^

Здоровье

Инфликсимаб

Инфликсимаб - биологический препарат, состоящий на одну треть из вариабильной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к ФНО-а (А2), и на две трети из фрагмента молекулы IgG1 к человека.

 

Общая характеристика

Инфликсимаб обладает высокой аффинностью к тримерному ФНО-а (Kd - 100 рМ) и in vitro эффективно подавляет его секретируемую и мембранассоциированную формы. По данным фармакокинетических исследований, у больных с ревматоидным артритом максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) и площадь под кривой! (AUС) пропорциональны вводимой дозе вещества. Объём распределения соответствует внутрисосудистому. а период полураспада составляет 8-12 сут. При повторном введении препарата эффект накоплении не отмечают, а его концентрации в кровяном русле соответствует вводимой дозе.

Полковая структура не позволяет инфликсимабу метаболизироваться в печени цитохромом Р-450. Поэтому генетический полиморфизм изоферментов цитохрома, нередко обусловливающий различную частоту токсических реакций на фоне приёма лекарственных средств, не имеет существенного значения при лечении данным препаратом.

Как действует инфликсимаб?

Наиболее важный механизм действия инфликсимаба при ревматоидном артрите — ингибирование синтеза «провоспалительных» медиаторов. При лечении инфликсимабом отмечают уменьшение сывороточной концентрации ИЛ-6, ИЛ-1 и тканевой экспрессии последнего. Эти показатели коррелируют со снижением уровня острофа.човых белков и медиаторов (ИЛ-8, раИЛ-1, pCD14, моноцитарный хемоттрактантный белок-1, оксид азота, коллагенам, строомелизин), играющих значительную роль в развитии воспаления и тканевой деструкции при ревматоидном артрите. Отмечено также подавление препаратом синтеза ИЛ-1 макрофагами синовиальной ткани, при данном заболевании.

Еще один важный механизм действия инфликсимаба - «деактивация» сосудистого эндотелия, приводящая к уменьшению аккумуляции лейкоцитов и синовиальной ткани. Об этом свидетельствует снижение уровня растворимых форм молекул адгезии (ICАМ-1 и Е-селектина), что коррелирует с клинической эффективностью лечения.

По данным иммуноморфологических исследований синовиальных биоптатов на фоне терапии наблюдают:

  • снижение экспрессии Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии-1 (VCAM-1) на клетках воспалительного инфильтрата;
  • уменьшение количества CD3 Т-лимфоцитов;
  • снижение поступления нейтрофилов в полости суставов.

Кроме того, при назначении инфликсимаба отмечают уменьшение образования новых сосудов в синовиальной мембране, что свидетельствует об «антиангиогенной» активности препарата. Этот эффект вероятно связан с ингибированием синтеза сосудистого эндотелиального фактора роста, так как во время лечения было зарегистрировано снижение сывороточной концентрации последнего.

Отмечен также тот факт, что взаимодействие ФНО-ФНО-Р регулирует клеточный апоптоз. Поэтому возможно, что ингибирование синтеза ФНО-а, может модулировать запрограммированную гибель синовиальных клеток и тем самым сдерживать развитие синовиальной гиперплазии.

Одним из наиболее важных механизмов действия инфликсимаба при ревматоидном артрите считают нормализацию количества и функциональной активности CD4, CD25 Т-регуляторных клеток. На фоне лечения у больных отмечают восстановление уровня этих элементов иммунной системы. Данный факт коррелирует с увеличением супрессорной активности клеток в отношении синтеза цитокинов и спонтанного апоптоза Т per.

Механизм действия инфликсимаба при спондилоартропатиях и подагрическом артрите до конца не ясен. Существуют данные о увеличении на фоне терапии сии теза интерферона-у и снижении ИЛ-10. Это отражает способность инфликсимаба восстанавливать Thl-тип иммунного ответа, снижение синтеза интерферона-у и ФНО-а Т-лимфоцитами.

При серийном морфологическом исследовании отмечено, что на фоне лечения у пациентов болезнью Бехтерева происходит:

  • уменьшение толщины синовиальной оболочки;
  • снижение числа СD55*-синовиоцитов, нейтрофилов, а также CD68 - и CD 163 макрофагов;
  • снижение экспрессии сосудистой клеточной молекулы адгезии (VCAM 1) на эндотелиальных клетках.

