^

Здоровье

Ламотрин

Ламотрин является антиконвульсантом и содержит вещество ламотриджин.

 

 

 

Показания к применению Ламотрина

Среди показаний:

  • лечение эпилепсии. У детей от 12-ти лет и взрослых: в комбинации либо для монотерапии генерализованных либо парциальных форм эпилептических приступов (также тонико-клонического типа), а вместе с этим припадков, которые развиваются на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Детям 2-12-ти лет при вышеуказанных нарушениях – в качестве дополнительного лекарственного средства;
  • монотерапия при типичных формах малых приступов эпилепсии;
  • лечение у взрослых биполярных нарушений. Предупреждение развития стадий эмоциональных расстройств у людей с биполярным нарушением – в основном предотвращение проявлений депрессии.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках объёмом 25, 50 либо 100 мг. Один блистер содержит 10 таблеток. Внутри упаковки помещается 1, 3 либо 6 блистерных пластинок.

Фармакодинамика

Ламотриджин является дериватом фенилтриазина. Это антиконвульсивное средство, которое действует на организм путём блокирования потенциалзависимых каналов натрия внутри пресинаптических нейронных стенок, а также подавлением излишнего количества высвобождаемых нейротрансмиттеров с возбуждающей активностью. В основном это глутамат – аминокислота, являющаяся одним из основных возбудителей припадка эпилепсии.

Фармакокинетика

После перорального применения лекарство полностью и достаточно быстро всасывается внутри ЖКТ. При этом пик плазменной концентрации вещества наблюдается спустя 2,5 часа. При употреблении лекарства с едой период достижения пикового значения удлиняется, но при этом  пища не оказывает воздействия на степень всасывания.

Синтез с плазменным белком достигает показателя 55%. Действующий компонент проходит процесс интенсивного метаболизма, а основным продуктом его распада становится N-глюкуронид. Время полураспада вещества у взрослого человека равно 29-ти часам, а у детей данный период более короткий.

Продукты распада в основном экскретируются через почки (неизменёнными – меньше 10%), а ещё 2% вещества выводится с фекалиями.

Использование Ламотрина во время беременности

Существующие постмаркетинговые сведения нескольких отмеченных реестров, в которых участвовало 2000+ беременных (1 триместр), получавших монотерапию ламотриджином, показали, что заметного повышения вероятности появления многих врождённых пороков в развитии не возникало. Но при этом существуют также ограниченные реестры, которые продемонстрировали, что существует высокая вероятность развития изолированной расщелины в полости рта.

Существующая информация о ходе контролируемых тестирований не показывает повышения вероятности развития расщелины во рту в сравнении с прочими врождёнными нарушениями после использования ламотриджина. Если лечения с использованием лекарства нельзя избежать, рекомендуется принимать его в минимально эффективных дозировках.

На данный момент есть мало сведений об использовании ламотриджина в комбинации с другими ЛС во время беременности, поэтому нельзя определить, влияет ли это вещество на вероятность появления пороков в развитии, которые ассоциируются с прочими лекарствами.

Как и прочие ЛС, Ламотрин беременным назначают лишь тогда, когда вероятность полезного действия для женщины превышает возможность возникновения у плода негативных реакций.

Так как ламотриджин обладает несильным тормозящим воздействием относительно дигидрофолат-редуктазы и может снижать показатели фолиевой кислоты, в теории он способен усиливать вероятность появления расстройств в эмбриональном развитии. Вследствие этого требуется учитывать необходимость употребления фолиевой кислоты в период планирования беременности либо на её ранних этапах.

Противопоказания

Противопоказаниями являются непереносимость ламотриджина либо прочих веществ, содержащихся в лекарстве, а кроме этого детский возраст менее 2-х лет.

