^

Здоровье

Имуран

Имуран является лекарством-иммунодепрессантом с активным компонентом азатиоприном.

 

 

 

Показания к применению Имурана

Применяется в сочетании с кортикостероидами либо прочими ЛС с иммуносупрессивным действием – как средство профилактики развития в организме отторжения после пересадки отдельных органов (сердца, почек либо печени), а помимо этого – чтобы снизить потребность в наличии в организме кортикостероидов после пересадки почек.

Как монотерапевтическое лекарство либо одновременно с ГКС или прочими медикаментами его часто используют для лечения следующих заболеваний:

  • ревматоидная форма артрита в тяжёлой степени;
  • СКВ;
  • полимиозит с дерматомиозитом;
  • активный гепатит аутоиммунного типа в хронической стадии развития;
  • вульгарный пемфигус;
  • полиартериит узелкового типа;
  • гемолитическая форма анемии аутоиммунного происхождения;
  • рефрактерная ИТП хронического типа;
  • рассеянный склероз в рецидивирующей форме.

Форма выпуска

Выпуск в таблетках, в количестве 25-ти штук внутри блистерной упаковки. Внутри коробки содержится 4 блистерных пластинки.

Фармакодинамика

Азатиоприн – это дериват вещества 6-МП, которое не обладает активностью, но выступает в качестве пуринового антагониста, а для процесса иммуносупрессии ему необходима абсорбция через клетки и последующий внутриклеточный анаболизм с формированием в его процессе элементов НТГ. Эти компоненты вместе с прочими продуктами распада (к примеру, рибонуклеотиды 6-МП) угнетают в процессе de novo связывание пурина, а также взаимное преобразование пуриновых нуклеотидов. Помимо этого НТГ инкорпорируются внутрь нуклеиновых кислот, что помогает усилить иммуносупрессивные свойства таблеток.

Среди прочих возможных механизмов воздействия: подавление большинства путей биосинтеза внутри нуклеиновых кислот, из-за чего происходит задержка клеточной пролиферации (тех клеток, которые участвуют в амплификации, а также детерминации иммунных реакций).

С учётом подобного механизма воздействия лекарственный эффект от принятия таблеток развивается спустя несколько недель либо даже месяцев.

Как действует метилнитроимидазол (является продуктом распада азатиоприна, а не 6-МП), окончательно выяснить не удалось. Но в отдельных системах он сильнее воздействует на степень активности вещества азатиоприн в сравнении с элементом 6-МП.

Фармакокинетика

Показатели 6-МП и азатиоприна внутри плазмы не имеют чёткого соответствия лекарственной эффективности либо токсичности лекарства.

Абсорбция.

Азатиоприн абсорбируется вариабельно и не полностью. Среднее значение биодоступности элемента 6-МП при употреблении 50-ти мг лекарства равно 47% (диапазон в пределах 27-80%). Абсорбционный объём равномерен внутри всего ЖКТ (сюда входят желудок вместе со слепым и тонким кишечником). Но показатель абсорбционного объёма 6-МП после употребления азатиоприна является вариабельным, поэтому может отличаться на разных участках всасывания. Наиболее высокой в этом случае будет абсорбция внутри тонкого кишечника, умеренной – внутри желудка, а самой низкой – внутри слепого кишечника.

Хотя не проводилось тестов на предмет воздействия еды во время использования азатиоприна, выполнялись исследования фармакокинетических параметров 6-МП, которые относятся к азатиоприну. Среднее значение относительной биодоступности элемента 6-МП снижается приблизительно на 26% после употребления молока либо еды в сравнении с отказом от употребления еды на ночь. Нестабильность вещества 6-МП внутри молока обусловлена ксантиноксидазой (происходит 30%-ный распад в период получаса). Требуется пить таблетки минимум за 60 минут перед употреблением молока/еды либо по прошествии 3-х часов после этого.

Распределение.

Равновесный показатель распределительного объёма лекарства неизвестен. Его среднее равновесное значение (± вероятность стандартного отклонения) у элемента 6-МП равно 0,9±0,8 л/кг, хотя данный показатель может быть занижен, потому как компонент 6-МП распределяется не исключительно внутри печени, а по всему организму.