Число лимфоцитов (CD20) и плазматических клеток при лечении не изменилось.

У пациентов с подагрическим артритом, после назначения инфликсимаба, выявлено уменьшение количества макрофагом, СD31-клеток и сосудов. Последнее обусловлено снижением экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста и других стимулятором ангиогенеза.

Побочные эффекты инфликсимаба

Лечение инфликсимабом относительно безопасно и хорошо переносится пациентами. Наиболее частые побочные эффекты затрагивают органы дыхания, кожу и её придатки. В качестве причин отмены лечения отмечают одышку, крапивницу, головную боль, и интеркуррентные инфекции,

Лечение инфликсимабом не сопровождается поражением почек, лёгких, печени или увеличением частоты злокачественных новообразований, тем не менее существуют данные о редком развитии тяжёлых побочных оппортунистических инфекций, поражениях ЦНС и аутоиммунных синдромов. Поэтому необходим тщательный отбор пациентов для назначения препарата и наблюдение в процессе лечения.

Профилактика побочных эффектов

Профилактика инфекций.

  • Противопоказано назначение инфликсимаба пациентам с тяжёлым сопутствующим инфекционным заболеванием.
  • Необходимо прекратить лечение при развитии тяжёлой инфекции с последующим возобновлением курса после полного выздоровления.
  • Не рекомендовано назначение инфликсимаба ВИЧ-инфицированным пациентам, так как не известны последствия его применения.
  • Не рекомендовано лечение препаратом пациентов с активными и хроническими гепатитами, так как н этом случае данные относительно его применения противоречивы.
  • Необходимо провести тщательное обследование хронических носителей вируса гепатита В перед применением инфликсимаба и тщательно наблюдать за ними во время терапии в связи с возможным обострением заболевания.

Особое значение имеет профилактика туберкулёзной инфекции, так как её диссеминацию считают наиболее тяжёлым осложнением терапии инфликсимабом.

  • Всем пациентам до начала или уже в процессе лечения инфликсимабом необходимо провести кожную туберкулиновую пробу (реакцию Манту) и рентгенологическое исследование лёгких.
  • У пациентов, получающих терапию инфликсимабом, вследствие иммуиосупрессии возможен ложноотрицательный результат кожной пробы. Поэтому за ними необходимо тщательное клиническое наблюдение с рептгенологическим исследованием лёгких и динамике.
  • При отрицательной реакции Манту исследование необходимо повторить через педелю (у 10 15% пациентов возможен положительный результат). При повторном негативном тесте возможно назначение инфликсимаба.
  • При положительной кожной пробе (>0,5 см) показано рентгенологическое исследование лёгких. При отсутствии изменений на рентгенограммах рекомендовано лечение изониазидом в дозе 300 мг и витамином В6 в течение 9 мес. Через месяц после окончания возможно назначение инфликсимаба.
  • При положительной кожной пробе и наличии типичных признаков туберкулёза или кальцифицированных лимфатических узлов средостения (комплекс Гона) до назначения инфликсимаба необходимо провести терапию изониазидом и витамином В0 в течение как минимум 3 мес. Пациентам старше 50 лет показано в этом случае исследование печёночных ферментов в динамике.

Рекомендации по применению инфликсимаба при ревматоидном артрите

Показания

  • Достоверный диагноз РА по критериям Американской коллегии ревматологов.
  • Высокая активность РА (индекс DAS >5,1) (необходимо двукратное подтверждение в течение одного месяца).
  • Отсутствие эффекта или плохая переносимость адекватной терапии метотрексатом и по крайней мере ещё одним стандартным БПВП.
  • Адекватность терапии БПВП определяют учитывая продолжительность лечения как минимум 6 мес, причем в течение хотя бы двух из них препарат назначают в стандартной терапевтической дозе (при отсутствии побочных эффектов). В случае появления последних и необходимости отмены БПВП длительность обычно составляет не менее 2 мес.

Противопоказания

  • Беременность и лактация.
  • Тяжёлые инфекции (сепсис, абсцессы, туберкулёз и другие оппортунистические инфекции, септический артрит непротезированных суставов в течение предшествовавших 12 мес).
  • Сердечная недостаточность III-IV функциональных классов (NYHA).
  • Данные о демиелинизирующих заболеваниях нервной системы в анамнезе.
  • Реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любой из неактивных компонентов препарата.
  • Возраст моложе 18 лет (однако при наличии показаний инфликсимаб можно применять у детей и подростков).

