^

Здоровье

A
A
A

Иммунологические методы диагностики наследственных заболеваний

 

В последнее время в качестве важного иммунологического маркёра популяционной генетики стали рассматривать главный комплекс гистосовместимости - HLA (Human Leukocyte Antigens). Антигены этой системы определяют иммунологически в лейкоцитах крови. Комплекс генов HLA компактно расположен на коротком плече хромосомы 6 (6р21.3). Локализация этой системы и протяжённость расположения её локусов на хромосоме позволили рассчитать, что комплекс составляет приблизительно 1/1000 генофонда организма. Антигены гистосовместимости участвуют в регуляции иммунного ответа организма, в поддержании иммунного гомеостаза. Благодаря своему полиморфизму и компактности локализации антигенов HLA приобрели большое значение в качестве генетического маркёра.

В настоящее время обнаружено более 200 аллелей этой системы, она является наиболее полиморфной и биологически значимой из генетических систем организма человека. Нарушения различных функций главного комплекса гистосовместимости способствуют развитию ряда заболеваний, в первую очередь аутоиммунных, онкологических, инфекционных.

В соответствии с расположением комплекса HLA в хромосоме 6 различают следующие локусы: D/DR, B, C, A. Сравнительно недавно обнаружены новые локусы G, E, H, F, их биологическую роль активно изучают в настоящее время. В главном комплексе гистосовместимости выделяют три класса антигенов. Антигены I класса кодируются локусами А, В, С. Новые локусы также относятся к этому классу. Антигены II класса кодируются локусами DR, DP, DQ, DN, DO. Гены I и II классов кодируют трансплантационные антигены. Гены III класса кодируют компоненты комплемента (С2, С4а, С4b, Bf), а также синтез изоформ ряда ферментов (фосфоглюкомутазы, гликоксилазы, пепсиногена-5, 21-гидроксилазы).

Наличие у человека ассоциированных с определённым заболеванием Аг позволяет предполагать повышенную предрасположенность к данной патологии, а при некоторых корреляциях, наоборот, устойчивость к ней.

Определение антигенов системы HLA проводят на лимфоцитах, выделенных из периферической крови, с помощью гистотипирующих сывороток в микролимфоцитотоксической реакции или молекулярно-генетическими методами.

Установление ассоциативных связей между болезнями и антигеном главного комплекса гистосовместимости позволяет:

  • выделить группы повышенного риска развития болезни;
  • определить её полиморфизм, то есть выявить группы больных с особенностями течения или патогенеза болезни; в этом же плане может проводиться анализ синтропии болезней, выяснение генетических предпосылок сочетания различных форм патологии; ассоциация с антигенами, определяющими устойчивость к заболеваниям, позволяет выявлять лиц с пониженным риском возникновения данной патологии;
  • проводить дифференциальную диагностику заболеваний;
  • определять прогноз;
  • выработать оптимальную тактику лечения.

В связи с тем, что для большинства болезней прямой связи с антигенами главного комплекса гистосовместимости не прослеживается, для объяснения ассоциации между заболеваниями и антигенами HLA была предложена теория «двух генов», согласно которой предполагается существование гена (генов) иммунного ответа (Ir-гена), тесно связанного с антигенами HLA и генами, регулирующими иммунный ответ. Гены-протекторы определяют резистентность к заболеваниям, а гены-провокаторы - чувствительность к тем или иным болезням.

Относительный риск заболевания для лиц с соответствующим генотипом рассчитывают по формуле: x = [hp × (1 - hc)] / [hc × (1 - hp)], где hp - частота признака у больных, а hc - у лиц контрольной группы.

Относительный риск показывает величину ассоциации заболевания с определённым Аг/Аг системы HLA (даёт представление о том, во сколько раз выше риск возникновения заболевания при наличии Аг по сравнению с его отсутствием). Чем больше этот показатель у пациента, тем выше ассоциативная связь с заболеванием.

