^

Здоровье

Новые публикации

Гормонотерапия рака простаты

Гормонотерапия рака простаты назначается на ранних стадиях заболевания, при рецидивах, а также молодым больным как в составе комбинированного лечения, так и в виде самостоятельного метода.

 

Ещё в 1941 г. установлена гормональная природа рака простаты (РПЖ), поскольку кастрация и введение эстрогенов замедляло течение метастазирующих опухолей. С этого времени антиандрогенную терапию считают основой лечения поздних стадий РПЖ. Однако режимы и схемы терапии чётко не определены.

Хотя гормонотерапия рака простаты приносит хороший симптоматический эффект, не доказано, что она влияет на продолжительность жизни.

Рост и функционирование предстательной железы требует стимуляции андрогенами. Тестостерон, не будучи канцерогеном, усиливает пролиферацию опухолевых клеток. Большую часть андрогенов продуцируют яички и лишь 5-10% андрогенов (андростендион, дегидроэпиандростерон, дегидроэпиандростерона сульфат) вырабатывают надпочечники. Секрецию гссгоегеропа регулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадная система. Гонадолиберин, выделяемый гипоталамусом, стимулирует выброс лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона передней долей гипофиза. Под действием лютеинизируюшего гормона клетки Лейдига яичек синтезируют тестостерон. В клетках предстательной железы под действием 5α-релуктазы он трансформируется в дигидротестостерон, превосходящий тестостерон по андрогенной активности в 10 раз. В периферических тканях ароматаза катализирует превращение тестостерона в эстрадиол и оба они обеспечивают отрицательную обратную связь, угнетая секрецию лютеинизирующего гормона При отсутствии андрогенов клетки предстательной железы подвержены апоптозу (программированной смерти). Под антиандрогенной терапией понимают любое лечение, нарушающее действие андрогенов.

Нарушить действие андрогенов можно путем подавления их секреции в яичках (с помощью хирургической или медикаментозной кастрации) или блокадой андрогеновых рецепторов в предстательной железе (с помощью антиандрогенов). Возможно сочетанное применение этих методов.

Показания для гормонотерапии при раке простаты

Показание

Обоснование

Кастрация

Отдалённые метастазы; есть симптомы

Уменьшение симптомов и снижение риска тяжелых осложнений (сдавление спинного мозга, патологические переломы, обструкция мочевых путей, внекостные метастазы)

Отдалённые метастазы; симптомов нет

Замедление прогрессирования и профилактика связанных с этим симптомов и осложнений

Метастазы в лимфатические узлы

Продление выживаемости и безрецидивного периода

Местнораслространённые опухоли Замедление прогрессирования
Антиандрогены

Короткий курс

Снижение риска обострения в начале печения аналогами гонадолиберина

Монотерапия (для нестероидных антиандрогенов)

Альтернатива кастрации при местнораспространённых опухолях

При отдалённых метастазах медиана выживаемости составляет 28-53 мес, лишь 7% больных выживают в течение 10 лет. Прогноз зависит от исходного уровня ПСА, индекса Глисона, количества метастазов и наличия боли в костях. При опухолях Т3-4 М0 М0 медиана выживаемости часто превышает 10 лет.

При длительной гормонотерапии рака простаты, особенно у относительно молодых больных, ведущих половую жизнь, решающее значение приобретает переносимость лечения. В связи с этим всё большее внимание уделяют монотерапии нестероидными андрогенами (бикалутамидом), позволяющей сохранять нормальный уровень тестостерона и обладающей умеренными побочными эффектами.

Побочные эффекты длительной антиандрогенной терапии известны уже давно. Некоторые из них снижают качество жизни (особенно у молодых пациентов), усугубляют течение сопутствующих заболеваний в пожилом возрасте.

Орхиэктомия

Хирургическую кастрацию до сих пор считают «золотым стандартом», с которым сравнивают другие виды гормонотерапии рака простаты. Двусторонняя орхиэктомия снижает уровень тестостерона на 95 %>, но не до нуля. Орхиэктомия - обычная или подкапсульная (с сохранением белочной оболочки и придатка яичка) - простая операция, практически лишённая осложнений и легко выполнимая под местной анестезией. Основной недостаток орхиэктомии - психологическая травма, в связи с которой некоторые мужчины не готовы согласиться на такую операцию. В последние годы к орхиэктомии прибегают реже, что связано с ранней диагностикой и разработкой не менее эффективной медикаментозной кастрации.