Предостережения

Лечение инфликсимабом следует проводить с особой осторожностью и под тщательным наблюдением при наличии:

  • предрасположенности к инфекционным заболеваниям (язвенные дефекты голеней, персистирующая или рецидивирующая бронхолёгочная инфекция, катетеризация мочевого пузыря и др.);
  • лёгочного фиброза.

Показания к прекращению лечения

  • Развитие токсических реакций.
  • Отсутствие эффекта в виде снижения индекса DAS 28 на >1,2 или снижение индекса DAS 28 <3,2 в течение 3 мес проводимой терапии. Однако в случае развития других благоприятных эффектов в результате лечения (например, возможность снижения дозы ГК и др.) оно может быть продлено еще на 3 месяца. При отсутствии соответствующей динамики индекс а DAS28 и течение 6 мес дальнейшее продолжение терапии не рекомендацию.
  • Тяжёлая интеркуррентная инфекция (необходима временная отмена препарата).
  • Беременность (необходима временная отмена препарата).

Прогнозирование эффективности лечения

Эффективность лечения можно повысить путём увеличения дозы препарата или уменьшения интервалов между инфузиями, что в определённой степени коррелирует с концентрацией инфликсимаба в системном кровотоке. Такая стратегии особенно важна для пациентов с исходно высокими показателями СРВ. Вероятно, последний отражает повышенный уровень синтеза ФНО-а, подавляемый инф ликсимабом. Отмечено, что отсутствие тенденции снижения СРВ через две недели после первой инфузии препарата коррелирует с последующим неадекватным клиническим ответом на терапию через 12 нед. В ходе других исследований было показано, что эффективность лечения инфликсимабом напрямую зависит от уровня биологической активности ФНО-а. Предварительные данные свидетельствуют о том, что результат терапии существенно выше у больных с РА с генотипом ФНО-а308 G/G, чем с А/А и А/G. Кроме того, эффективность лечения была ниже, а частота посттрансфузионных побочных эффектов выше при увеличении у пациентов титров AKJI.

Рекомендации по применению и оценке эффективности инфликсимаба при анкилозирующем спондилите

Показания

  • Достоверный диагноз АС в соответствии с Нью-Йоркскими критериями.
  • Активность заболевания:
    • продолжительность более 4 нед;
    • BASDAI >4;
    • решение ревматолога о необходимости назначения инфликсимаба.
  • Неэффективность лечения:
    • как минимум двумя НПВП более 3 мес в максимальных дозах при отсутствии противопоказаний (возможно более раннее прекращение терапии при непереносимости или выраженной токсичности препаратов);
    • НПВП в адекватных дозах пациентов с периферическим артритом (не огне чающих на внутрисуставное введение глюкокортикоидов) или сульфасалазином (в течение 4 мес в дозировке 3 г/сут и выше; в случае непереносимости терапии возможно более ранее её прекращение);
  • как минимум двумя инъекциями глюкокортикоидов пациентов с энтеритом при отсутствии противопоказаний.

Оценка эффективности терапии

По критериям ASAS:

  • физические функции (BASPI) или функциональный индекс Dougados;
  • боль с оценкой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), особенно в течение последней недели и в ночное время, обусловленная АС;
  • подвижность в спине;
  • общая оценка состояния здоровья по мнению пациента (при помощи ВАШ и течение последней недели);
  • утренняя скованность (продолжительность в течение последней недели);
  • состояние периферических суставов и наличие зитезитов (число припухших суставов);
  • острофазовые показатели (СОЭ, СРБ);
  • общее недомогание (с оценкой по ВАШ).

По критериям BASDAI и течение последней недели (с оценкой по ВАШ):

  • общий уровень недомогания/усталости;
  • степень болей в спине, пояснице, бёдрах;
  • общий дискомфорт при надавливании в любой зоне: уровень и длительность утренней скованности.

Оценка ответа на лечение

Критерием считают BASDAI: 50% сравнительное или абсолютное, на 2 пункта (по 10-балльной шкале). Период оценки составляет от 6 до 12 нед.

Прогнозирование эффективности

Эффективность лечения инфликсимабом выше, у пациентов:

  • молодого возраста с увеличением СОЭ и СРБ;
  • с короткой продолжительностью заболевания;
  • с более низкими значениями индекса BASFI;
  • с признаками воспаления крестцово-подвздошных сочленений по данным МРТ.