При приёме внутрь или в/в инъекции ЛС концентрации компонента 6-МП внутри ликвора достаточно низкие либо вообще незначительные.

Метаболические процессы.

Азатиоприн при тестах in vivo довольно быстро распадается под воздействием вещества ГСТ, превращаясь в 6-МП, а также метилнитроимидазол. Элемент 6-МП быстро проникает через клеточную мембрану и, проходя далее по многоуровневым путям, подвергается экстенсивному метаболизму с превращением в активные, а также неактивные продукты распада (необходимо отметить, что при этом ни один из энзимов не считается преобладающим). В связи со сложным метаболизмом, угнетением одного энзима нельзя объяснять все существующие случаи слабого воздействия либо мощной миелосупрессии.

Чаще всего за метаболизм вещества 6-МП либо его последующих продуктов распада отвечают энзимы: ТПМТ с ксантиноксидазой, а также ГФРТ и ИМФДГ. Прочие энзимы, которые являются участниками процессов образования активных и неактивных продуктов распада – это ГМФС, который способствует формированию НТГ, а также ИТФ-аза.

Компонент азатиоприн тоже подвергается метаболизму с помощью альдегидоксидазы, формируя элемент 8-гидроксиазатиоприн, который может обладать лекарственной активностью. Вместе с этим существует множество продуктов распада неактивного типа, которые формируются иными путями.

Имеются данные, доказывающие, что генный полиморфизм (генов, которые кодируют разные ферментные системы, участвующие в процессах метаболизма активного вещества ЛС) способен прогнозировать побочные эффекты от использования таблеток.

Экскреция.

При употреблении 100 мг 35S-азатиоприна, около 50% радиоактивности экскретировалось вместе с мочой, а ещё 12% – с фекалиями спустя 24 часа. Внутри мочи основным элементом зачастую является не обладающий активностью окисленный продукт распада тиомочевой кислоты. Меньше 2% вещества экскретируется вместе с мочой в форме 6-МП либо азатиоприна. У азатиоприна высокий уровень экскреции с полным показателем клиренса, превышающим у добровольцев 3 л/минута. Касательно клиренса внутри почек либо срока полувыведения компонента – сведений нет. Клиренс элемента 6-МП внутри почек, а также срок его полувыведения равны соответственно 191 мл/минута/м2 и 0,9 часам.

Использование Имурана во время беременности

При трансплантации почки людям с недостаточностью почек, вместе с которой выполняется приём Имурана, наблюдается повышение фертильности как у женщин, так и у мужчин.

Запрещается назначать таблетки беременным без предварительного оценивания соотношений пользы/риска от их применения.

Нет однозначной информации касательно тератогенности ЛС у человека. Тесты на животных демонстрируют, что использование лекарства во время органогенеза вызывает развитие врождённых аномалий с разной степенью тяжести. Как и в случае приёма иных цитотоксических ЛС, в период использования препарата кем-либо из половых партнёров обоим необходимо применять качественные контрацептивы.

Есть сведения о преждевременных родах, а также рождении младенцев с маленьким весом, когда женщина принимала лекарство во время беременности, в особенности при комбинировании его с ГКС. Помимо этого существуют данные о случаях выкидышей после применения Имурана матерью либо отцом.

Обнаружилась также существенная передача активного компонента с его продуктами распада от матери ребёнку через плаценту.

У некоторых младенцев, чьи матери при беременности использовали препарат, развивалась тромбоцито- и лейкопения. В связи с этим требуется особо внимательно следить за показателями крови у беременных.

По возможности, требуется избегать приёма таблеток при беременности, поскольку лекарство может оказать отрицательное воздействие на плод. Запрещается также назначать его беременным, страдающим ревматоидной формой артрита. При решении о приёме ЛС при беременности либо в случае зачатия уже в период терапии, необходимо сразу предупредить пациентку о высокой вероятности риска для ребёнка.

Кормящим матерям следует знать, что после приёма лекарства элемент 6-МП проникает в материнское молоко. Поэтому рекомендовано отказаться от грудного вскармливания на время приёма ЛС.

Противопоказания

Среди противопоказаний: наличие повышенной чувствительности к 6-МП, а также азатиоприну и прочим элементам медикаментозного препарата. Нельзя также назначать лекарство детям, страдающим рассеянным склерозом.