Эстрогены при раке простаты

Эстрогены подавляют секрецию гонадолиберина, ускоряют инактивацию андрогенов и, по экспериментальным данным, оказывают прямое цитотоксическое действие на эпителий предстательной железы. Обычно применяют диэтилстильбэстрол. Ранее рекомендовали назначать его по 5 мг/сут внутрь, но из-за образования при первом прохождении через печень метаболитов, вызывающих тромбоз, часто возникали сердечно-сосудистые осложнения (основная причина высокой летальности). Были попытки назначения диэтилстильбэстрол а по 3 и 1 мг/сут. По эффективности оно было сопоставимо с орхиэктомией, но риск осложнений всё равно был значительно выше. В связи с этим, после открытия антиандрогенов и аналогов гонадолиберина, диэтилстильбэстрол утратил популярность.

В возобновлении интереса к эстрогенам сыграли роль три фактора: 

  • эстрогены не вызывают остеопороз и когнитивные нарушения (в отличие от аналогов гонадолиберина); 
  • частота ремиссий (снижение уровня ПСЛ) на фоне применения диэтилстильбэстрола и дифосфата диэтилстильбэсгрола достигает 86%; 
  • открыты эстрогеновые рецепторы, участвующие в патогенезе опухолей.

Для уменьшения побочного действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему рекомендовано вводить их парентерально (минуя печень) и сочетать с приёмом кардиопротекторов В скандинавском испытании, которое включало 917 больных и сравнивало эффективность внутримышечного введения полиэстрадиола фосфата и флутамида с орхиэктомисй или терапией трипторелином, выживаемость и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были одинаковыми, хотя полиэстрадиола фосфат намного чаще вызывал сердечно-сосудистые осложнения. При добавлении к диэтилстильбэстролу (по 1-3 мг/сут) низких доз варфарина (по 1 мг/сут) или ацетилсалициловой кислоты (по 75-100 мг/сут) риск сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоэмболии легочной артерии оставался высоким.

Метаанализ подтвердил одинаковую эффективность диэтилстильбэстрола и орхиэктомии, однако побочные эффекты, возникающие даже при назначении низких доз препарата, мешают его широкому применению. В заключение можно сказать, что для дальнейшего применения эстрогенов в качестве гормонотерапии рака простаты первой линии необходимы дополнительные исследования.

Аналоги гонадолиберина при раке простаты

Аналоги гонадолиберина длительного действия (бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин) применяют уже около 25 лет, в настоящее время это основной вид гормонотерапии рака простаты.

Эти препараты вводят один раз в 1, 2 или 3 мес. Они стимулируют рецепторы гонадолиберина гипофиза и вызывают короткий всплеск секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона (через 2-3 сут после первой инъекции; продолжительность действия - до конца первой недели). Длительное лечение уменьшает количество рецепторов гоналолиберина и в итоге подавляет выработку вышеперечисленных гормонов. Уровень тестостерона падает до посткастрапионного через 2-4 нед, но у 10% больных этот эффект отсутствует.

По данным метаанализа, аналоги гонадолиберииа по эффективности соответствуют орхиэктомий и диэтилстильбэстролу. Косвенные сравнения показывают, что все препараты этой группы равноценны.

В настоящее время аналоги гонадолиберииа служат стандартным видом гормонотерапии рака простаты, поскольку они лишены недостатков орхиэктомии (операция, психологическая травма) и диэтилегильбэстрола (кардиотоксичность). Их важный недостаток - риск обострения из-за короткого выброса тестостерона: усиление боли в костях, сдавление спинного мозга, обструкция мочеиспускательного канала (вплоть до почечной недостаточности), инфаркт, тромбоэмболия лёгочной артерии (вследствие повышения свертываемости крови). Однако подавляющее большинство обострений происходит у небольшой группы больных (4-10%) с опухолями М1 имеющих массивные, клинически выраженные метастазы в костях. Намного чаще отмечают лишь бессимптомное повышение уровня ПСА или патологию при сцинтиграфии костей. Одновременное назначение антиандрогенов заметно снижает риск обострения, но не исключает его полностью. Антиандрогены назначают со дня введения аналога гонадолиберина и отменяют через 2 нед. При угрозе сдавления спинного мозга прибегают к немедленному снижению уровня тестостерона с помощью орхиэктомии или антагонистов гонадолиберииа.