Ассоциация болезней человека с HLA-Аг (частота гена,%)

Заболевания

HLA

Контрольная группа,%

Больные,%

Относительный риск

Ревматология 

Анкилозирующий спондилит

В27

5-7

90-93

90-150

Синдром Райтера

В27

6-9

69-76

32-49,6

Артриты, обусловленные инфекциями:

 
 
 
 
 
 
 
 

- Yersinia

В27

 

58-76

17,59

- Salmonella

В27

 

60-69

17,57

Артрит псориатический

В13

 

9-37

4,79

Ревматоидный артрит

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4
20-32
70
4,9-9,33

Синдром Бехчета

В5

13

48-86

7,4-16,4

СКВ

В5

 

11-34

1,83

В8

 

19-48

2,11

Bw15

6-10

21-40

5,1

DR2

26,4

57,1

3,80

DR3

22,2

46,4

2,90

Синдром Гужеро-Шёгрена

В8

 

38-58

3,15

Dw3

26

69-87

19,0

Кардиология

ИБС

В7

27,8

45,8

2,19

В14

7,5

14,8

2,14

В15

11,1

20,4

2,05

Сw4

18,7

32,8

2,12

Гипертоническая болезнь

В18

10,4

22,6

2,52

Аw19

12,6

28,3

2,74

Эндокринология

Сахарный диабет типа 1

В8

32

52-55

2,1-2,5

В18

 

5-59

1,65

В15

12

18-36

1,89-3,9

Dw3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6,10 33

Гипертиреоз

В8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4,4

DR3

20

51

4,16

Подострый тиреоидит (де Кервена)

Bw35

13

63-73

16,81

Dw1

 

33

2,1

Болезнь Аддисона

В8

 

20-80

3,88-6,4

Dw3

26

70-76

8,8-10,5

Синдром Иценко-Кушинга

А1

 

49

2,45

Гастроэнтерология

Пернициозная анемия

В7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5,20

Атрофический гастрит

В7

 

37

2,55

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

А2

48,1

61,3

1,7

А10

20,6

63,3

6,65

В14

4,0

10,3

2,76

В15

6,6

24,4

4,56

В40
9,72
23,3
2,82

Аутоиммунный гепатит

В8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7,75

Носители HBsAg
Bw41
 
12
11,16
В15
 
10-19
0,29

 

Заболевания

HLA

Контрольная группа,%

Больные,%

Относительный риск

Дерматология

Псориаз

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

В13

3-5

15-27

4,2-5,3

Bw16

5

15

2,9

Герпетиформный дерматит

В8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Склеродермия

В7

24

35

1,7

Пузырчатка

А10

 
 

3,1

Атопический дерматит

В13

6,86

21,28

3,67

В27

9,94

25,53

3,11

А10/В13

0,88

8,51

10,48

Экзема

А10

19,64

36,67

2,37

В27

9,94

26,67

3,29

Крапивница и отёк Квинке

В13

6,86

21,21

3,65

В5,8

1,42

12,12

9,57

В5,35

0,71

6,06

9,02

Неврология

Рассеянный склероз

А3

25

36-37

2,7-2,8

В7

25-33

36-42

1,4-2,0

Dw2

16-26

60-70

4,3-12,2

DR2

35

51,2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Миастения

В8

21-24

52-57

3,4-5,0

А1

20-25

23-56

3,8

DR3

26

50

2,5

Пульмонология

Бронхиальная астма (заболевшие в возрасте 19-30 лет)

В21
4,62
12,5
2,95
В22
9,94
19,64
2,22

В27

12,31

37,5

4,27

В35

0,11

5,36

51,4

В27/35

0,47

7,14

16,2

Прочие заболевания

Вазомоторный ринит

А3

26,98

52,38

2,98

В17

7,57

28,57

4,88

А3/10

2,72

23,83

11,18

В7/17

0,47

9,52

22,28

Данные, приведённые в таблице, показывают, что наиболее сильные ассоциативные связи выявляются для болезней с полигенным или мультифакториальным типом наследования.

Таким образом, определение антигенов главного комплекса гистосовместимости на клетках крови (лейкоцитах) позволяет выявить степень индивидуальной предрасположенности человека к определённому заболеванию, а в ряде случаев использовать результаты исследований для дифференциальной диагностики, оценки прогноза и выбора тактики лечения. Например, выявление антигенов HLA-B27 используют в дифференциальной диагностике аутоиммунных болезней. Его обнаруживают у 90-93% пациентов европеоидной расы с анкилозирующим спондилитом и синдромом Райтера. У здоровых представителей этой расы антигены HLA-B27 выявляют всего в 5-7% случаев. Антигены HLA-B27 часто обнаруживают при псориатическом артрите, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, протекающих с сакроилеитом и спондилитом, увеите и реактивном артрите.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи





Новейшие исследования по теме Иммунологические методы диагностики наследственных заболеваний

Совсем недавно ученые говорили о возможности создать ребенка с ДНК от трех родителей (двух женщин и одного мужчины) и вот уже в журнале...

На данный момент ученым-генетикам удалось обнаружить уже шестнадцать генетических вариантов, определяющих человеческую продолжительность жизни.

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.