Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Иломедин
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Иломедина
Показан для устранения таких нарушений:
- болезнь Бюргера, появившаяся на фоне критической степени ишемии в области конечностей, если отсутствуют показания к проведению реваскуляризации;
- тяжелая степень эндартериита облитерирующей формы (в особенности, если существует вероятность ампутации, а кроме того, если нет возможности выполнить ангиопластику либо прооперировать сосуды);
- синдром Рейно в тяжёлой форме (приводящий к инвалидности), который нельзя лечить с помощью других ЛС.
Фармакодинамика
Илопрост является искусственным аналогом вещества простациклин. Его фармакологические свойства:
- угнетение процессов адгезии, агрегации, а кроме того высвобождения тромбоцитов;
- расширение венул с артериолами;
- укрепление капиллярной плотности, а вместе с тем укрепление ослабленных стенок сосудов внутри микроциркулярной системы (при проницаемости, спровоцированной такими проводниками, как гистамин либо серотонин);
- активизация процесса внутреннего фибринолиза;
- противовоспалительные свойства (замедление адгезии лейкоцитов при травмах эндотелия, а помимо этого лейкоцитарная аккумуляция внутри повреждённых тканей и ослабление фактора высвобождения опухолевого некроза).
Фармакокинетика
Равновесного уровня внутри плазмы лекарство достигает спустя 10-20 минут с начала выполнения инфузии. Этот показатель находится в линейной зависимости от скорости проведения инфузии (если она составляет 3 нг/кг/минута, то уровень концентрации вещества будет равняться примерно 135±24 пг/мл). По завершению инфузии плазменный показатель действующего компонента ЛС быстро понижается (в связи с повышенной интенсивностью процесса его метаболизма).
Метаболический коэффициент плазменного очищения равен 20±5 мл/кг/минута. Время плазменного полураспада (терминальная фаза) равно 30-ти минутам. Вследствие этого спустя 2 часа после завершения инфузии показатель лекарства будет составлять меньше 10% от равновесного уровня.
Лекарство не может взаимодействовать с прочими ЛС на уровне белкового синтеза, так как большая часть его активного компонента синтезируется с плазменным альбумином (с белком синтез составляет 60%), вследствие чего остаётся очень малое количество свободного илопроста. Вместе с этим, вероятность воздействия илопроста на процессы биопревращения прочих лекарств крайне низка (в связи с путями его метаболизма и низкой абсолютной дозировкой).
Метаболизм вещества осуществляется при помощи b-окислительного процесса в боковой карбоксильной цепи. Экскреция неизменённого компонента не происходит. Основным продуктом распада является тетранор-илопрост, который попадает в мочу (конъюгированная, а также свободная форма) под видом 4-х диастереоизомеров. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью (это показали тестирования на животных). Данные тестов in vitro демонстрируют, что при ингаляции либо в/в введении метаболизм вещества внутри лёгких очень схож.
У людей со здоровой почечной и печеночной деятельностью экскреция илопроста после процедуры инфузии зачастую происходит в 2 фазы с периодами полураспада длительностью соответственно 3-5, а также 15-30 минут. При этом общий показатель клиренса компонента равен около 20-ти мл/кг/минута, что демонстрирует наличие внепеченочного метаболистического пути вещества.
При участии добровольцев проводилось тестирование с целью выявить массовую долю продуктов распада (при этом использовался 3Н-илопрост). После выполнения инфузии общий показатель радиоактивности составил 81%, а в кале с мочой обнаружилось соответственно 12% и 68%. Продукты распада экскретируются с мочой, а также из плазмы 2-хфазным путём. При этом период полураспада в 1-ой фазе равняется времени около 2-х часов, а во 2-ой – около 5-ти часов. Из мочи же полувыведение длится 2, а также 18 часов соответственно.
При сниженной почечной деятельности (терминальная фаза недостаточности почек). Исследования у лиц с таким нарушением, которым также периодически проводился диализ, показывают, что после в/в инфузий лекарства показатель клиренса гораздо ниже (в среднем равен 5±2 мл/минута/кг), чем аналогичный уровень у людей с недостаточностью почек, не проходивших периодические процедуры диализа (при этом средний показатель равен 18±2 мл/минута/кг).
При сниженной печеночной деятельности. Так как большая часть действующего вещества лекарства проходит метаболизм внутри печени, изменения в её работе оказывают воздействие на плазменные значения ЛС. Результаты тестирований при участии 8-ми людей с циррозом печени показали, что средний уровень клиренса вещества был равен 10-ти мл/минута/кг.