Антагонисты гонадолиберина при раке простаты

Эти препараты конкурируют с гонадолиберином за его рецепторы в гипофизе и сразу снижают уровень лютеинизирующего, фолликулостимутирующего гормонов и тестостерона. Наряду с этим важным преимуществом антагонисты не лишены и недостатков; многие из них вызывают угрожающие жизни аллергические реакции, кроме того, не разработаны препараты длительного дейс гвия.

Сравнение антагониста гонадолиберина абареликса с лейпрорелином и сочетанием лейпрорелина и бикалутамида показало одинаковое снижение уровня тестостерона и ПСА (без его преходящего повышения). Побочные эффекты (включая аллергические реакции) сопоставимы при использовании всех препаратов. Отдалённые результаты их применения пока не получены. Абареликс недавно был разрешен к применению в США, но лишь в тех случаях, когда нарушения, связанные с метастазами, делают невозможным использование других методов лечения.

Антиандрогены при раке простаты

Аптиандрогены конкурируют с тестостероном и дигидротестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами, что ведёт к апоптозу опухолевых клеток Выделяют нестероидпые, или чистые (нилутамид, флутамид, бикалутамид), и стероидные антиандрогены (дипротерон, мегестрол, медроксипрогестерон). Если первые только блокируют андрогеновые рецепторы и не снижают уровень тестостерона (иногда он даже несколько возрастает), то последние оказывают еще и прогестагеннос действие, подавляя секреторную активность гипофиза.

Стероидные антиандрогены

Стероидные антиандрогены - синтетические аналоги гидроксипрогесгерона, блокаторы андрогеновых рецепторов. Кроме того, оказывая прогестагенное действие, они подавляют выброс лютеинизируюшего и фолликулостимулирующе го гормонов и угнетают функцию надпочечников. Мегестрол в высоких дозах оказывает цитотоксическое действие.

Снижение уровня тестостерона, возникающее при приеме стероидных антиандрогенов, приводит к импотенции, ослаблению либидо и иногда - к гинекомастии. Кроме тою, возможны нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы (на фоне терапии ципротероном их риск достигает 40%).

Ципротерон - первый широко используемый препарат из этой группы. В единственном испытании, сравнивавшем его с медикаментозной кастрацией, выживаемость на фоне ципротерона была достоверно ниже, чем при использовании гозерелина.

Исследование, в котором сравнивали монотерапию разными антиандрогенами (ЕОКТС-30892), охватывало 310 больных. Оно показало одинаковую выживаемость на фоне применения ципротерона и флутамида при медиане времени наблюдения 8,6 года.

Нестероидные антиандрогены

Возможна терапия антиандрогенами в режиме монотерапии, так как больные переносят ее лучше, чем кастрацию. Ангиандрогены не снижают уровень тестостерона, что предотвращает слабость, остеопороз и утрату полового влечения у больных.

Гинекомастия, боль в сосках и приливы на фоне приема бикалутамида и флутамида возникают с одинаковой частотой, однако другие побочные эффекты бикалутамид вызывает реже, чем флутамид.

Монотерапию флутамидом изучают уже более двадцати лет, но исследования по определению наиболее эффективной дозы препарата не проведены. Активные метаболиты флутамида имеют период пол увы ведения 5-6 ч и для поддержания терапевтической концентрации препарат назначают 3 раза в сутки (суточная доза - 750 мг).

Основное достоинство флутамида - сохранение эрекции у 80% больных. Впрочем, через 7 лет от начала лечения половую жизнь могут вести не более 20% больных.

