Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Левицитам
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Левицитам является антиконвульсантом.
[1]
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Левицитама
Применяется для устранения таких нарушений (как монотерапия): приступы, имеющие парциальный характер и вторичную форму генерализации (либо без неё) у подростков от 16-ти лет и взрослых, кому впервые был поставлен диагноз эпилепсия.
Используют также в комбинированном лечении следующих расстройств:
- приступы парциального типа, имеющие вторичную форму генерализации (либо нет) у детей старше 6-ти лет и взрослых, страдающих эпилепсией;
- судороги миоклонического характера у подростков старше 12-летнего возраста и взрослых, страдающих синдромом Янца;
- генерализованные приступы судорог (тонико-клонического типа) первичного характера у подростков от 12-ти лет и взрослых, болеющих ИГЭ.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпуск осуществляется в таблетках объёмом 0,25 и 0,5 г. Внутри блистерной упаковки – 10 таблеток. В коробке – 3 либо 6 таких упаковок.
Фармакодинамика
Леветирацетам является дериватом пирролидона (S-энантиомер элемента α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), и отличается по своему химическому составу от прочих известных антиконвульсантов. Схема воздействия леветирацетама изучена ещё недостаточно, но уже выявлено, что она отличается от типа терапевтического действия прочих известных антиконвульсантов. Выполненные испытания in vitro, а также in vivo позволяют допустить, что медикамент не меняет основные параметры нервных клеток и стабильную нейротрансмиссию.
Тесты in vitro выявили, что Левицитам воздействует на внутренние нейрональные показатели Са2+ при помощи частичного подавления тока путём каналов Са2+ (N-типа), а также уменьшения объёмов высвобождения элемента Са2+ из внутринейрональных депо. Вместе с тем он частично нивелирует подавление ГАМК-, а также регулируемого глицином тока, спровоцированное влиянием β-карболинов и цинка. Помимо этого при тестах in vitro препарат синтезировался со специфичными областями внутри мозговых тканей грызунов. Участком синтеза выступает белок имеющих синаптический характер везикул 2А, участвующий в соединении везикул и процессах высвобождении нейромедиаторов.
Сродство препарата и его аналогов относительно белка везикул 2А (синаптического характера) соотносится с силой их антиконвульсивного влияния внутри моделей эпилепсии аудиогенного характера у мышей. Эти данные позволяют сделать предположение, что наличие взаимодействия между лекарством и синаптическим везикулярным (2А) белком может в некоторой степени объяснить схему антиконвульсивного воздействия ЛС.
Элемент леветирацетам создаёт у животных условия для защиты от судорог внутри широкого диапазона моделей приступов, имеющих парциальный, а также первично генерализованный характер, при этом не провоцируя развития антиконвульсивного эффекта. Основной продукт метаболизма не имеет лекарственной активности.
Воздействие медикамента подтверждено в отношении генерализованных и фокальных приступов эпилепсии (эпилептиформные признаки или фотопароксизмальные явления).
Фармакокинетика
Абсорбция.
После употребления внутрь вещество быстро всасывается из ЖКТ. При этом размер порции ЛС и время употребления пищи не влияют на степень абсорбции. Уровень биодоступности равен приблизительно 100%. Пиковые плазменные показатели отмечаются по прошествии 1,3 часов после употребления внутрь 1-го г лекарства. При одноразовом приёме этот показатель равен 31 мкг/мл, а при двукратном употреблении за день – 43 мкг/мл. Равновесных значений препарат достигает по истечении 2-х дней при двухразовом применении Левицитама.
Распределительные процессы.
Информации относительно распределения лекарства внутри тканей человеческого организма нет. Синтез активного вещества и его основного продукта метаболизма с плазменным белком равен 10%. Распределительный объём вещества – около 0,5-0,7 л/кг, и этот показатель примерно равен общему объёму жидкости внутри организма.
Метаболические процессы.