Побочные действия Ламотрина

В результате использования лекарства возможно развитие следующих побочных действий:

  • подкожные ткани и кожный покров: зуд, высыпания на коже, синдромы Лайелла либо Стивенса-Джонсона;
  • лимфа и кроветворение: панцито-, нейтро-, тромбоцито- либо лейкопения, агранулоцитоз, анемия (либо её апластическая форма), а также лимфаденопатия;
  • органы иммунной системы: отёчность на лице, расстройства кроветворной либо печеночной функции, синдром гиперчувствительности (также состояние лихорадки), полиорганная недостаточность, а помимо этого ДВС-синдром;
  • расстройства психики: чувство агрессивности либо раздражительности, появление галлюцинаций или тика, а также спутанность сознания;
  • органы НС: головокружения и головные боли, чувство бессонницы либо сонливости, развитие атаксии, тремора, нистагма. Помимо этого также серозный менингит, утрата равновесия, возбуждение с чувством тревоги, двигательные нарушения, обострившийся двигательный паралич, экстрапирамидные синдромы, учащение приступов судорог и хореоатетоз;
  • зрительные органы: развитие конъюнктивита или диплопии, а также появление пелены перед глазами;
  • органы пищеварительной системы: понос, рвота, сухость ротовых слизистых и тошнота;
  • печень: расстройство печеночной функции, увеличение значений функциональных проб печени, а также недостаточность печени;
  • соединительные ткани, а также структура костей и мускулатуры: развитие артралгии либо появление признаков СКВ;
  • прочие расстройства: болевые ощущения в спине, усиленная утомляемость.

 

Способ применения и дозы

Схема приёма при лечении эпилепсии у детей от 12-ти лет, а также взрослых.

Монотерапия:

  • 1-2-я недели – однократно по 25 мг лекарства за день;
  • 3-4-я недели – однократно по 50 мг лекарства за день;
  • поддерживающие дозировки – за день по 100-200 мг (однократно либо разделить пополам). Достижение требуемой дозы происходит путём постепенного повышения дневного значения спустя каждые 1-2 недели на 50-100 мг, пока не будет получен необходимый эффект. Иногда размер такой дневной дозы может доходить до 500 мг.

В комбинации с вальпроатом натрия (не учитывая прочие дополнительные ЛС):

  • 1-2-я недели – через сутки по 25 мг (либо по 12,5 мг за день);
  • 3-4-я недели – по 25 мг однократно за день;
  • поддерживающее лечение – за день по 100-200 мг (однократно или поделить пополам). Достижение нужной дозы происходит путём её повышения спустя каждые 1-2 недели на 25-50 мг.

В комбинации с карбамазепином, фенитоином, примидоном, а также фенобарбиталом либо прочими индукторами энзимов печени (вальпроат натрия не применяется):

  • 1-2-я недели – однократно по 50 мг за день;
  • 3-4-я недели – разделить на 2 употребления дневную дозировку 100 мг;
  • поддерживающая доза – за сутки по 200-400 мг (2-мя приёмами), достигается при постепенном повышении значения не более чем на 100 мг спустя каждые 1-2 недели. Отдельные случаи требовали применения 700 мг суточной дозы.

В комбинации с прочими ЛС, не оказывающими существенного воздействия (угнетение/индукция) на энзимы печени (вальпроат натрия не используется):

  • 1-2-я недели – однократно за день по 25 мг;
  • 3-4-я недели – за сутки однократно по 50 мг;
  • поддерживающее лечение – за день по 100-200 мг (однократно либо 2-мя приёмами). Достичь требуемого значения нужно путём постепенного повышения дозировки по прошествии 1-2-х недель на 50-100 мг.

Схема для устранения приступов эпилепсии у детей 2-12-ти лет.

Монотерапия при типичной форме малых приступов:

  • 1-2-я недели – за день по 0,3 мг/кг (однократно либо в 2 приёма);
  • 3-4-я недели – за сутки по 0,6 мг/кг (однократно либо 2-мя приёмами);
  • поддерживающая – за день по 1-10 мг/кг (однократный либо двухразовый приём). Получить нужное значение можно путём постепенного повышения размера на 0,6 мг/кг спустя каждые 1-2 недели. Иногда пациенты нуждаются в более сильных дозах. Максимум за день разрешается принять 200 мг.

В комбинации с натриевой солью (без привязки к прочим дополнительным ЛС):

  • 1-2-я недели – за день (однократный приём) по 0,15 мг/кг;
  • 3-4-я недели – за сутки (однократно) по 0,3 мг/кг;
  • поддерживающее лечение – за день по 1-5 мг/кг (однократный либо двухразовый приём). Достижение осуществляется путём постепенного подъёма значения на 0,3 мг/кг по прошествии 1-2-х недель. За сутки можно принять не больше 200 мг.