Побочные действия Имурана

Приём таблеток способен спровоцировать развитие отдельных побочных действий:

  • осложнения инвазионного либо инфекционного типа: зачастую у людей после пересадки органов, лечащихся при помощи Имурана в сочетании с иными иммуносупрессорами, развиваются инфекции грибкового, вирусного либо бактериального происхождения. Иногда увеличивается чувствительность пациентов относительно бактерий и вирусов с грибками (сюда входят инфекции в тяжёлой степени и атипичные расстройства, вызванные вирусами ветрянки, опоясывающего герпеса и прочими инфекционными штаммами). Единично отмечалась субкортикальная энцефалопатия прогрессирующего типа, ассоциированная с JC-вирусом;
  • опухоли зло- и доброкачественного типа (сюда включены также полипы с кистами): изредка возникают опухоли, среди которых меланома (и прочие типы рака кожи), НХЛ, саркомы (среди которых Капоши и прочие виды), рак маточной шейки, а помимо этого острая стадия миелолейкоза, а также миелодисплазия. Вероятность появления НХЛ и прочих новообразований злокачественного типа (в основном рак кожи), рака маточной шейки либо саркомы повышается у лиц, лечащихся при помощи иммуносупрессоров, в особенности после пересадки органов. В связи с этим лечение необходимо проводить в минимально эффективных дозировках. Повышение вероятности возникновения НХЛ у людей с ревматоидной формой артрита, принимающих иммуносупрессоры, вероятнее всего, связано именно с самой этой болезнью;
  • лимфа и системный кровоток: зачастую наблюдается лейкопения либо подавление костномозговой функции. Довольно часто развивается тромбоцитопения. Иногда отмечается развитие анемии. Изредка появляется панцитопения, анемия мегалобластного или апластического типа, а также агранулоцитоз и эритроидная гипоплазия. В особенности эти нарушения характерны для лиц со склонностью к развитию миелотоксичности – к примеру, у людей с дефицитом элемента ТПМТ, а помимо этого с недостаточностью почек/печени. Кроме этого подобные расстройства могут развиться у тех, кому при сочетании с аллопуринолом не снизили дозировку Имурана. Во время лечения также обнаружилось излечимое повышение эритроцитарного объёма (в зависимости от размера дозы), а также увеличение содержания внутри эритроцитов гемоглобина. Вместе с этим были отмечены изменения костномозговой функции мегалобластического типа, хотя нарушения в тяжёлой форме развиваются довольно редко;
  • иммунные нарушения: иногда возникают реакции непереносимости. Единично появляется ТЭН либо синдром Стивенса-Джонсона. Периодически приём таблеток вызывает развитие отдельных клинических проявлений, являющихся симптомами гиперчувствительности. Среди них рвота, озноб, головокружение, понос, ощущение общего недомогания, тошнота, высыпания, состояние лихорадки, васкулит с экзантемой, а помимо этого артралгия с миалгией, функциональные почечные/печеночные расстройства, снижение уровня АД и холестаз. Довольно часто после повторного применения ЛС эти побочные эффекты появлялись снова. Зачастую немедленная отмена лекарства и (при необходимости) проведение поддерживающих лечебных мероприятий помогали больному выздороветь. При развитии иных существенных изменений в организме единично сообщалось о случаях смерти. Если у пациента развивается непереносимость, требуется тщательно оценить целесообразность продолжения лечебного курса;
  • поражения в области лёгких, а также грудины: единично отмечают развитие излечимого пневмонита;
  • поражения ЖКТ: зачастую появляется тошнота (избежать этого нарушения можно, употребляя лекарство после приёма пищи). Иногда развивается панкреатит. Единично наблюдается дивертикулит либо колит, а также кишечная перфорация после пересадки органов и диарея в тяжёлой форме у лиц с кишечными воспалениями;
  • расстройства функции гепатобилиарной системы: иногда возникают, вероятно, связанные с проявлениями повышенной чувствительности нарушения в работе печени либо холестаз (в случае появления этих расстройств состояние обычно нормализуется после отмены ЛС). Изредка развивается опасное для жизни поражение печени (при хроническом приёме ЛС, в особенности после пересадки органов). Гистологические тесты демонстрируют печеночную пурпуру, расширение синусоид, а помимо этого тромбоз и нодулярную гиперплазию регенеративного типа. Были случаи, когда отмена приёма Имурана вызывала преходящее либо стабильное улучшение гистологических проявлений в области печени. Гепатотоксические свойства проявляются в виде увеличения значений билирубина, ЩФ и сывороточных трансаминаз крови;
  • поражение подкожного слоя и кожи: изредка появляется алопеция. Часто подобное нарушение исчезало самостоятельно, даже в условиях продолжения лечения. Не удалось отыскать 100%-ную взаимосвязь между использованием ЛС и развитием алопеции;
  • прочие нарушения и проявления: развитие аритмии, менингита, появление головных болей либо парестезий, возникновение поражений на губах и во рту, ухудшение протекания таких заболеваний, как дерматомиозит или миастения гравис, а также расстройство вкусовых либо обонятельных рецепторов.