Леветирацетам подвергается лишь незначительному метаболизму внутри человеческого организма. Основным его путём (24 % принятой порции) является энзимный гидролиз элементов из ацетамидной группы. Формирование основного продукта метаболизма, не обладающего лекарственной активностью (ucb L057), осуществляется без участия печеночного гемопротеина Р450. Процесс гидролиза элементов ацетамидной группы происходит внутри большого числа клеток, среди которых и кровяные.
Помимо этого были отмечены 2 второстепенных продукта распада. Один формируется при помощи гидроксилирования пирролидонового кольца (примерно 1,6% порции), а 2-ой – в результате размыкания этого кольца (около 0,9% от порции).
Прочие неопределённые элементы составляют лишь 0,6% порции.
Экскреция.
Время полураспада вещества из кровяной плазмы у взрослого – примерно 7±1 час (этот показатель не зависит от размеров дозы и метода применения). Средние значения общего клиренса – приблизительно 0,96 мл/минута/кг.
Через почки экскретируется 95% ЛС (около 93% порции выводится в период 48-ми часов). С фекалиями экскретируется лишь 0,3% порции. Кумулятивная экскреция вещества и его основного продукта распада с мочой равна 66% и 24% соответственно (на протяжении первых 48-ми часов).
Клиренс лекарства (активный элемент и продукт метаболизма) внутри почек равен соответственно 0,6 и 4,2 мл/минута/кг. Это показывает, что вещество выводится при помощи гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией канальцев, а основной продукт распада помимо гломерулярной фильтрации экскретируется при помощи активной секреции канальцев. Экскреция леветирацетама соотносится с показателями КК.
Пожилые пациенты.
У пожилых людей время полураспада ЛС удлиняется на 40%, составляя примерно 10-11 часов – это связано со снижением почечной функции у данной группы лечащихся.
При расстройствах почечной деятельности.
Видимый уровень общего клиренса действующего элемента лекарства и его основного продукта метаболизма соотносится со значениями КК. Из-за этого людям с расстройствами в работе почек в тяжёлой либо умеренной степени необходимо корректировать размер поддерживающей порции ЛС с учётом уровня КК.
У лиц с анурией на фоне терминальной фазы почечного заболевания срок полураспада ЛС составляет соответственно около 25-ти и 3,1 часов на этапе между процедурами диализа и в процессе его выполнения. За время 4-часовой процедуры диализа выводится до 51% лекарства.
При проблемах в работе печени.
У людей с расстройствами печеночной функции в лёгкой либо умеренной форме не отмечается существенных изменений показателей клиренса ЛС. У лиц с патологией в тяжёлой степени уровень клиренса медикамента уменьшается больше чем на 50 % (в основном из-за понижения показателей почечного клиренса).
Дети из возрастной категории 4-12 лет.
При употреблении ребёнком с эпилепсией однократной порции ЛС (20 мг/кг) время полураспада активного вещества составит 6 часов. Уровень видимого клиренса равен 1,43 мл/минута/кг.
При повторном приёме внутрь (по 20-60 мг/кг/день) абсорбция леветирацетама происходит быстро. Фармакокинетические значения ЛС у детей являются линейными. В промежутке порций 20-60 мг/кг/день лекарство достигает своих пиковых показателей по прошествии 30-60-ти минут. Срок полураспада – примерно 5 часов. Показатель видимого общего клиренса – примерно 1,1 мл/минута/кг.
Способ применения и дозы
Лекарство употребляют перорально, запивая водой, без привязки к приёму еды. Дневную порцию необходимо разделять на 2 равных приёма.
Монотерапия начинается с применения порции 0,5 г/день (двукратно за день по 0,25 г). Спустя 2 недели порцию разрешается повысить до 1-го г/день (двукратно за сутки по 0,5 г). Далее дозировку препарата позволяется повышать на 0,25 г двукратно за день с перерывами в 2 недели, с учётом клинической картинки. За день можно принимать не больше 3-х г лекарства (двукратно за день по 1,5 г).
Вспомогательное лечение.