В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и карбамазепином либо прочими индукторами энзимов печени (без использования натриевой соли):

  • 1-2-я недели – двухразовый приём лекарства за день в количестве 0,6 мг/кг;
  • 3-4-я недели – по 1,2 мг/кг за день (двухразовое применение);
  • поддерживающая дозировка – за сутки по 5-15 мг/кг (2-разовый приём). Получить это значение можно путём постепенного увеличения размера дозы по прошествии 1-2-х недель на 1,2 мг/кг. За сутки разрешён приём не более 400 мг лекарства.

В комбинации с прочими лекарствами, не имеющими заметного воздействия (путём угнетения/индукции) на энзимы печени (без натриевой соли):

  • 1-2-я недели – однократный либо двухразовый приём 0,3 мг/кг лекарства за день;
  • 3-4-я недели – по 0,6 мг/кг за сутки (1-2 приёма);
  • поддерживающее значение – по 1-10 мг/кг за день (1-2-разовый приём). Получить его можно постепенным повышением значения дневной дозы (спустя 1-2 недели) на 0,6 мг/кг. За сутки допускается приём не более 200 мг ЛС.

(Для людей, которые принимают антиконвульсанты с неизвестным взаимодействием с ламотриджином, рекомендуется лечебная схема, подходящая для комбинации с вальпроатом).

Рекомендуется следующая схема повышения дозировки Ламотрина для получения стабилизирующего дневного показателя во время лечения взрослых, страдающих биполярными нарушениями.

Как дополнительное средство вместе с ингибиторами энзимов печени, а также с вальпроатом:

  • 1-2-я недели – через сутки по 25 мг;
  • 3-4-я недели – ежедневно по 25 мг (однократно);
  • 5-я неделя – ежедневно по 50 мг (1-2 приёма);
  • 6-я неделя (стабилизирующая дозировка) – 100 мг (однократный либо двухразовый приём). Максимум за сутки – 200 мг.

Как дополняющее лекарство вместе с индукторами энзимов печени (без комбинации с вальпроатами и другими ингибиторами) – такими, как примидон, карбамазепин, фенитоин, а также фенобарбитал либо прочие индукторы процессов глюкуронизации ламотриджина:

  • 1-2-я недели – однократно за день по 50 мг;
  • 3-4-я недели – 100 мг (в 2 употребления) за день;
  • 5-я неделя – по 200 мг за день (2-мя приёмами);
  • 6-я неделя (стабилизирующая) – за день 2-мя приёмами 300 мг (6-я неделя), с возможным, при необходимости, увеличением значения до 400 мг (7-я неделя), употребление также в 2 приёма.

При монотерапии либо в комбинации с лекарствами, которые не имеют значительного влияния (индукция либо угнетение) на функцию энзимов печени:

  • 1-2-я недели – однократно за день 25 мг;
  • 3-4-я недели – по 50 мг (в 1-2 употребления);
  • 5-я неделя – за день по 100 мг (однократно либо в 2 приёма);
  • 6-я неделя (стабилизирующая) – за день по 200 мг (за 1 приём либо поделить напополам). Также отмечалось употребление дозировок в пределах 100-400 мг.

(При этом стабилизирующее значение может меняться в зависимости от оказанного лекарственного воздействия).

Размеры стабилизирующей дозировки ЛС при лечении биполярных нарушений с последующей отменой употреблявшихся дополнительно антиконвульсантов либо психотропных средств.

При последующей отмене использования ингибиторов энзимов печени (к примеру, вальпроаты):

  • 1-я неделя – повышение стабилизирующего значения вдвое, при этом за неделю не более 100 мг (например, за неделю увеличение со 100 до 200 мг за день);
  • 2-3-я недели – поддержание данного значения (200 мг за сутки; в случае необходимости разрешается повысить дозу до 400 мг) с употреблением в 2 приёма.

При последующем прекращении приёма индукторов энзимов печени (дозозависимые схемы) – карбамазепин, примидон, а также фенитоин с фенобарбиталом и проч.:

  • дозировка 1-ой недели – 400 мг; 2-ой недели – 300 мг; 3-ей недели – 200 мг;
  • дозировка 1-ой недели – 300 мг; 2-ой недели – 225 мг; 3-ей недели – 150 мг;
  • дозировка 1-ой недели – 200 мг; 2-ой недели – 150 мг; 3-ей недели – 100 мг.

При последующей отмене прочих ЛС, не оказывающих заметного действия на процесс глюкуронизации активного вещества (подавление/индукция):

  • на весь период терапии (3 недели) поддерживающая дневная дозировка равняется 200 мг (двухразовый приём). Возможны колебания этого значения в пределах 100-400 мг.