Особенности назначения инфликсимаба в различных ситуациях

Хирургическое лечение

Плановые операции

  • Операции в «стерильной среде» (например, при катаракте).
  • Операцию проводят как минимум через 1 мес после заключительной инфузии инфликсимаба.
  • Возобновление терапии показано сразу после заживления при отсутствии признаков инфекции.
  • Операции в «септической среде» (например, при сигмоидите) или при высоком риске инфекционных осложнений (например, при протезировании тазобедренного сустава).
  • Операцию проводят как минимум через 2 мес после заключительной инфузии инфликсимаба.
  • Лечение возобновляют через 4 нед после операции (при условии заживления операционной раны и отсутствия признаков инфекции).

При проведении экстренных оперативных вмешательств показаны:

  • отмена терапии инфликсимабом:
  • назначение по возможности периоперационной антибиотикопрофилактики при наличии риска развития инфекционных осложнений (например, перитонита);
  • тщательное наблюдение за больным в послеоперационном периоде;
  • возобновление терапии инфликсимабом после заживления операционной раны, окончания курса возможной антибиотикотерапии и при отсутствии признаков инфекции.

Вакцинация

Применение живых вакцин (БЦЖ; вакцин против кори, краснухи, паротита; ветряной оспы; жёлтой лихорадки; пероральной против полиомиелита, а также вводимых в эпидемических случаях) противопоказано. Инактивированные вакцины (против гриппа; гепатитов А и В; дифтерии, столбняка, коклюша и для профилактики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b; против менингококковой инфекции; пневмококка; брюшного тифа; инъекционной против полиомиелита) можно вводить во время лечения инфликсимабом.

Рекомендовано проводить всю необходимую вакцинацию (особенно против кори краснухи и паротита у детей) до назначения инфликсимаба. Однако при отрицательной пробе Манту вакцинацию БЦЖ не назначают перед началом терапии. Иммунизация пневмококковой вакциной показана в группах риска (у пациентов с сахарным диабетом, после спленэктомии, в домах престарелых и т.д.).

Во время лечения инфликсимабом можно проводить ежегодную противогриппозную вакцинацию.

Злокачественные новообразования

Роль терапии инфликсимабом в развитии злокачественных новообразований не известна.

  • Перед назначением лечении необходимо провести тщательное обследование больного для исключения злокачественных новообразований. У пациентов, имеющих в анамнезе опухолевые или предопухолевые заболевания, лечение следует проводить с особой осторожностью после обязательной оценки соотношения пользы и риска, а также после консультации онколога. Она показана пациентам с:
    • отягощённым семейным анамнезом;
    • анамнестическими указаниями на наличие злокачественных новообразований;
    • высоким риском развития онкологических заболеваний (обильное курение и т.п.);
    • впервые выявленными новообразованиями.
  • Данные об увеличении риска злокачественных новообразований на фоне лечения инфликсимабом отсутствуют.

Волчаночноподобный синдром

На фоне лечения инфликсимабом описано развитие волчаночноподобного синдрома и увеличение титра аутоантител к ДНК, кардиолипину. Его проявлении самостоятельно купируются в течение і-14 мес после прекращения терапии и не приводят к тяжёлым осложнениям.

Рекомендовано:

  • прекратить приём инфликсимаба;
  • назначить при необходимости соответствующее лечение.

Сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью (NYHA, класс I и II) следует провести эхокардиографию (ЭхоКГ). При нормальной фракции выброса (>50%) возможно проведение терапии инфликсимабом с тщательным мониторингом клинических проявлений.

Рекомендовано:

  • прекратить лечение пациентов с развившейся сердечной недостаточностью; о не назначать высокие дозы инфликсимаба при наличии у больного данной патологии.

Демиелинизирующие заболевания и неврологические осложнения

Применение инфликсимаба ассоциируется с редкими случаями:

  • развития неврита зрительного нерва:
  • возникновения эпилептических припадков;
  • появления или обострения клинических и радиологических симптомов демиелинизирующих заболенаний (в том числе рассеянного склероза).

Следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от терапии инфликсимабом при его назначении пациентам с ранее существовавшими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

Гематологические осложнении

При появлении тяжелых гематологических нарушений лечение инфликсимабом необходимо прекратить.