Как вспомогательное лечение детям от 6-ти лет и людям с весом меньше 50-ти кг необходимо назначать препарат, начиная с порции 10 мг/кг двукратно за день. С учётом лекарственного воздействия и переносимости порцию позволяется повышать до 30-ти мг/кг с двухразовым приёмом за день. Запрещено повышать либо снижать дозировку больше чем на 10 мг/кг двукратно за день в период менее 14-ти дней.
Рекомендуется употреблять препарат в минимально эффективных дозировках. Доктор должен подобрать оптимально подходящую форму ЛС, способ его приёма и число употреблений с учётом веса пациента и размера порции.
Для подростков старше 12-ти лет (с весом больше 50-ти кг) и взрослых терапию начинают с 1-го г ЛС за день (по 0,5 г двукратно за сутки). С учётом эффективности и переносимости медикамента размер дневной дозы может быть повышен до максимального – 3 г/день (по 1,5 г двукратно за день). Корректировать размер порции на 0,5 г двукратно за сутки разрешается с интервалами в 0,5-1 месяц.
В связи с тем, что Левицитам экскретируется из организма с помощью почек, при его назначении людям с недостаточностью почек и пожилым пациентам необходимо менять размер дозировки с учётом показателей КК.
Учитывая сывороточные показатели креатинина, оптимальный уровень КК для мужчин рассчитывают по такой схеме: показатели КК (мл/минута) = [от 140 отнять цифру возраста человека (в годах)], умножить на его вес (кг), а затем разделить на число, полученное здесь: [72 умножить на сывороточный показатель КК (мг/дл)].
Уровень КК у женщин рассчитывают путём умножения полученной цифры на коэффициент, составляющий 0,85.
Далее проводят коррекцию показателя КК в соответствии с площадью поверхности тела (значение ППТ). Делать это нужно по такой схеме: уровень КК (мл/минута/1,73 м2) = показатель КК (мл/минута)/ППТ больного (м2) (х1,73).
Схема дозирования для людей с недостаточностью почек и для детей с весом выше 50-ти кг:
- нормальная почечная деятельность: при уровне КК >80 (мл/минута/1,73 м2) – принимать 0,5-1,5 г лекарства двукратно за день;
- лёгкая стадия нарушения: при показателе КК в пределах 50-79-ти мл/минута/1,73 м2 – употреблять по 0,5-1 г препарата двукратно за день;
- умеренная стадия расстройства: при значениях КК в пределах 30-49-ти мл/минута/1,73 м2 – приём 0,25-0,75 г ЛС двукратно за сутки;
- тяжёлая стадия нарушения: при показателе КК <30-ти мл/минута/1,73 м2 – употреблять двукратно за день по 0,25-0,5 г препарата;
- лица, пребывающие на диализе (терминальная фаза) – в первый день следует принять насыщающую порцию, составляющую 0,75 г, а далее употреблять ЛС однократно за день в дозировке 0,5-1 г (при этом после процедуры диализа следует употреблять дополнительную порцию, составляющую 0,25-0,5 г).
При расчёте детской дозировки учитывают значения КК, высчитываемые по формуле Шварца: показатель КК (мл/минута/1,73 м2) = рост (в сантиметрах), умноженный на ks/сывороточный уровень КК (мг/дл).
Для детей младше 13-ти лет, а также девушек-подростков уровень ks=0,55; а для парней-подростков – ks=0,7.
Схемы коррекции дозировок для детей с весом менее 50-ти кг и с расстройствами почечной деятельности:
- нормальная работа почек: при уровне КК >80-ти мл/минута/1,73 м2 – приём ЛС в порции 10-30 мг/кг двукратно за день;
- лёгкая форма расстройства: при показателе КК в пределах 50-79-ти мл/минута/1,73 м2 – двукратно за сутки применять по 10-20 мг/кг лекарства;
- умеренная стадия нарушения: при уровне КК в пределах 30-49-ти мл/минута/1,73 м2 – двукратно за день употреблять по 5-15 мг/кг препарата;
- тяжёлая форма расстройства: при значениях КК <30-ти мл/минута/1,73 м2 – приём двукратно за сутки 5-10-ти мг/кг медикамента;
- лица, пребывающие на диализе (терминальная фаза) – употреблять однократно за сутки по 10-20 мг/кг ЛС. При этом на 1-ый день терапии следует принимать насыщающую порцию препарата, составляющую 15 мг/кг, а после процедуры диализа употреблять дополнительно 5-10 мг/кг вещества.
