^

Здоровье

A
A
A

Мукополисахаридоз, тип IV

 

Мукополисахаридоз, тип IV (синонимы: недостаточность галактозо-6-сульфатазы, недостаточность бета-галактозидазы, синдром Моркио, мукополисахаридоз IVA, мукополисахаридоза IVB).

Эпидемиология

Заболевание встречается во всем мире, средняя частота заболевания в популяции составляет 1 на 40 000 живых новорождённых.

Причины мукополисахаридоза IV типа

Мукополисахаридоз IV - аутосомно-рецессивное прогрессирующее генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате мутаций в генах, кодирующих галактозо-6-сульфатазу (N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу), которая участвует в метаболизме кератансульфата и хондроитинсульфата или в гене бета-галактозидазы (данная форма является аллельным вариантом Gml-ганглиозидоза), приводящих к манифестации мукополисахаридоза IVA и мукополисахаридоза IVB соответственно. Ген N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы - GALNS - расположен на длинном плече хромосомы 16 - 16q24.3. Среди 148 известных мутаций миссенс мутации составляют 78,4%, нонсенс мутации - 5%, мелкие делеции - 9,2% крупные делеции и вставки - 4%. 26,4% мутаций обнаружено в динуклеотидах. Ген бета-галактозидазы - GBS - расположен на коротком плече хромосомы 3 - Зр21.

Симптомы мукополисахаридоза IV типа

При обоих подтипах синдрома Моркио наблюдают задержку роста, помутнение роговицы, скелетные нарушения (кифосколиоз, килевидная деформация грудной клетки, подвывихи тазобедренных суставов), недостаточность аортального клапана и сохранный интеллект.

Обычно мукополисахаридоз IVA протекает более тяжело, чем мукополисахаридоз IVB. Вальгусная деформация суставов, кифоз, задержка роста с укорочением туловища и шеи и нарушения ходьбы - первые симптомы, характерные для синдрома Моркио. Другие часто встречающиеся при этом заболевании нарушения - лёгкое помутнение роговицы, глаукома, мелкие зубы с нарушением структуры эмали, множественный кариес, гепатомегалия, приобретённые пороки сердца с преимущественным поражением аортального клапана. Одонтоидная гипоплазия в сочетании со слабостью связочного аппарата может приводить к атлантоаксиальному подвывиху и миелопатии шейного отдела позвоночника.

Формы

Известно два подтипа мукополисахаридоза, тип IV: мукополисахаридоз IVA и мукополисахаридоз IVB, различающихся по первичному биохимическому дефекту.

Диагностика мукополисахаридоза IV типа

Для подтверждения диагноза мукополисахаридоза IV проводят определение уровня экскреции гликозаминогликанов мочи и измерение активности лизосомной N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы. В случае мукополисахаридоза IV, как правило, возрастает суммарная экскреция гликозаминогликанов в моче и наблюдается гиперэкскреция кератансульфата. Однако известны случаи без гиперэкскреции кератансульфата. Активность ферментов измеряют в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов с использованием искусственного флюорогенного субстрата.

Пренатальная диагностика возможна путём измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или определения спектра гликозаминогликанов в амниотической жидкости на 20-22-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипидозами, галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом, GM1-ганглиозидозом.

Лечение мукополисахаридоза IV типа

Эффективных методов не разработано. Проводится симптоматическая терапия. Препарат для ферментозаместительной терапии разрабатывается и проходит II стадию клинических испытаний.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

  1. Педиатрия с детскими инфекциями - Запруднов А.М., Григорьев К.И. - Учебник. 2011
  2. Детские болезни - Шабалов Н.П. - 6-е издание. 2009
  3. Педиатрия - под руководством Баранова А.А. - Краткое руководство. 2014
  4. Неотложные состояния у детей - В.П. Молочный, М.Ф. Рзянкина, Н.Г. Жила - Справочник. 2010
  5. Пропедевтика детских болезней - Воронцов И.М., Мазурин А.В. 2009
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Новейшие исследования по теме Мукополисахаридоз, тип IV
Итальянские специалисты изучили влияние некоторых продуктов на состояние здоровья человека.
Миф о том, что углеводы чуть ли не самые опасные враги идеальной фигуры развенчан. Благодаря стараниям американских диетологов худеющие люди получили долгожданный шанс съесть порцию макарон и картошки.

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.