Выживаемость при монотерапии флутамидом такая же, как при орхиэктомии или комбинированной гормонотерапии рака простаты. Особые побочные действия флутамида - диарея и повышение активности печеночных ферментов; описаны случаи смерти от печёночной недостаточности.

Первоначально бикалутамид назначали в виде монотерапии по 50 мг/cyr (часто в сочетании с аналогами гонадолиберина), что снизило выживаемость на 3 мес по сравнению с кастрацией. В дозе 150 мг/сут бикалутамид ведёт к снижению уровня ПСА в той же мере, что и кастрация, причём без ухудшения переносимости. Монотерапию бикалутамидом (по 150 мг/сут) сравнивали с хирургической и медикаментозной кастрацией в двух крупных исследованиях, охватывавших 1435 больных.

При метастазируюших опухолях бикалутамид уступал кастрации, но медиана выживаемости отличалась всего на 6 нед. Дополнительный анализ показал, что кастрация была эффективнее только у больных с очень высоким исходным уровнем ПСА (более 400 нг/мл). При местнораспространённых опухолях выживаемость достоверно не менялась.

Поданным крупного испытания (Early Prostate Cancer Programme), включавшего 8113 больных без отдалённых метастазов, добавление бикалугамида в дозе 150 мг/сут к стандартному лечению (простатэктомия, лучевая терапия или динамическое наблюдение) снижает риск прогрессирования или рецидива на 42% (медиана времени наблюдения - 3 года). Когда медиана достигла 5,4 года, эффект бикалугамида при мсстнораспространённых опухолях стал ещё более выраженным, но у больных с локализованными опухолями выживаемость на фоне бикалугамида оказалась ниже, чем на фоне плацебо

Таким образом, бикалутамид в высоких дозах служит альтернативой кастрации при местнораспространённых опухолях и в ряде случаев при метастазирующих опухолях, но при локализованном процессе его не назначают.

Комбинированная гормонотерапия рака простаты

Кастрация снижает уровень тестостерона на 95%, но существуют надпочечниковые андрогены, которые превращаются в дигидротестостерон в предстательной железе, Добавление антиандрогенов (комбинированная гормонотерапия или максимальная андрогенная блокада) позволяет устранить этот эффект.

По сравнению с кастрацией комбинированная гормонотерапия рака простаты повышает 5-летнюю выживаемость менее чем на 5%.

Сочетание антиандрогенов с финастеридом

Финастерид (ингибитор 5α-редуктазы) снижает уровень дигидротестостерона в предстательной железе, а антиандрогены блокируют связывание последнего с рецепторами. Уровень тестостерона в крови при этом остаётся нормальным, что улучшает переносимость лечения (сохраняется потенция). Сочетание финастерида и андрогенов особенно подходит тем больным, которые основное значение придают качеству жизни. Однако пока нет отдалённых результатов и данных рандомизированных испытаний, поэтому такое лечение носит экспериментальный характер.

Интермиттирующая гормонотерапия рака простаты

Антиандрогенная терапия не способна ликвидировать все опухолевые клетки, и рано или поздно (примерно через два года) опухоль вырабатывает устойчивость к гормонотерапии. По экспериментальным данным, устойчивость может возникать очень рано в связи с адаптацией стволовых клеток опухоли. Теоретически, в случае прекращения гормонотерапии до возникновения устойчивых клеток, дальнейший рост опухоли будут поддерживать только гормонозависимые стволовые клетки, и возобновление гормонотерапии вновь вызовет ремиссию; таким образом, перерывы в гормонотерапии способны замедлить возникновение устойчивости Кроме того, такое лечение больные будут переносить лучше. В предварительных испытаниях интермиттирующая гормонотерапия рака простаты оказывала симптоматическое действие и снижала уровень ПСА в той же мере, что и постоянная комбинированная гормонотерапия, однако рандомизированные исследования пока не завершены. Таким образом, хотя этот метод широко применяют в разных группах больных, ею пока следует считать экспериментальным.

Отсроченная гормонотерапия рака простаты

До настоящего момента не установлено оптимальное время начала гормонотерапии, а также влияние откладывания (до возникновения симптомов прогрессирования) сё на качество жизни и выживаемость при неоперабельных опухолях.