Способ применения и дозы

Таблетки пьют минимум за 20 минут перед употреблением пищи либо по прошествии 3-х часов после этого (сюда также входит и питьё молока).

Взрослые дозировки в случае пересадки органов.

С учётом режима проведения иммуносупрессии на 1-ый день терапии разрешается принимать до 5-ти мг/кг за день 2-3-мя приёмами. Размер поддерживающей дозировки равен 1-4-м мг/кг/день и её назначают, учитывая гематологическую толерантность организма, а также клиническую картину состояния пациента.

Показания тестов демонстрируют, что лечение с использованием Имурана должно быть длительным, без определённых временных рамок, даже при приёме ЛС в маленьких дозах, потому как существует вероятность отторжения пересаженного органа.

Размеры дозировок при лечении рассеянного склероза.

При перемежающейся форме рассеянного склероза (рецидивирующего типа) рекомендуется принимать по 2-3 мг/кг/сутки 2-3-мя приёмами. Чтобы лечение дало результат, может понадобиться принимать лекарство более 12-ти месяцев. Начать контролировать прогрессирование патологии можно по прошествии 2-х лет терапевтического курса.

Размеры дозировок при прочих патологиях.

Стандартный размер начальной дозировки равен 1-3 мг/кг/день, но её необходимо уточнять, учитывая клиническую реакцию (она проявляется по прошествии нескольких недель либо месяцев терапии), а вместе с этим гематологическую толерантность.

После развития лекарственного эффекта требуется снизить поддерживающую дозировку до минимальных поддерживающих размеров. Если после 3-х месяцев курса улучшения не наблюдается, требуется решить вопрос о целесообразности применения ЛС.

Размер поддерживающей дозы лекарства находится в пределах 1-3-х мг/кг/день. Более точная доза зависит от индивидуальной реакции больного, а также его состояния и гематологической толерантности.

Дети.

Размеры детских дозировок для профилактики развития отторжения после пересадки органов не отличаются от взрослых.

Передозировка

Среди проявлений передозировки: возникновение язв внутри горла, а кроме того кровотечений с синяками и инфекций – это главные признаки интоксикации препаратом, развивающиеся в связи с подавлением костномозговой функции. Максимальное воздействие наступает по прошествии 9-14-ти суток. Подобные симптомы чаще возникают при хроническом отравлении, чем в результате острого. Есть информация о пострадавшем, принявшем однократную дозировку 7,5 г лекарства. Результатом стала немедленная рвота с тошнотой и понос. Далее развилась лейкопения и расстройство печеночной функции. При выздоровлении каких-либо осложнений не возникло.

Потому как препарат не имеет антидота, требуется внимательно отслеживать показатели крови, а также выполнять поддерживающие процедуры общего характера. Такие активные меры, как употребление активированного угля, могут оказаться неэффективны, если их не предпринять в период 1-го часа после отравления.

Поддерживающее лечение выполняется в соответствии с состоянием пострадавшего, а также национальными рекомендациями относительно терапии при интоксикациях.

Нет сведений о том, насколько эффективен диализ при отравлении лекарством, но известно, что азатиоприн способен частично диализироваться.

Взаимодействия с другими препаратами

Вакцины.

Иммуносупрессивные свойства препарата могут обладать атипичным и потенциально отрицательным воздействием на активность живых вакцин, в связи с чем проводить вакцинацию людям, которые лечатся Имураном, запрещено.