[14]
Способ применения и дозы
Использовать ЛС разрешается исключительно в условиях постоянного мониторинга за пациентом (в больнице либо амбулаторном учреждении, которое обладает необходимой аппаратурой).
У женщин требуется исключить возможность беременности перед тем, как начать терапевтический курс.
Разведённое лекарство нужно вводить в форме инфузии в течение 6-ти часов (способ введения – через катетер внутрь центральной вены либо без него внутрь периферической вены) каждый день. Скорость прохождения инфузии определяется индивидуальной чувствительностью больного и равна примерно 0,5-2 нг/кг/минута.
Инфузионный раствор требуется готовить каждый день, для обеспечения стерильности лекарства. Растворитель и содержащееся в ампуле вещество необходимо тщательно перемешивать.
Требуется выявлять показатели ЧСС, а кроме того уровень АД перед началом выполнения курса, а затем после каждого повышения скорости инфузии.
За первые 2-3 суток выясняется переносимость лекарства (терапия начинается с введения ЛС со скоростью 0,5 нг/кг/минута на полчаса). Далее дозировка постепенно повышается примерно спустя каждые полчаса на 0,5 нг/кг/минута, пока не будет достигнута скорость 2 нг/кг/минута. Более точную скорость подбирают, учитывая вес человека с максимально переносимой дозировкой в пределах 0,5-2 нг/кг/минута.
Если у пациента развились такие негативные реакции, как понижение показателей АД, головные боли либо тошнота, требуется понизить скорость введения до уровня, который будет хорошо переноситься больным. Если возникли тяжёлые побочные эффекты, требуется отменить инфузию. Позднее лечение возобновляется (зачастую проведение инфузий длится в течение 1-го месяца) с применением дозировки, которая подошла человеку в первые 2-3 суток, при подборе скорости инфузии.
Использование Иломедина во время беременности
Лекарство запрещено назначать беременным и лактирующим женщинам. Нет сведений об использовании ЛС в период беременности.
По данным доклинических тестирований выяснилось, что лекарство обладает токсическим воздействием на плод крысы, хотя, в то же время, не воздействует на развитие плода у обезьян с кроликами.
Так как нет информации о возможном риске лекарственного использования Иломедина, женщины детородного возраста должны пользоваться надёжной контрацепцией весь период терапии с применением ЛС.
Нет сведений о прохождении вещества внутрь грудного молока, но при этом, потому как оно в малых количествах проходит в крысиное молоко, не рекомендуется использовать лекарство при грудном вскармливании.
Противопоказания
Среди противопоказаний ЛС:
- болезненные состояния, во время которых из-за влияния лекарства на тромбоциты повышается вероятность развития кровотечения (к примеру, активная стадия язвы, кровоизлияние внутри черепа либо травма);
- тяжёлая форма ИБС либо нестабильный тип стенокардии;
- перенесённый в последние полгода инфаркт миокарда;
- острая либо хроническая стадия недостаточности сердца в застойной форме (2-4 степень по классификации NYHA);
- подозрение на развитие в лёгких застойных явлений;
- непереносимость илопроста либо прочих элементов лекарственного средства.
В наши дни допускаются лишь единичные случаи использования лекарства у подростков и детей.
Побочные действия Иломедина
Зачастую в результате использования ЛС в период клинических тестирований наблюдались такие побочные действия: рвота, приливы, гипергидроз, а также тошнота и головные боли. В основном они возникали на начальном этапе терапии в процессе титрования для подбора оптимальной дозировки для каждого пациента. Но эти проявления обычно вскоре проходят, после снижения дозировки.
Самыми тяжёлыми негативными реакциями на применение ЛС были цереброваскулярные проявления, ТЭЛА, инфаркт миокарда, снижение уровня АД, недостаточность сердца. Кроме этого также развивалась астма, тахикардия, легочная отёчность, стенокардия, а помимо того возникали судороги либо диспноэ.
Другая категория нежелательных проявлений связана с локальными реакциями на участке введения инфузии. К примеру, возможно появление боли и красноты на месте процедуры. Также, из-за расширения сосудов кожи, на месте инфузии изредка появлялась эритема (в форме полоски).