По данным отчёта Управления по улучшению качества медицинской помощи (США), ранняя гормонотерапия повышает выживаемость лишь в отдельных случаях, где она была основным методом лечения, но в целом достоверных различий нет. Немедленная гормонотерапия рака простаты достоверно снижала риск прогрессирования и связанных с ним осложнений, но мало влияла па выживаемость 5-летняя выживаемость и риск смерти от опухоли достоверно не отличались, а 10-летняя выживаемость была выше лишь на 5,5%. Учитывая эти данные, Американское общество по клинической онкологии не даёт рекомендаций по времени начала гормонотерапии. По данным ряда испытаний, одновременная и адъювантная гормонотерапия на фоне облучения достоверно продлевает время до прогрессирования и выживаемость по сравнению с облучением и отсроченной гормонотерапией при прогрессировании заболевания.

Побочные эффекты антиандрогенной терапии

Описание

Профилактика и лечение

Кастрация

Утрата полового влечения, нарушение эрекции

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления

Приливы (у 55-80% больных)

Диэтилстильбэстрол, ципротерон, венлафаксин, клонидин

Гинекомастия и боль в сосках (дизгилстильбэстрол - 49 80% больных; кастрация - 10 -20% больных; кастрация + антиандрогены - 50% бопьных

Профилактическое облучение, мастэктомия, тамоксифен, ингибиторы ароматазы

Ожирение

Физическая нагрузка

Атрофия мыщц

Физическая нагрузка

Анемия (тяжёлая - у 13% больных при комбинированной гормонотерапии)

Эпоэтин-ß

Остеопороз (кроме диэтилстильбэстрола)

Физическая нагрузка кальций, витамин D, дифосфонаты

Снижение интеллекта (кроме диэтилстильбэстрола)

Физическая нагрузка, кальций, витамин D, дифосфонаты

Эстрогены

Сердечно-сосудистые нарушения (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболий лёгочной артерии)

Парентеральное введение антикоагулянтов

Антиандрогены

Стероидные снижение полового влечения нарушение эрекции, гинекомастия (редко)

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления Профилактическое облучение мастэктомия, тамоксифен, ингибиторы ароматазы

Нестероидные: гинекомастия {49-66% больных), боль в сосках (40-72%), приливы (9-13%)

Профилактическое облучение, мастэктомия, тамоксифен ингибиторы ароматазы, Диэтилстильбэстрол, ципротерон, венлафаксин, клонидин

Качество жизни на фоне проведения гормонотерапии рака простаты изучено недостаточно. Первая попытка получить субъективную оценку физического состояния больного была предпринята Д.А. Карновским (1947), который предложил индекс для оценки качества жизни у больных РПЖ. Это суммарный показатель функции органов и систем пациента, который позволяет объективно оценить эффективность и безопасность лечения, а также служит прогностическим критерием течения рака простаты. Диапазон градаций - от 100% (нормальное состояние, отсутствие признаков и симптомов болезни) до 0 (смерть).

Сочетание орхиэктомии и флутамида ухудшает качество жизни по сравнению с орхиэктомией и плацебо, что связано с возникновением эмоциональных нарушений и диареи.

Немедленная гормонотерапия рака простаты (орхиэкгомия, аналоги гонадолиберина или комбинированное лечение) ухудшает качество жизни по сравнению с отсроченной вследствие возникновения слабости, эмоциональных нарушений и снижения работоспособности.

При терапии аналогами гонадолиберина (независимо от стадии) больные чаше отмечают плохое самочувствие, тревожность и реже испытывают ощущение положительного эффекта от лечения, чем после орхиэктомии.

При сравнении гормонотерапии рака простаты (лейпрорелин, гозерелин или ципротерон) и динамического наблюдения на поздних стадиях заболевания лечение чаще вызывало импотенцию и снижение интеллекта, однако эмоциональные нарушения обычно отмечали на фоне приёма ципрогерона®.

