^

Здоровье

Натрия оксибат

Натрия оксибат - натриевая соль ГОМК; относится к классу оксикарбоновых жирных кислот. Близок по структуре к ГАМК, которая участвует в естественных метаболических процессах мозга млекопитающих, является одним из продуктов цикла Кребса, участвует в процессе синтеза жирных кислот, активизирует пентозный путь метаболизма глюкозо-6-фосфата. В наибольших количествах содержится в гипоталамусе и базальных ганглиях. Кроме того, обнаружен в почках, миокарде, скелетных мышцах. ГОМК была открыта и синтезирована задолго до первого клинического применения в 1960 г. знаменитым А. Лабори. ГОМК не может преодолевать ГЭБ; эту способность ей придает форма натриевой соли.

Натрия оксибат: место в терапии

Преимущества натрия оксибата во время поддержания анестезии отчетливо проявляются при анестезии у пожилых, ослабленных пациентов, на фоне интоксикации, печеночной и почечной недостаточности. Он показан пациентам с выраженной эндогенной интоксикацией, гипоксией любой этиологии. Возможно также сочетание с любыми ингаляционными и/или в/в анестетиками. Вследствие медленного развития гипнотического эффекта во время индукции рекомендовалось сочетать его с барбитуратами. Но снижение при этом общей дозы натрия оксибата лишает его очевидных достоинств. Именно поэтому натрия оксибат в качестве гипнотика сейчас применяется ограниченно (только в России, бывших советских республиках и отдельных странах Европы).

В педиатрии прием натрия оксибата внутрь или ректально является хорошим средством послеоперационной седации. В ОРИТ используется для адаптации пациента к респиратору. В последнее время это применение натрия оксибата было подвергнуто критике, которая, однако, должна относиться не к выраженности седативно-снотворных свойств ЛС, а к методологии проведения респираторной терапии.

В акушерстве натрия оксибат используется для так называемых лечебных акушерских наркозов. ЛС оказывает транквилизирующее действие, расслабляет шейку матки, вместе с тем увеличивает силу и частоту сокращений матки и ее чувствительность к окситоцину. Оказывает антигипоксический эффект на плод. Натрия оксибат нашел применение в лечении алкоголизма для купирования возбуждения, похмелья и абстиненции.

Натрия оксибат не обеспечивает быстрого наступления сна. Зато, наряду с этомидатом, в рекомендуемых дозах он практически не оказывает угнетающего влияния на гемодинамику.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Представления о точном механизме действия натрия оксибата противоречивы. Несмотря на родственность с ГАМК, непосредственно на ее рецепторы он не действует. Натрия оксибат не является предшественником ГАМК, как это считали ранее. Предполагается, что основной механизм выключения сознания состоит в блокировании передачи на постсинаптическом уровне в ядрах ретикулярной формации и прямом торможении активности коры. Он ингибирует ГАМК-трансаминазу, способствует накоплению у-бутиролактата, в результате чего подавляется активность нейронов. На уровне спинного мозга тормозится проведение возбуждения и происходит снижение мышечного тонуса. Кроме того, натрия оксибат увеличивает концентрацию дофамина в мозге. Адренергический компонент действия натрия оксибата подтверждается снижением его активности при высоком уровне адреналина в крови на фоне действия пропранолола.

Вследствие возникновения диссоциации между таламокортикальной и лимбической системами анестезию, вызываемую кетамином, принято называть диссоциативной.

Влияние на центральную нервную систему

Натрия оксибат оказывает транквилизирующее и снотворное действие. Анальгетические свойства слабые. Имеет место выраженная зависимость эффекта от используемой дозы, но чувствительность к ЛС индивидуальная. Засыпание происходит плавно, без стадии возбуждения. При быстром в/в введении возможны миоклонии и двигательное беспокойство. В целом оказывает противосудорожное действие.

Электроэнцефалографическая картина

ЭЭГ при анестезии натрия оксибатом во многом парадоксальна и подчеркивает неоднозначность его влияния на взаимодействие коры головного мозга и ретикулярной формации. Изменения на ЭЭГ фазовые. Начальные стадии характеризуются эпилептоидным возбуждением. По мере углубления анестезии пароксизмальная картина сменяется депрессией ЦНС с замедлением ритма и снижением амплитуды. Наблюдается диссоциация между электрофизиологической картиной и клиническим состоянием: глубокий уровень угнетения ЦНС по ЭЭГ-картине (сигма-волны с периодами супрессии) клинически сопровождается поверхностной анестезией.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Натрия оксибат вызывает некоторое урежение сердечного ритма, особенно проявляющееся при глубокой анестезии. Влияние на АД менее выражено. Эти сдвиги нивелируются во время хирургического вмешательства из-за недостаточного угнетения ЦНС.

В целом натрия оксибат оказывает незначительное влияние на сердечно-сосудистую систему, а, по мнению многих исследователей, оно носит даже стабилизирующий характер. В частности, повышается порог фибрилляции сердца. Это определяет использование натрия оксибата у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и с исходными нарушениями гемодинамики, включая гиповолемию и геморрагический шок.