У людей с тяжёлыми формами расстройств печеночной деятельности уровень КК может не совсем адекватно отражать степень недостаточности почек. Из-за этого людям с показателем КК <60-ти мл/минута/1,7Зм2 требуется уменьшить дневную поддерживающую порцию на 50%.
Пожилым людям с недостаточностью почек следует корректировать размер дозировки с учётом показателей КК.
Использование Левицитама во время беременности
Данные тестов на животных показывают, что леветирацетам обладает репродуктивной токсичностью. Анализ информации относительно примерно 1000 беременных женщин, применявших препарат в виде монотерапии на 1-ом триместре, не подтвердил значительного повышения риска появления тяжёлых пороков в развитии, но полностью его исключать всё же нельзя.
Использование нескольких антиконвульсантов одновременно повышает риск появления пороков в развитии плода (в сравнении с проведением монотерапии).
Запрещается назначать Левицитам беременным женщинам, исключая случаи необходимости его использования по строгим показаниям, потому как нужно принимать во внимание, что интервалы в проведении антиконвульсивного лечения способны ухудшить состояние больной, что нанесёт вред и ей, и плоду.
Запрещается назначать леветирацетам женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте и не использующим контрацепцию. Как и в случае приёма прочих антиконвульсантов, происходящие при беременности физиологические изменения могут менять показатели лекарства. Самое заметное уменьшение значений медикамента может наблюдаться на 3-ем триместре (примерно до 60% от уровня, наблюдавшегося до беременности).
Медикамент экскретируется с материнским молоком, из-за чего его запрещается назначать кормящим женщинам. Если его применение необходимо, нужно оценить риск и пользу такой терапии, а кроме того важность грудного вскармливания для младенца.
Побочные действия Левицитама
Приём медикамента может спровоцировать появление таких побочных симптомов:
- нарушения функции ЦНС: зачастую развиваются головные боли и ощущение сонливости. Достаточно часто отмечаются судороги, головокружения, тремор, летаргия и расстройство равновесия. Иногда возникает расстройство внимания, ослабление памяти, ощущение спутанности сознания, амнезия, парестезии и проблемы с координацией/атаксия. Изредка появляется дискинезия или гиперкинезия, а также хореоатетоз;
- психические расстройства: зачастую возникает ощущение агрессивности, раздражительности, враждебности либо тревожности, а кроме того бессонница и депрессия. Иногда появляются психотические нарушения, чувство гнева или возбуждения, галлюцинации, панические атаки, изменения в настроении, ненормальное поведение, эмоциональная лабильность, а также мысли о самоубийстве и попытки его совершить. Изредка развивается личностное расстройство, появляются аномальные мысли, а также происходит суицид;
- проблемы с пищеварительной деятельностью: зачастую возникает понос, болевые ощущения в животе, рвота, диспепсические симптомы и тошнота. Единично появляется панкреатит;
- поражения печени и ЖВП: изредка развиваются гепатиты или недостаточность печени. Также лекарство влияет на показания печеночных тестов;
- нарушения обменных процессов: зачастую отмечается анорексия (вероятность развития увеличивается при сочетании ЛС с топираматом). Иногда повышается либо снижается вес. Изредка развивается гипонатриемия;
- расстройства слуховой функции и вестибулярного аппарата: зачастую возникает вертиго;
- проблемы со зрительными органами: иногда происходит утрата зрительной чёткости или появляется диплопия;
- нарушения функции соединительных тканей и мышц скелета: иногда появляется слабость в мышцах или миалгия;
- инфицирования, раневые поражения и осложнения: иногда возникают случайные травмы;
- инфекционные либо инвазионные поражения: зачастую развивается назофарингит. Изредка появляются болезни, вызванные инфекциями;
- расстройства респираторной функции: зачастую отмечается кашель;
- иммунные нарушения: могут возникать симптомы аллергии на леветирацетам либо дополнительные элементы из состава медикамента. Изредка развивается реакция на препарат с эозинофилией, а также синдромом повышенной чувствительности относительно лекарства (DRESS-синдром);
- проблемы с кожей и подкожными слоями: зачастую появляются высыпания. Иногда развивается алопеция (в отдельных случаях эта проблема проходила после отмены лекарства), экзема либо зуд. Изредка отмечается полиформная эритема, ТЭН или синдром Стивенса–Джонсона;
- реакции со стороны кроветворной системы: иногда развивается лейко- или тромбоцитопения. Изредка появляется агранулоцитоз, нейтро- или панцитопения (иногда с подавлением работы костного мозга);
- системные нарушения: зачастую возникает чувство сильной утомляемости или астения.