Беременность и лактация

Инфликсимаб не рекомендуют применять во время беременности, так как он может воздействовать на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста после проведения лечения в течение как минимум 6 мес должны использовать надёжные методы контрацепции.

Данные о экскреции инфликсимаба при лактации отсутствуют, поэтому при назначении препарата следует прекратить грудное вскармливание. Возобновление возможно не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Особенности применения препарата

  • Инфликсимаб применяют внутривенно капельно в дозе 3-10мг/кг. Продолжительность инфузии — 2 ч. Через 2 и 6 нед после первого применения назначают дополнительные введения препарата, повторяющиеся затем каждые 8 нед.
  • Пациенты должны находиться под наблюдением в течение 2 ч после введения инфликсимаба для выявления посттрансфузионных побочных эффектов. Инфузионные реакции подразделяют на 2 типа:
    • острые (зуд. крапивница, отёк Квинке, гипотензия, бради- или тахикардия, анафилактический шок, лихорадка), развивающиеся во время процедуры или через 2 ч после её завершения;
    • замедленные системные (артралгии, скованность в суставах).

В связи с этим чрезвычайно важна возможность своевременного использования реанимационного оборудования.

Повторное назначение инфликсимаба через 2-4 г после предшествовавшей терапии ассоциировалось с реакциями гиперчувствительности замедленного типа у значительного числа пациентов. Степень риска этих осложнений при назначении повторных инфузии и интервале от 16 нед до 2 лет неизвестна, поэтому введение препарата после перерыва более 16 нед не рекомендовано.

При недостаточной эффективности возможно увеличение дозы инфликсимаба или сокращение интервала между инфузиями. При отсутствии ответа на терапию целесообразно применение другого ингибитора ФНО-а (адалимумаба) или назначение ритуксимаба.

Терапию инфликсимабом проводят под контролем врача-ревматолога с опытом диагностики и лечения ревматоидного артрита, и применения биологических агентов.

Передозировка

Случаи однократного введения инфликсимаба в дозе до 20 мг/кг не сопровождались развитием токсических эффектов. Клинические данные о передозировке отсутствуют.

Эффективность инфликсимаба при различных заболеваниях

Ревматоидный артрит

При ревматоидном артрите инфликсимаб назначают пациентам в случае недосатточной эффективности терапии метотрексатом при «ранней! И «поздней» форме заболевания. Преимуществами препарата по отношению к стандартным БПВП считают быстрое достижение эффекта и сравнительно редкое развитие побочных реакций, требующих прерывания лечения. У большинства больных с ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом замедляется или приостанавливается прогрессирование суставной деструкции, независимо от динамики клинических показателей.

Существуют данные об эффективности препарата у пациентов, «устойчивых» к другим БПВП (лефлуномид, циклоспорин), а также к комбинированной терапии метотрексатом и циклоспорином.

Особое значение для формирования научно обоснованных подходов к ведению больных с ранним ревматоидным артритом имеет исследование BeST (Behandel STrategienn). Пациенты с длительностью заболевания менее двух лет были разделены на 4 группы:

  • группа 1 (последовательная монотерапия): монотерапия метотрексатом, при отсутствии эффекта его заменяли сульфасалазином или лефлуномидом, или добавляли инфликсимаб;
  • группа 2 («step-uр»-комбинированная терапия): метотрексат (при отсутствии эффекта в сочетании с сульфасалазином, гидроксихлорохином и ГК), в последующем заменяли комбинацией метотрексата с инфликсимабом;
  • группа 3 («step-up» тройная комбинированная терапия): метотрексат в сочетании с сульфасалазином и ГК в высоких дозах (при необходимости вместо сульфасалазина назначали циклоспорин), в последующем заменяли комбинацией метотрексата с инфликсимабом:
  • группа 4: комбинированная терапия метотрексатом с инфликсимабом (при необходимости добавляли лефлуномид, сульфасалазин, циклоспорин и преднизолон).

Особенности этого исследования:

  • достижение низкой активности заболевания (DAS <2,4);
  • интенсивный мониторинг эффективности терапии: при отсутствии эффекта (снижение DAS <2,4) изменение протокола;
  • переход на монотерапию БПВП при достижении эффекта (DAS <2.4) (в первую очередь отменять начинали глюкокортикоиды и инфликсимаб);
  • возобновление схемы лечения при обострении заболевания (однако глюкокортикоиды назначали не более одного раза);
  • длительность наблюдения пациентов не менее 5 лет.