Изменение размеров доз лекарства для людей с биполярными нарушениями при комбинировании с прочими лекарственными средствами.

В комбинации с ингибиторами энзимов печени (вальпроаты); учитывается дозировка ламотриджина:

  • поддерживающее значение: 200 мг за день; 1-ю неделю – 100 мг за день; 2-ю и с 3-ей недели – поддержание значения, установленного в 1-ю неделю (100 мг/день);
  • поддерживающее значение 300 мг за день; в 1-ю неделю – 150 мг за день; во 2-ю и с 3-ей недели поддерживается дозировка первой недели (150 мг/день);
  • поддерживающее значение: 400 мг за день; в 1-ю неделю – 200 мг за сутки; во 2-ю и с 3-ей недели требуется поддерживать дозу первой недели (200 мг за день).

В комбинации с индукторами энзимов печени (карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал либо прочие ЛС из этой категории) без использования вальпроатов; учитывается размер дозы Ламотрина:

  • поддерживающее значение: 200 мг за сутки; в 1-ую неделю – 200 мг; во 2-ую неделю – 300 мг; начиная с 3-ей недели – по 400 мг;
  • поддерживающая норма: 150 мг/день; в 1-ую неделю – по 150 мг; во 2-ую неделю – 225 мг; начиная с 3-ей недели – по 300 мг;
  • поддерживающая доза: 100 мг/сутки; в 1-ую неделю – 100 мг; во 2-ую неделю – по 150 мг; начиная с 3-ей недели – 200 мг.

В комбинации с лекарствами, которые не имеют значительного подавляющего либо индуцирующего действия относительно энзимов печени:

  • в течение всего курса дозировка должна сохраняться на уровне 200 мг за день.

Передозировка

Есть сведения об острой передозировке вследствие употребления ЛС в значениях, которые превышают максимально допустимый уровень в 10-20 раз (в том числе и с летальным исходом).

Признаками являются головные боли с головокружениями, нистагм, рвота, чувство сонливости, развитие атаксии. Кроме этого расстройство сознания, состояние комы, сильные приступы эпилепсии, а также расширение зубцов внутри QRS-комплекса (начинается задержка проводимости внутри сердечных желудочков).

Чтобы снизить абсорбцию ЛС, следует сделать желудочное промывание, а затем давать больному энтеросорбенты. После этого требуется госпитализация на интенсивную терапию, чтобы провести необходимое поддерживающее и симптоматическое лечение.

Взаимодействия с другими препаратами

Выявлено, что УДФГТ является энзимом, участвующим в процессе метаболизма вещества ламотриджин. Отсутствуют достоверные факты того, что действующий компонент Ламотрина способен в лекарственно значимых пределах угнетать либо стимулировать окислительные печеночные энзимы, которые являются участниками процессов метаболизма лекарств. Также мала вероятность его взаимодействия с ЛС, метаболизм которых осуществляется с помощью энзимов гемопротеина 450. При этом ламотриджин способен самостоятельно вызывать свой метаболизм, хотя это действие довольно слабое и не обладает заметным клиническим значением.

Сочетание с антиконвульсантами.

Вальпроат, в значительной мере угнетающий микросомальные печеночные энзимы, тормозит процесс метаболизма ламотриджина, а также удлиняет примерно вдвое время его полураспада.

Такие антиконвульсанты, как примидон, фенобарбитал и карбамазепин с фенитоином, которые индуцируют микросомальные печеночные энзимы, повышают скорость метаболизма ламотриджина.

Есть информация о развитии негативных реакций со стороны ЦНС, среди которых диплопия, тошнота, головокружение, атаксия и помутнение зрения при сочетании лекарства с карбамазепином. После снижения дозировки последнего симптомы нарушения обычно проходят. Схожий эффект наблюдался при тестировании сочетания Ламотрина с окскарбазепином (лекарство, которое не индуцирует и не угнетает энзимы печени), хотя по существующим сведениям ни один из них не имеет никакого воздействия на процесс метаболизма другого.

Антиконвульсанты, такие, как леветирацетам, зонизамид с габапентином, а кроме того фелбамат с томираматом и преагабалином, не оказывающие индуцирующего либо угнетающего действия на энзимы печени, не воздействуют на фармакокинетические свойства ламотриджина. Он же, в свою очередь, не действует на фармакокинетические характеристики прегабалина с леветирацетамом. При сочетании с ламотриджином повышаются показатели топирамата (на 15%).