Передозировка
Среди признаков интоксикации: ощущение возбуждения, спутанности сознания, агрессии или сонливости, а кроме того коматозное состояние и подавление дыхательной функции.
Чтобы устранить острое отравление, следует индуцировать рвоту либо сделать желудочное промывание. У препарата нет антидота. Если потребуется, могут быть проведены симптоматические мероприятия на стационаре, в т.ч. с применением гемодиализа (при этом экскретируется до 60% активного элемента ЛС и 74% его первичного продукта распада).
Взаимодействия с другими препаратами
Лекарство не имеет взаимодействия с прочими антиконвульсантами (такими, как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал с вальпроевой кислотой, а кроме того примидон и габапентин с ламотриджином).
Допускается, что уровень клиренса лекарства у детей, употребляющих антиконвульсанты, содержащие энзимы, выше на 22%, но корректировать при этом дозировку не нужно.
Леветирацетам в дневной порции 1 г не меняет фармакокинетические свойства оральной контрацепции (этинилэстрадиола с левоноргестрелом); не изменяются и эндокринные значения (показатели прогестерона с лютеинизирующим гормоном).
Дневная порция леветирацетама, составляющая 2 г, не влияет на фармакокинетические параметры варфарина с дигоксином. На прежнем уровне остаются и показатели ПТВ. Варфарин с дигоксином и оральная контрацепция также не воздействуют на фармакокинетический профиль леветирацетама.
Существует информация, что пробенецид (четырёхкратно за день в порции 0,5 г), блокируя канальцевую секрецию внутри почек, угнетает происходящий в них клиренс основного продукта распада Левицитама (а вот клиренс его активного элемента не меняется). Но показатели данного продукта метаболизма остаются невысокими. Есть мнение, что прочие ЛС, экскретируемые при помощи активной секреции канальцев, тоже могут понижать клиренс продукта метаболизма внутри почек.
Воздействие медикамента на пробенецид не исследовалось, а эффект, оказываемый им в отношении прочих лекарств с активной секрецией (таких, как сульфаниламиды и НПВС с метотрексатом), не известен.
Нет информации относительно воздействия антацидов на абсорбцию Левицитама. Степень его абсорбции не изменяется под влиянием употреблённой пищи, хотя скорость данного процесса понижается.
Нет сведений по поводу взаимодействия ЛС со спиртными напитками.
Срок годности
Левицитам может использоваться на протяжении 3-х лет с момента выпуска медикаментозного препарата.
[28]
Применение для детей
Таблетки запрещено назначать детям младше 6-ти лет. Этой категории больных, а также тем лицам, чей вес не достигает 25-ти кг, необходимо принимать Левицитам в виде раствора для приёма внутрь (доза 100 мг/мл).
Эффективность использования и безопасность назначения ЛС людям младше 16-ти лет не изучались.
Аналоги
Аналогами лекарства являются такие средства: Леветирацетам-Тева и Леветирацетам Люпин, а кроме того Нормег, Кеппра и Тирамакс.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Левицитам" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.