^

Здоровье

A
A
A

Классификация острого миелобластного лейкоза

 

Исторически диагностика острого миелобластного лейкоза основана на цитоморфологии. Заболевание представляет собой морфологически гетерогенную группу.

В настоящее время общепризнана классификация по критериям FAB (French-American-British Cooperative Group). Основа этой классификации - соответствие морфологического субстрата лейкоза определённому ряду и уровню дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток.

FAB-классификация острого миелобластного лейкоза

Обозначение

Название

Характеристика

AML-M0

ОМЛ с минимальной дифференцировкой

Отсутствие созревания, активность миелопероксидазы менее 3%, есть иммунологические маркёры миелоидной дифференцировки

AML-M1

ОМЛ без созревания

Количество бластов превышает или равно 90% неэритроидных клеток, активность миелопероксидазы менее 3%

AML-M2

ОМЛ с созреванием

Более 10% миелоидных клеток имеют признаки созревания до промиелоцитов, количество моноцитов менее 20%

AML-M3

Острый промиелоцитарный лейкоз

Доминирующие клетки - промиелоциты с выраженной атипией

AML-M3a

Острый промиелоцитарный лейкоз

Доминирующие клетки - промиелоциты с микрогрзкуляцией и резко положительной реакцией на миелопероксидазу

AML-M4

Острый миеломоноцитарный лейкоз

Количество миеломоноцитарных властных клеток с моноцитарным компонентом более 20% и менее 80%

AML-М4E0

Острый миеломоноцитарный лейкоз

Вариант М, с атипичными эозинофилами (>5%)

AML-M5a

Острый монобластный лейкоз

Количество монобластов в костном мозге >80%

AML-M5b

Острый монобластный лейкоз

Количество монобластов и моноцитов в костном мозге г80%

AML-M6

Острый эритроидный лейкоз

Доля эритробластов среди нуклеаров в костном мозге £50%, доля бластов среди неэритроидных клеток - более 30%

AML-M7

Острый мегакариоцитарный лейкоз

Морфологические черты мегакариобластов, CD4V, CD6V

Морфологические и иммунологические признаки

Морфологическая находка, высокоспецифичная для острого миелобластного лейкоза, - так называемые палочки Ауэра. Если реакция на миелопероксидазу отрицательна, что характерно для варианта М0, и обнаруживают палочки Ауэра, необходимо выставить диагноз острого лейкоза варианта М1. При вариантах М1 и М2 с t(8;21) часто наблюдают длинные нежные нитеподобные палочки Ауэра; при варианте М3 в цитоплазме можно увидеть пучки этих палочек.

Иммунологические признаки миелоидной дифференцировки включают нелинейные маркёры гемопоэтических предшественников CD34 и HLA-DR, панмиелоидные маркёры CD13, CD33 и CD65; маркёры, ассоциированные с моноцитами и гранулоцитами CD14 и CD15; линейные мегакариоцитарные маркёры CD41 и CD61; внутриклеточную миелопероксидазу.

Значение проточной цитофлюорометрии в диагностике острого миелобластного лейкоза существенно в случаях, когда необходима верификация вариантов М0 и М1, а также в диагностике бифенотипического лейкоза. Кроме того, метод позволяет разграничить варианты М0 и М1, а также варианты с гранулоцитарной дифференцировкой - М2 и М3.

Для определения стратегии лечения важно выделение так называемого острого бифенотипического лейкоза (biphenotypic acute leukemia, BAL). Критерии диагностики бифенотипического лейкоза основаны на оценке соотношения специфических лимфоидных и миелоидных маркёров, экспрессируемых властными клетками.

Цитогенетическая характеристика

Значение современных лабораторных исследований в диагностике острого миелобластного лейкоза многократно возросло в течение двух последних десятилетий. Наибольшую важность приобрели цитогенетические характеристики, именно они признаны решающими прогностическими факторами. До начала 1990-х годов исследования проводили на клеточном уровне: оценивали структуру и число хромосом, наличие хромосомных аберраций в опухолевых клетках. Позднее исследования были дополнены молекулярно-биологическими методами, объектом изучения при этом стали химерные гены, появившиеся в результате аберраций хромосом, и белки - продукты их экспрессии. Цитогенетические изменения в лейкемических клетках обнаруживают у 55-78% взрослых пациентов и у 77-85% детей. Ниже приведено описание наиболее частых и значимых в клиническом отношении хромосомных аберраций при остром миелобластном лейкозе и их прогностическое значение.

