степени негативно скажется на состоянии пациента.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы Паклитаксела регламентируются рядом практических предписаний, которым необходимо следовать, имея дело с данным препаратом.

Нужно отметить, что этапу лечения, когда начинается его непосредственное введение, должен предшествовать определенный подготовительный период, во время которого каждому без исключения больному кому назначен Паклитаксел, необходимо пройти премедикацию. Суть ее заключается в том, что с целью предупреждения сильно выраженной реакции гиперчувствительности применяются антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты антагонисты Н2 гистаминовых рецепторов. В качестве примера этого может служить то, что от 12-и до 6-и часов перед инфузией вводится дексаметазон в дозе равной 20 миллиграммам. Альтернативой дексаметазону способен явиться дифенгидрамин (50 мг), или же иной препарат сходного действия. А также от 30-и минут до одного часа – внутривенно ранитидина 50мг. или циметидин в 300-миллиграмовом количестве.

Раствор для инфузии приготавливается перед собственно началом введения Паклитаксела.

Для этого концентрат соединяется с 0,9-процентным раствором хлорида натрия. Допускается в комбинации препаратом также раствор декстрозы 5%, декстроза в растворе с натрия хлоридом для инъекций, а помимо этого раствор Рингера с 5-процентным раствором декстрозы, конечная концентрация которого должна быть 0,3-1,2 мг/мл.

Введение Паклитаксела осуществляется путем внутривенной инфузии при которой препарат в единовременной дозе 135-175 мг/м2 должен поступать в организм на протяжении времени от 3-х до 24-х часов. Каждый курс отделяется от предыдущего перерывом не менее чем 21 день. Препарат применяется, пока не будут достигнуты показатели нейтрофилов и в крови как минимум 1500/мкл, а тромбоцитов соответственно 100000/мкл.

Лечение данным препаратом саркомы Капоши при СПИДе происходит через введение его по 100 мг/м2 на протяжении 3-х часов с 14-дневными перерывами.

Способ применения и дозы этого противоопухолевого средства могут быть различными исходя из анамнеза, характера заболевания, стадии и степени его тяжести у каждого отдельного пациента, факторов индивидуальной переносимости к компонентам Паклитаксела.

Передозировка

Для определения оптимального режима и требуемых доз Паклитаксела в отношении каждого конкретного пациента используется информация, содержащаяся в специальной медицинской справочной литературе. Задача медицинского специалиста в этой связи состоит в том, чтобы избрать минимально возможную дозировку, что способствует достижению положительного прогресса излечения и вместе с тем предупредить появление негативных последствий могущих иметь место, если превысить требуемое оптимальное количество препарата.

В случае введения необоснованно завышенных доз передозировка характеризуется определенным перечнем симптоматических проявлений.

Препарат, когда он в чрезмерном количестве попадает в организм человека, вызывает значительное снижение активности процессов связанных с кроветворной функцией костного мозга.

Поражению подвергается также центральная нервная система, ответом которой становится развитие периферической невропатии.

Наблюдается возникновение мукозитов, при которых развиваются воспалительные процессы в слизистых оболочках различных внутренних органов, а также происходит их изъязвление.

Во избежание таких негативных последствий передозировки в продолжение всего периода лечения, в который применяется Паклитаксел, должен осуществляться постоянный врачебный контроль состояния пациента. Особого внимания требует к себе количество нейтрофилов в крови. Если их на протяжении более чем одной недели их показатели ниже, чем 500/мм3, или же когда периферическая нейтропения выражена в тяжелой степени, последующие курсы должны проводиться с 20-процентным снижением доз.

Передозировка Паклитакселом не предусматривает какого-либо специфического лечения, характер всех лечебных мероприятий является симптоматическим. Антидота к препарату на сегодняшний день не существует.

Взаимодействия с другими препаратами

На основании исследований взаимодействия Паклитаксел с другими препаратами можно утверждать что при введении следующих одних за другими Паклитаксела и цисплатина миелотоксический эффект отличается большей выраженностью когда инфузия их проводилась в последовательности – вначале цисплатин, за которым следовал Паклитаксел. Общий клиренс последнего в этой связи отличался приблизительно 20-процентным снижением средних значений.

Когда перед инфузией препарата предварительно был принят циметидин, общий клиренс Паклитаксела в его средних значениях изменений не претерпевал.

Данные по результатам in vivo, in vitro могут указывать на то, что метаболические процессы Паклитаксела подавляются в комплексном применении его вместе с препаратами, которыми ингибируются микросомальное окисление, а именно: верапамилом, диазепамом, кетоконазолом, хинидином, циклоспорином, циметидином, и пр.

В тех случаях, когда использование препарата сопровождается одновременным с ним включением в схему лечения также дексаметазона, ранитидина, дифенгидрамина, это ни в какой мере не оказывает влияния на его связывание с белками в плазме крови.

Взаимодействия Паклитаксел с другими препаратами в зависимости от образуемых комбинаций в состоянии либо усилить, или же вызвать снижение выраженности тех или иных аспектов его применения. В одних случаях это может способствовать достижению лучшего лечебного действия препарата, а в других приводить к уменьшению эффективности его применения. Все эти факторы необходимо учитывать при составлении рационального плана лечения.

Условия хранения

Препарат является сильнодействующим лекарственным средством, и по причине этого в соответствии с теми критериями специальных условий, в которых должны храниться медикаменты, принадлежит к группе Б. Это означает, что условия хранения Паклитаксел в первую очередь предписывают соблюдение особых мер предосторожности, а также то, что он должен находиться отдельно от всей прочей фармакологической продукции.

Нельзя обойти вниманием такую специфическую особенность как то, что некоторые из компонентов входящих в состав Паклитаксела способны стать причиной экстракции ди-2-гексилфталата (ДЭГП) из пластифицированных контейнеров которые изготовлены из полихлорвинила. И чем дольше препарат хранится в таком контейнере, тем более увеличивается в растворе его концентрация, и соответственно с все более возрастающей степенью вымывается ДЭГП. Исходя из этого, как хранить, так и использовать для введения препарата нужно оборудование, в изготовлении которого не использовался полихлорвинил.

Условия хранения Паклитаксел в остальном же в основном мало чем отличаются от основных правил и принципов, что их нужно придерживаться, имея дело со многими из лекарственных препаратов. Это касается в первую очередь необходимости обеспечить соответствующий температурный режим (в данном случае это 25 градусов Цельсия) и исключить попадание света. Традиционной также является рекомендация держать лекарства там, где они не могут попасть в руки детям.

Срок годности

Срок годности препарата 2 года от даты изготовления указанной на упаковке. Не допускается применение Паклитаксел после окончания обозначенного срока годности.

Действующие вещества Паклитаксел

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Паклитаксел" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.