Среди побочных эффектов, которые были обнаружены при клинических тестированиях и послемаркетинговых наблюдениях у лиц, лечившихся Иломедином:
- лимфа и система кроветворения: изредка развивалась тромбоцитопения;
- органы иммунной системы: редко – реакции непереносимости;
- расстройства метаболизма: часто ухудшается аппетит;
- нарушения психики: часто возникает спутанность сознания либо чувство апатии, изредка развиваются депрессия, чувство беспокойства, а также галлюцинации;
- органы НС: зачастую появляются головные боли, нередко наблюдаются вертиго/головокружения, чувство пульсации/парестезии/гиперестезия; в редких случаях – мигрени, тремор, приступы судорог и утрата сознания;
- зрительные органы: изредка появляется раздражение либо боли внутри глаз, а кроме того ухудшается острота зрения;
- равновесие и слуховые органы: единично – вестибулярные расстройства;
- органы сердечной системы: часто развивается бради-, тахи- либо стенокардия, реже встречается недостаточность сердца/аритмия, а также инфаркт миокарда;
- сосудистая система: зачастую появляются приливы, довольно часто повышается показатель кровяного давления либо снижается уровень АД; редко возникают цереброваскулярные патологии, ТЭЛА, головномозговая ишемия, а также ТГВ;
- заболевания грудной клетки и средостения, респираторные нарушения: часто появляется диспноэ, редко развивается легочная отёчность либо астма, в единичных случаях возникает кашель;
- органы ЖКТ: зачастую появляется тошнота со рвотой, довольно часто также встречаются абдоминальные боли либо дискомфорт, а кроме того понос, в редких случаях – диспепсические явления, геморрагическая форма диареи, кровотечение из ануса, запор, тенезмы и отрыжка; единично – проктит;
- система пищеварения: редко развивается желтуха;
- подкожная клетчатка и кожа: зачастую повышается потоотделение, редко возникает зуд;
- соединительные ткани, скелет и мускулатура: часто развиваются боли в суставах либо мышцах, а кроме того боли в челюсти и тризмы; редко увеличивается тонус мышц, возникают мышечные судороги, а помимо этого тетания;
- мочевыводящая система и почки: редко – почечные боли, болевые спазмы внутри органов мочевыделения, анализ мочи показывает изменение показателей, патологии мочевыводящих протоков и дизурия;
- общие нарушения и локальные реакции: часто развивается лихорадка, появляется жар, повышается температура, возникают боли, появляется усталость, озноб, чувство жажды, недомогания, а кроме того астения; также на участке введения инфузии могут развиваться флебит, эритема либо болевые ощущения.
Лекарство может стать причиной стенокардии, в особенности у лиц с ИБС. Повышается вероятность кровотечения у людей, которые лечатся при помощи гепарина, антиагрегантов либо кумариновых антикоагулянтов.
Передозировка
Вследствие передозировки возможно появление гипотензивные признаков, а помимо того приливов крови к кожному покрову лица, головных болей, рвоты, поноса и тошноты. Может повышаться уровень АД, развиваться боль в спине либо голенях, а кроме того тахикардия либо брадикардия.
Не существует специфических антидотов. Для устранения симптомов требуется отменить инфузию, провести мониторинг состояния больного, а далее лечить проявления передозировки.
Взаимодействия с другими препаратами
Илопрост способен повышать антигипертензивные свойства блокаторов каналов Ca, β-адреноблокаторов, а кроме того сосудорасширяющих ЛС с ингибиторами АПФ. В ситуации, когда уровень АД снизился очень существенно, исправить это нарушение можно, понизив дозу Иломедина.
Так как лекарство замедляет агрегацию тромбоцитов, сочетанное использование с антикоагулянтами (к примеру, дериватами кумарина либо гепарином), а кроме того прочими антиагрегантами (среди таковых НПВС, аспирин, ингибиторы ФДЭ либо нитросодержащие ЛС, которые расширяют сосуды: к примеру, Молсидомин) способно увеличить вероятность развития кровотечения. При появлении такой реакции требуется отменить инфузию.
При премедикации с помощью аспирина (таблетки объёмом 300 мг), принимаемого ежедневно на протяжении 8-ми суток, воздействия на фармакокинетику Иломедина не было обнаружено.
В процессе тестирований на животных выяснилось, что лекарство может понижать равновесный плазменный уровень плазминогена (активатор тканей).
Данные клинических тестирований демонстрируют, что инфузии лекарства не воздействуют на фармакокинетику вещества дигоксин (при многоразовом внутреннем употреблении последнего), а кроме того на свойства плазминогена, вводимого одновременно с Иломедином.
Вазодилатирующие свойства илопроста повышаются при предварительном получении глюкокортикоидов (тестирования на животных), но, в то же время, изменений в уровне антиагрегации не наблюдается. Выяснить клиническое значение вышеописанной информации пока не удалось.
Хотя клинические тесты по этому вопросу не осуществлялись, по данным тестирований in vitro, изучавших замедляющие свойства илопроста относительно активности энзимов системы гемопротеина Р450, выяснилось, что этот компонент не может замедлять процесс метаболизма лекарств, которые метаболизируются при помощи этих энзимов.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Иломедин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.