Самая частая хромосомная аберрация - t(8;21)(q22;q22), идентифицированная в 1973 году. В 90% случаев t(8;21) ассоциирована с вариантом М2 в 10% - с М1. Транслокацию t(8;21) относят к числу аберраций «благоприятного прогноза». Её обнаруживают у 10-15% детей с острым миелобластным лейкозом.

Транслокация, ассоциированная с острым промиелоцитарным лейкозом, - t(15;17)(q22;ql2) с образованием химерного гена PML-RARa. Частота обнаружения этой аномалии составляет 6-12% всех случаев острого миелобластного лейкоза у детей, при варианте М3 она равна 100%. Транскрипт PML-RARa - маркёр лейкемии, то есть у пациентов, достигших ремиссии, его не обнаруживают, а повторное его выявление во время морфологической ремиссии - предвестник клинического рецидива острого промиелоцитарного лейкоза.

Инверсия хромосомы 16 - inv(16)(pl3;q22) - и её вариант t(16;16) характерны для миеломоноцитарного лейкоза с эозинофилией М4Е0, хотя наблюдаются и при других вариантах острого миелобластного лейкоза.

Реаранжировка 1 Iq23/MLL. Регион 23 длинного плеча одиннадцатой хромосомы достаточно часто становится участком структурных реаранжировок у детей с острым лейкозом - как лимфобластным, так и миелобластным. При первичном остром миелобластном лейкозе аномалию llq23 обнаруживают у 6-8% больных. при вторичном - у 85%, что связано с воздействием эпиподофиллотоксинов - ингибиторов топоизомеразы.

Инверсия inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) описана при всех вариантах острого миелобластного лейкоза, за исключением M3/M3v и М4Е0. Несмотря на отсутствие связи между определённым FAB-вариантом и инверсией хромосомы 3, у большинства больных в костном мозге обнаруживают общие морфологические признаки: увеличение числа мегакариоцитов и многочисленные микромегакариоциты.

Транслокация t(6;9)(p23;q34) описана более чем у 50 пациентов с острым миелобластным лейкозом. В большинстве случаев это единственная хромосомная аномалия. Несколько чаще t(6;9) выявляют у пациентов с М2 и М4 вариантами, хотя встречается она при всех формах острого миелобластного лейкоза.

Транслокация t(8;16)(pll;pl3) описана у 30 больных острым миелолейкозом, преимущественно при вариантах М4 и М5. Чаще аномалию обнаруживают у юных пациентов, в том числе у детей до года.

Моносомия (-5) и деления del(5)(q-). Потеря участка длинного плеча или всей пятой хромосомы не связана с каким-либо определённым вариантом острого миелобластного лейкоза. Часто это дополнительная аномалия при сложных аберрациях.

Моносомия (-7) и деления del(7)(q-). Моносомия в седьмой паре хромосом - вторая по частоте, после трисомии (+8), аберрация среди количественных транслокаций (то есть транслокаций, изменяющих число хромосом).

Трисомия (+8) - наиболее частая количественная аберрация, составляющая 5% всех цитогенетических изменений при остром миелобластном лейкозе.

Делеция del(9)(q-). Потеря длинного плеча девятой хромосомы часто сопровождает благоприятные аберрации t(S;21), реже inv(16) и t(15;17), не оказывая влияния на прогноз.

Трисомия (+11), подобно другим трисомиям. может быть солитарной аномалией, но чаще встречается совместно с другими численными или структурными хромосомными аберрациями.

Трисомия (+13) в 25% бывает солитарной аберрацией, чаще наблюдаемой у пациентов в возрасте 60 лет. Она ассоциирована с хорошим ответом на терапию, однако рецидивы отмечаются часто и общая выживаемость невысока.

Трисомия (+21). Данную аномалию обнаруживают у 5% больных острым мислобластным лейкозом, менее чем в 1% случаев она является солитарной. Связи с каким-либо вариантом FAB не обнаружено.

Помимо перечисленных выше, существуют описанные у очень небольшого числа пациентов транслокации, роль которых в развитии заболевания и прогностическое значение не ясны. Это количественные аберрации четвёртой, девятой и двадцать второй пар хромосом, а также структурные транслокации t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) и t(16;21)(pll;q22).

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи





Новейшие исследования по теме Классификация острого миелобластного лейкоза

В исследовательском институте Скриппса команда ученых нашла способ лечения лейкемии. После нескольких лет работы ученые обнаружили способ, как заставить раковые клетки уничтожать себе подобных.
Группа канадских ученых разработала новый метод поиска препаратов, мишенью которых являются раковые стволовые клетки.

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.