В рандомизированном испытании, сравнивавшем эффективность бикалуаамида и кастрации, оценивалось качество жизни. Оценивали десять параметров: половое влечение, эрекцию, работоспособность, настроение, энергичность, общение, ограничение активности, боль, длительность постельного режима и общее самочувствие. Период наблюдения - один год. Как при отдалённых метастазах, так и при местнораспространённых опухолях бикалутамид меньше снижал работоспособность и половое влечение, чем кастрация. Дополнительный анализ показал, что у больных, которые до исследования вели половую жизнь, на фоне бикалутамида чаще сохранялось половое влечение и ощущение своей привлекательности. Известно, что мототерапия бикалутамидом (в отличие от медикаментозной кастрации) позволяет избежать развитие остеопороза. Самые частые побочные эффекты антиандрогенов - гинекомастия и боль в сосках (у 66 и 73% больных на фоне приёма бикалутамида). Их возникновение связано с нарушением баланса между андрогенами и эстрогенами в молочных железах. Эти симптомы больные переносят довольно легко и редко требуют отмены лечения. Их обычно купируют лучевой терапией зону молочных желёз, иногда её проводят непосредственно перед назначением антиандрогенов.

По соотношению стоимости и эффективности орхиэктомия превосходит другие методы (особенно если её проводить при возниновении симптомов, связанных с метастазированием). Она обеспечивает самый длительный период сравнительно полноценной жизни. Наименее выгодный метод - комбинированная гормонотерапия, увеличение выживаемости при её назначении и экономически очень затратно.

На поздних стадиях болезни гормонотерапия рака простаты замедляет прогрессирование рака простаты, предотвращает осложнения и оказывает симптоматическое действие; увеличение выживаемости не доказано. Орхиэктомия и различные варианты медикаментозной кастрации (аналоги гонадолиберина, диэтилстильбэстрол) в этом случае одинаково эффективны.

При местнораспространённых опухолях нестероидные антиандрогены в виде монотерапии по эффективности не уступают кастрации.

Сочетание кастрации и приёма нестероидных антиандрогенов (комбинированная гормонотерапия рака простаты) несколько увеличивает выживаемость, но тяжело переносится больными.

Эффективность периодической гормонотерапии рака простаты и сочетанного применения антиандрогенов с финастеридом не доказана.

На поздних стадиях немедленное начало гормонотерапии снижает риск прогрессирования и связанных с ним осложнений (по сравнению с отсроченной гормонотерапией).

Наблюдение при гормонотерапии

Основные показания к гормонотерапии - местнораспространенные и метастазирующие опухоли.

Наблюдение проводят для оценки эффективности лечения, правильности выполнения предписаний, обнаружения побочных эффектов и назначения симптоматического лечения при прогрессировании процесса. Следует чётко определять показания к дополнительным исследованиям, так как во многих случаях их проведение не оправдано. Регулярное обследование необходимо в случае продолжения лечения при прогрессировании заболевания. Схема наблюдения при гормонотерапии рака простаты не регламентирована.

Уровень ПСА -- удобный маркёр для оценки течения метастазирующих опухолей, более надёжный, чем активность кислой фосфатазы. Множество работ посвящено прогностической ценности исходного уровня и темпу снижения содержания ПСА. Исходный уровень отражает распространённость процесса, но при низкой дифференцировке опухоль иногда не продуцирует ПСА. Оценивать продолжительность ремиссии на основании этого показателя не следует.

Наблюдение за динамикой изменений уровня ПСА (абсолютные значения через 3 и 6 мес, темп снижения и минимальный уровень) позволяет оценить эффективность гормонотерапии рака простаты. Уровень ПСА через 3 и 6 мес отражает прогноз, хотя его не считают абсолютным критерием. Больные с нулевым уровнем ПСА имеют наибольший шанс на стойкую ремиссию на фоне гормонотерапии.

После достижения ремиссии показано регулярное наблюдение в целях обнаружения симптомов прогрессирования: при отдалённых метастазах они возникают в среднем через 12-18 мес. Систематическое определение концентрации ПСА позволяет выявить ранние признаки прогрессирования процесса: рост уровня ПСА обычно происходит за несколько месяцев до возникновения симптомов. Однако содержание ПСА не в полной мере отражает состояние опухоли. У 15-34% больных наблюдают очевидное прогрессирование при нормальном уровне ПСА, Это можно объяснить тем, что падение уровня ПСА на фоне лечения не всегда пропорционально уменьшению опухолевой массы. Кроме того, гормонотерапия рака простаты повышает долю низкодифференцированных клеток, которые продуцируют меньшее количество ПСА.