К концу первого года исследования клиническое улучшение отмечали у всех больных. Однако в 3-й и особенно 4-й группе обращала внимание более быстрая положительная динамика симптомов заболевания, улучшение функции суставов, замедление их эрозирования. Анализ отдалённых результатов показал, что неэффективность начальной терапии реже определяли у пациентов, начавших лечение с инфликсимаба. Через 3 года наблюдения у 53% больных препарат удалось отменить при сохранении низкой активности заболевания на фоне монотерапии метотрексатом, а почти в трети случаев развилась стойкая ремиссия. Назначение инфликсимаба в дебюте ревматоидного артрита эффективно подавляет прогрессирование деструктивных процессов в суставах у пациентов с такими маркёрами неблагоприятного прогноза как:

  • носительство HLA-DR4 («shared»-эпитопа);
  • увеличение концентрации ревматоидного фактора и антител к циклическому цитруллинированному пептиду.

В других исследованиях было доказано, что у больных, получавших монотерапию метотрексатом прогрессирование деструкции суставов достоверно ассоциировалось с базальным увеличением концентрации СРВ (более 30 мг/л) и СОЭ (более 52 мм/ч), а также высоким суставным счётом. Однако комбинированная терапия инфликсимабом и метотрексатом эффективно подавляла прогрессирование суставной деструкции у этой категории пациентов.

Таким образом, комбинированная терапия инфликсимабом и метотрексатом при раннем ревматоидном артрите высокоэффективна и позволяет добиться ремиссии у трети больных. Она является методом выбора у пациентов с тяжёлым быстро прогрессирующим РА, для которого характерны быстрая госпитализация и. в целом, неблагоприятный прогноз.

Анкилозирующий спондилит

Эффективность инфликсимаба при болезни Бехтерева, доказана многими исследованиями. Предварительные результаты свидетельствуют о целесообразности применении препарата при недифференцированном снондилоартрите и спондилоартрите, связанном с болезнью.

Псориатический артрит

Инфликсимаб зарекомендовал себя как чрезвычайно перспективный препарат для лечения псориаза и псориатического артрита.

Болезнь Стилла у взрослых

Эффективность инфликсимаба при данном заболевании продемонстрирована и серии клинических наблюдений у больных рефрактерных к стандартной терапии (НПВП, высокие дозы глюкокортикоидов, метотрексат). После назначении препарата у ряда пациентов значительно улучшались клиническая картина (уменьшение болей в суставах, исчезновение признаков артрита, лихорадки, кожной сыпи, гепатоспленомегалии и лимфаденопатии) и лабораторные показатели (нормализация СОЭ и СРВ).

Ювенильный идиопатический артрит

Предварительные результаты исследований свидетельствуют о перспективности применения инфликсимаба для лечения рефрактерных к стандартной терапии (включая глюкокортикоиды. метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид) больных ювенильным идиопатическим артритом. Препарат использовали при всех субтипах заболевания. Возраст пациентов колебался от 5 до 21 года и старше Доза инфликсимаба составляла от 3 до 20 мг/кг (сверхвысокая), а продолжитеность лечения варьировала от нескольких месяцев до одного года. Хотя у части пациентов лечение было прекращено из-за развития побочных эффектов или неэффективности, у большинства больных отмечали достоверную положительную динамику клинических и лабораторных показателей.

Болезнь Бехчета

Рандомизированных клинических исследований для оценки эффективности и безопасности инфликсимаба при болезни Бехчета до сих пор не проводилось.

Вторичный амилоидоз

Снижение протеинурии после назначения инфликсимаба говорит о его положительном влиянии на течение вторичного амилоидоза у больных РА и АС. Основанием для применения препарата при данной патологии служат данные о том, что ФНО-а индуцирует образование сывороточного амилоидного белка А (SAA) в гепатоцитах в процессе острофазового ответа наряду с усилением синтеза ИЛ-1 и ИЛ-6. Кроме того отмечено, что введение рекомбинантного ФНО-а усиливает отложение амилоидных фибрилл в тканях лабораторных животных, а также индуцирует экспрессию рецепторов для конечных продуктов гликирования белков. Взаимодействие последних с амилоидными фибриллами усиливает их цитотоксическую активность и способность вызывать тканевые повреждения.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Инфликсимаб" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.