Хотя есть сведения об изменении плазменных показателей прочих антиконвульсантов, предоставленная тестированиями информация демонстрирует, что ламотриджин не воздействует на плазменный уровень сопутствующих антиконвульсивных ЛС. Тестирования in vitro выявили, что действующее вещество Ламотрина не оказывает влияния на синтез с плазменным белком прочих антиконвульсантов.

Сочетание с прочими психотропными средствами.

Взаимодействия с веществами, которые не индуцируют и не угнетают печеночные энзимы (такими, как арипипразол, оланзапин и бупропион с литием).

При лечении биполярных нарушений сочетание ламотриджина с арипипразолом приводило к снижению пиковых и AUC показателей (около 10%) первого. Но считается, что подобное воздействие не окажет заметного клинического эффекта.

Одновременное использование с оланзапином снижает пиковый уровень и показатель АUС ламотриджина соответственно на 20%, а также 24% (среднее значение). Эффект такой силы выраженности является большой редкостью в клинической практике. Ламотриджин не оказывает воздействия на фармакокинетические свойства оланзапина.

При многоразовом употреблении внутрь бупропиона заметного лекарственного воздействия на свойства ламотриджина не наблюдается, возможно лишь небольшое увеличение показателей глюкуронида ламотриджина.

В случае сочетания активного вещества с глюконатом лития свойства последнего остаются неизменными.

Многоразовый приём ламотриджина перорально не оказывает заметного клинического действия на характеристики рисперидона. Сочетанное использование этих лекарств может вызывать чувство сонливости.

Тестирования in vitro выявили, что на образование первичного продукта распада активного компонента ЛС – N-глюкуронида – лишь в малой степени воздействуют такие вещества, как бупропион, флуоксетин, амитриптилин, а также галоперидол с лоразепамом.

Изучение процессов метаболизма буфуралола внутри печеночных микросом позволило выявить, что ламотриджин не уменьшает показатель клиренса ЛС, которые в основном метаболизируются с участием элемента CYP 2D6. Тесты in vitro позволяют считать, что на коэффициент очищения ламотриджина такие вещества, как фенелзин, тразодон, а также сертралин с рисперидоном и клозапином, не воздействуют.

Сочетание с гормональной контрацепцией.

Существуют сведения, что используемые в сочетании этинилэстрадиол (доза 30 мкг) с левоноргестрелом (доза 150 мкг), которые вызывают выраженную индукцию печеночных энзимов, способны примерно вдвое усиливать экскрецию ламотриджина. Из-за этого показатель последнего снижается, а при недельном интервале в применении контрацептивов он начинает снова увеличиваться (на время и постепенно).

В сочетании с оральной котрацепцией ламотриджин не влияет на показатели этинилэстрадиола и малозаметно снижает уровень левоноргестрела внутри плазмы. Нет сведений о том, как эти изменения действуют на процесс овуляции.

Сочетание с прочими ЛС.

Лекарства, в значительной степени индуцирующие энзимы печени (такие, как рифампицин и помимо этого лопинавир с ритонавиром, а также атазанавир с ритонавиром).

В комбинации с рифампицином увеличиваются показатели экскреции и снижается время полураспада ламотриджина, так как происходит индукция энзимов печени, отвечающих за процесс глюкуронизации.

Лопинавир с ритонавиром примерно вдвое уменьшают уровень ламотриджина внутри плазмы – благодаря индукции процесса глюкуронизации.

Людям, которые принимают лопинавир с ритонавиром, а также рифампицин, требуется использовать режим, который подходит для сопутствующего приёма ламотриджина вместе с соответствующими лекарствами-индукторами процесса глюкуронизации.

Сочетание с атазанавиром и ритонавиром (в дозах 300 и 100 мг) понижает пиковый уровень и показатель AUC ламотриджина внутри плазмы (дозировка 100 мг) соответственно на 6% и 32% (в среднем).

Условия хранения

Лекарство хранится в стандартных для медикаментов условиях, недоступным детям. Температурные значения – не больше 25°С.

Срок годности

Ламотрин разрешается применять в течение 3-х лет с момента выпуска лекарства.

Действующие вещества Ламотрина

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Ламотрин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.