Влияние на дыхательную систему

Влияние натрия оксибата на дыхание также не столь велико, как у других гип-нотиков. В терапевтических дозах дыхательный центр не угнетается, дыхание урежается, но становится более глубоким. Это позволяет даже проводить кратковременные вмешательства при сохраненном самостоятельном дыхании пациента. Однако в относительно высоких дозах вызывает значительное расслабление мышц глотки и обструкцию верхних дыхательных путей.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и почки

Натрия оксибат усиливает мезентериальный кровоток (почти двукратно), а также стабилизирует почечный кровоток, увеличивает клубочковую фильтрацию и диурез. Кроме того, нартия оксибат оптимизирует метаболизм печени по аэробному пути. При систематическом приеме он снижает уровень холестерина, повышает уровень сахара в крови. На белковый обмен и свертываемость крови не влияет.

Влияние на эндокринный ответ

Под действием натрия оксибата происходит временное подавление поступления дофамина в клетки мозга, значительное увеличение уровней соматотропного гормона и пролактина. Наряду с этим активизируется синтез белков (анаболический эффект). Уровень ГКС существенно не изменяется; возникает некоторая гиперинсулинемия. Типично повышение уровня АКТГ (преимущество перед этомидатом у пациентов со сниженной функцией коры надпочечников). Предполагается, что вызываемая натрия оксибитом тенденция к гипокалиемии и гипернатриемии связана с его воздействием на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Натрия оксибат в значительной степени стимулирует функцию гипофиза. По-видимому, этим определяется его отнесение к психоэнергетическим средствам и сексуальным стимуляторам (афродизиакам).

Влияние на нейромышечную передачу

Натрия оксибат вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Действие это скорее центральное, чем периферическое.

Толерантность и зависимость

При применении натрия оксибата физической зависимости не возникает, но возможно психологическое привыкание.

Фармакокинетика

Основной путь введения натрия оксибата - в/в. Допускается в/м введение. У детей применяется назначение лекарства внутрь или ректально.

Сон наступает через 4-7 мин от начала введения в вену. Максимальная концентрация в крови достигается спустя 15 мин. При приеме внутрь действие начинается через 10-20 мин, пиковая концентрация достигается через 20-60 мин, длительность действия - 1-3 ч, остаточные эффекты возможны в течение 2-4 ч. Клиренс составляет 14 мл/кг/мин. Натрия оксибат метаболизируется почти полностью до углекислого газа и воды (около 90% лекарства) и элиминируется легкими. Расщепление происходит в цикле Кребса в тканях мозга, сердца, почек. Примерно 3-5% неизмененного лекарства выделяется почками.

Противопоказания

Натрия оксибат не следует применять у пациентов с некорригированной гипокалиемией, при тяжелых гестозах, миастении, эпилепсии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, повышенной к нему чувствительности.

Переносимость и побочные эффекты

Благодаря своей «естественности» для организма натрия оксибат имеет высокий терапевтический индекс. В рекомендуемых дозах обычно хорошо переносится и не оказывает токсических эффектов. Побочные эффекты наиболее вероятны при быстром введении и использовании больших доз ЛС. Чрезмерные дозы (более 5 г) вызывают кому. Токсические эффекты могут усиливаться при сочетании с другими психотропными ЛС, включая алкоголь. Специфических антидотов не имеет. Использование аналептиков малоэффективно, а поэтому нежелательно.

Боль при введении

При введении натрия оксибата реакция со стороны венозной стенки практически отсутствует.

Попытки ускорения индукции путем увеличения скорости введения натрия оксибата могут привести к появлению возбуждения, миоклоний и судорог. Этого можно избежать назначением бензодиазепиновой премедикации и добавлением небольших доз барбитуратов или кетамина.

Гемодинамические сдвиги

Натрия оксибат только в высоких индукционных дозах (более 300 мг/кг) оказывает влияние на гемодинамику, что проявляется тенденцией к артериальной гипотензии и брадикардии.

Аллергические реакции

Натрия оксибат не является гистаминолибератором и обычно не вызывает аллергических реакций.

Синдром послеоперационной тошноты и рвоты

Тошнота и рвота более вероятны после приема натрия оксибата внутрь.

Реакции пробуждения

Помимо медленного развития сна, инерции и слабой управляемости, недостатками анестезии с помощью натрия оксибата являются также замедленное пробуждение и вероятность при этом возбуждения и рвоты. После пробуждения пациенты испытывают ощущение полноценного сна, прилива сил и эмоционального комфорта. В послеоперационном периоде ЛС может вызывать головокружение.

Другие эффекты

Натрия оксибат активно способствует перемещению калия из плазмы в клетку. Это сопровождается гипокалиемией и может требовать коррекции. Но добавление ЛС к поляризующей смеси чрезвычайно благоприятно при необходимости увеличения внутриклеточной концентрации калия. Указанное действие натрия оксибата наряду с уменьшением нарастания скорости азотемии оказывает положительный эффект при лечении почечной недостаточности.

Взаимодействие

Натрия оксибат благоприятно сочетается с ингаляционными анестетиками, ЛС для нейролептаналгезии (НЛА), кетамином, местными анестетиками. ГОМК и наркотические анальгетики, анестетики, нейролептики оказывают взаимное потенцирующее действие. Сочетание с фентанилом усиливает депрессию гемодинамики по сравнению с одиночным его использованием.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Натрия оксибат" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.