Определение уровня креатинина позволяет обнаружить обструкцию мочевых путей, при которой необходимо выполнение нефростомии или установки стента. Снижение концентрации гемоглобина и усиление активности печёночных ферментов может указывать на прогрессирование процесса или возникновение побочных эффектов, что потребует перерыва в лечении (поражение печени вызывают нестероидные антиандрогенные препараты).

Следует учитывать, что гормонотерапия рака простаты ведёт к снижению уровня гемоглобина в среднем на 20%.

Изучение активности ЩФ и ее костного изофермента можно использовать для обнаружения метастазов в кости, так как гормонотерапия не влияет на эти показатели. Нужно учитывать, что повышение активности ЩФ может быть связано с остеопорозом на фоне дефицита андрогенов. В таких случаях необходимо определение активности костной ЩФ.

Сцинтиграфия костей не показана, если уровень ПСА не изменён и отсутствуют симптомы поражения костей, так как увеличение содержания ПСА - более надёжный признак прогрессирования. Кроме того, интерпретация результатов сцинтиграфии бывает затруднена, а возникновение новых очагов или увеличение старых при отсутствии симптомов не может быть основанием для изменения лечения.

Если клинические или лабораторные данные указывают на прогрессирование заболевания, рекомендовано проведение рентгенографии грудной клетки, УЗИ печени, почек и ТРУЗИ. При отсутствии симптомов эти исследования не проводят. При устойчивости к гормонотерапии рака простаты схему обследования подбирают индивидуально.

Обследование проводят через 3 и 6 мес после начала гормонотерапии:

  • при отсутствии или наличии отдалённых метастазов;
  • устойчивости к гормонотерапии рака простаты.

При хорошем эффекте от лечения (уменьшение симптомов, удовлетворительное эмоциональное состояние, хорошая переносимость лечения и падение уровня ПСА менее 4 нг/мд) обследование проводят каждые 3-6 мес.

В случае монотерапии антиандрогенными препаратами оправдано более частое обследование, так как при прогрессировании процесса их отмена способна улучшить состояние больного.

При прогрессировании заболевания и отсутствии эффекта от проводимой терапии необходимо составление индивидуальной схемы обследования.

Клинические рекомендации по наблюдению при гормонотерапии

Контрольное обследование проводят через 3 и 6 мес после начала гормонотерапии рака простаты. Оно включает измерение уровня ПСА, ПРИ и тщательный анализ симптомов для определения эффективности и побочного действия лечения. Обследование можно дополнить определением уровня гемоглобина, креатинина и активности ЩФ.

Схему обследования уточняют индивидуально (с учётом симптомов, прогноза и вида лечения).

При отсутствии метастазов и хорошем эффекте от лечения обследование проводят каждые 6 мес.

Прогрессирование заболевания и отсутствие эффекта требуют индивидуальной схемы обследования.

Рентгенологическое исследование при отсутствии симптомов прогрессирования процесса не показано.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи





Новейшие исследования по теме Гормонотерапия рака простаты

Обнаружен механизм, связывающий трихомониаз и рак простаты
Учёные обнаружили ещё одно полезное свойство аспирина - он способен свести к минимуму риск развития онкологического заболевания предстательной железы у мужчин.

Другие статьи по теме

Медуллобластома – злокачественная опухоль, поражающая центральную нервную систему, зарождается в эмбриональных клетках. Поэтому наиболее часто это заболевание встречается у детей возраста до 10 лет (70% всех внутричерепных опухолей), при чем, у...

Симптомы рака гортани появляются не только из-за курения и злоупотребления спиртными напитками. Употребление алкоголя, всевозможные инфекционные заболевания в ротовой полости, а также загрязнение окружающей среды тоже могут спровоцировать рак...

Симптомы рака печени различают от степени тяжести, и естественно, от наличия метастаз в печени. Итак, рассмотрим признаки рака печени более конкретно.

Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.