Может наблюдаться слабая реакция на неживые вакцины – таковая отмечалась в отношении вакцины гепатита типа В во время инъекции её лицам, которые лечатся, сочетая препарат с ГКС.

Результаты небольшого клинического тестирования показали, что при приёме стандартных лекарственных дозировок ЛС не происходит нарушения ответа организма на инъекцию поливалентной вакцины пневмококка (основываясь при оценивании на средних значениях специфических антител антикапсулярного типа).

Комбинации препарата с прочими медикаментозными средствами.

Рибавирин.

Рибавирин угнетает энзим ИМФДГ, из-за чего происходит снижение количества продуцируемых активных 6-TGN. Во время комбинированного применения Имурана с этим лекарством наблюдалось развитие миелосупрессии в тяжёлой форме. Поэтому, сочетать эти препараты запрещается.

Миелосупрессоры с цитостатиками.

Рекомендуется стараться избегать сочетанного использования ЛС с лекарствами, обладающими миелосупрессивными свойствами (например, пеницилламином), а также с цитостатиками. Есть информация о развитии тяжёлых гематологических нарушений при использовании лекарства с ко-тримоксазолом.

Имеются данные и о вероятном появлении гематологических отклонений во время комбинированного приёма азатиоприна с иАПФ.

Можно ожидать также потенцирования миелосупрессивных свойств индометацина с циметидином в случае сочетанного приёма с Имураном.

Аллопуринол с тиопуринолом и оксипуринолом.

Активность ксантиноксидазы угнетается вышеуказанными веществами, в результате чего понижается степень преобразования биоактивной 6-тиоинозиновой кислоты в 6-тиомочевую кислоту, не имеющую биологической активности. Поэтому при комбинировании указанных выше лекарств с азатиоприном либо 6-МП дозировки последних требуется снижать на 25%.

Аминосалицилаты.

Есть данные, что дериваты аминосалицилатов in vitro, а также in vivo (такие, как меслазин с олсалазином либо сульфосалазином), угнетают энзим ТПМТ. Из-за этого при сочетанном применении с этими компонентами требуется учитывать возможную необходимость уменьшать дозы Имурана.

Метотрексат.

Пероральный приём вещества в размере 20 мг/м2 увеличивал средние показатели 6-МП внутри мочи приблизительно на 31%, а инъекция метотрексата внутривенно в размере 2 либо 5 г/м2 увеличивала эти значения соответственно на 69%, а также 93%. В связи с этим при употреблении азатиоприна в комбинации с метотрексатом в большой дозе требуется корректировать порции лекарства, чтобы поддержать необходимый показатель лейкоцитов внутри крови.

Воздействие лекарства на прочие медикаменты.

Антикоагулянты.

Есть сведения о подавлении антикоагулянтного воздействия веществ аценокумарол и варфарин при комбинировании с азатиоприном. Это может потребовать приёма антикоагулянтов в более высоких дозировках. В связи с этим при сочетании данных ЛС требуется тщательно отслеживать показания коагуляционных проб.

Условия хранения

Имуран содержится недоступным для детей, при температуре, которая не превышает отметку 25°С.

Особые указания

Отзывы

Имуран имеет довольно неоднозначные отзывы. Есть пациенты, которые принимали лекарство для устранения болезней аутоиммунного происхождения, и были полностью удовлетворены эффектом, оказанным лекарством. Также они отмечали отсутствие тяжёлых негативных реакций (в сравнении с использованием гормональных средств). Но существует также и другая группа пациентов, которым препарат не помог совершенно, в связи с чем они перешли к использованию иных ЛС.

Необходимо отметить, что Имуран показан для устранения достаточно серьёзных заболеваний, поэтому назначать его может исключительно квалифицированный специалист, имеющий опыт лечения подобных нарушений. В связи с этим, самолечением с использованием этого средства запрещено заниматься категорически. Перед назначением ЛС требуется пройти комплексное обследование, по результатам которого врач определит целесообразность применения этого препарата.

Срок годности

Имуран позволяется использовать в период 5-ти лет с момента выпуска медикаментозного препарата.

Действующие вещества Имурана

Фармакологическая группа

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Имуран" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.