^

Здоровье

A
A
A

Герминогенноклеточные опухоли

 

Герминогенноклеточные опухоли происходят из плюрипотентных зародышевых клеток. Нарушение дифференцировки этих клеток приводит к возникновению эмбриональной карциномы и тератомы (эмбриональная линия дифференцировки) или хориокарциномы и опухоли желточного мешка (экстраэмбриональный путь дифференцировки). Нарушение развития унипотентных примитивных зародышевых клеток приводит к развитию герминомы. Гистологическая структура этих опухолей обычно не характерна для той анатомической области, где они расположены. Герминогенноклеточные опухоли могут возникать как в половых органах, так и вне их. Внегонадные герминогенноклеточные опухоли локализованы по срединной линии, т.е. вдоль пути миграции примордиальных зародышевых клеток.

Симптомы герминогенноклеточных опухолей

Симптомы герминогенноклеточных опухолей во многом зависят от локализации. При опухолях яичников доминирующим может стать болевой синдром, при этом значительно затруднена дифференциальная диагностика с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости и малого таза. При поражении влагалища в ряде случаев отмечают кровянистые выделения. Опухоли яичек, как правило, безболезненны и часто обнаруживаются при внешнем осмотре. Клинические проявления внегонадных опухолей зависят от нарушения функций близлежащих органов. При локализации в средостении вероятно возникновение нарушений дыхания, кашля. Крестцово-копчиковые тератомы могут вызывать нарушения функций тазовых органов. При выявлении любых трудно объяснимых клинических проявлений необходимо помнить о возможности опухолевого заболевания.

Стадии герминогенноклеточных опухолей

Стадию заболевания определяют распространённость опухолевого процесса и полнота хирургического иссечения.

  • Стадия I. Ограниченная опухоль, иссечённая в пределах здоровых тканей.
  • Стадия II. Микроскопически не полностью удалённая опухоль; опухоль, прорастающая капсулу, или наличие микрометастазов в регионарных лимфатических узлах.
  • Стадия III. Макроскопически не полностью удалённая опухоль, вовлечение регионарных лимфатических узлов (более 2 см в диаметре), опухолевые клетки в асцитической или плевральной жидкости.
  • Стадия IV. Отдалённые метастазы.

При опухолях яичников широко используют разделение по стадиям Международной федерации гинекологов-онкологов (FIGO).

  • Стадия I. Опухоль ограничена яичниками:
    • Iа - поражение одного яичника, капсула интактна, нет асцита;
    • lb - поражение обоих яичников, капсула интактна, нет асцита;
    • Iс - нарушение целостности капсулы, опухолевые клетки в перитонеальных смывах, опухолевый асцит.
  • Стадия II. Опухоль яичников, ограниченная областью малого таза:
    • IIа - распространение только на матку или маточные трубы;
    • IIb - распространение на другие органы малого таза (мочевой пузырь, прямая кишка, влагалище);
    • IIc - распространение на органы малого таза в сочетании с признаками, описанными для стадии 1с.
  • Стадия III. Опухоль выходит за пределы малого таза или есть поражение лимфатических узлов:
    • IIIа - микроскопические опухолевые отсевы вне малого таза;
    • IIIb - опухолевые узлы менее 2 см;
    • IIIс - опухолевые узлы более 2 см или поражение лимфатических узлов.
  • Стадия IV. Отдалённое поражение органов, включая печень и/или плевру.

Классификация

Гистологическая классификация герминогенноклеточных опухолей разработана ВОЗ в 1985 году.

  • Опухоли одного гистологического типа.
    • Герминома (дисгерминома, семинома).
    • Сперматоцитная семинома.
    • Эмбриональный рак.
    • Опухоль желточного мешка (эндодермального синуса).
    • Хориокарцинома.
    • Тератома (зрелая, незрелая, со злокачественной трансформацией, с односторонней направленностью дифференцировки).
  • Опухоли более чем одного гистологического типа.

Герминогенноклеточные опухоли составляют менее 3% всех злокачественных новообразований у детей. У подростков 15-19 лет их доля составляет 14%. Герминогенные опухоли в различных возрастных группах имеют свои биологические особенности.

Для детей младшего возраста характерны внегонадные герминогенные опухоли, большинство из которых представлено тератомами. Тератомы содержат элементы всех трёх зародышевых листков (эктодермы, эндодермы и мезодермы). Зрелая тератома состоит из хорошо дифференцированных тканей. Незрелую тератому подразделяют в зависимости от содержания незрелой нейроглиальной или бластемной ткани на три гистологических подтипа. Тератома - как зрелая, так и незрелая - может содержать элементы различных герминогенноклеточных опухолей, а в редких случаях - элементы других опухолей (нейробластомы, ретинобластомы). Наиболее часто тератомы локализованы в крестцово-копчиковой области.

У детей старшего возраста и подростков внегонадные герминогенноклеточные опухоли чаще всего расположены в средостении.

Часто герминогенноклеточные опухоли половых органов сочетаются с пороками развития (смешанная и чистая дисгенезии гонад, гермафродитизм, крипторхизм и др.).

Гистологически герминогенноклеточные опухоли яичка у детей представляют собой опухоли эндодермального синуса. Для подростков характерны семиномы. Герминогенноклеточные опухоли яичников чаще наблюдают у девочек в период полового созревания. Гистологически они могут быть представлены дисгерминомой, тератомой разной степени зрелости, опухолью желточного мешка или включать несколько гистологических типов.

Характерная цитогенетическая аномалия - изохромосома короткого плеча хромосомы 12, обнаруживаемая в 80% случаев герминогенноклеточных опухолей. Для герминогенноклеточных опухолей яичка характерны хромосомные аномалии в виде делеции короткого плеча хромосомы 1, длинного плеча хромосомы 4 или 6, а также ди- или тетраплоидии. При семиномах часто обнаруживают анеуплоидию.

У детей с синдромом Кляйнфелтера (увеличение числа Х-хромосом) повышен риск возникновения герминогенноклеточных опухолей средостения.

Диагностика герминогенноклеточных опухолей

Характерная особенность герминогенноклеточных опухолей - секреторная активность. При опухоли желточного мешка в крови обнаруживаютповышение концентрации альфа-фетопротеина (АФП), при хориокарциноме - бета-хорионического гонадотропина (бета-ХГТ). Герминома также может продуцировать бета-ХГТ. Эти субстанции используют в качестве маркёров для диагностики заболевания и динамической оценки опухолевого процесса. Большинство герминогенноклеточных опухолей у детей имеет в своем составе элементы опухоли желточного мешка, что служит причиной повышения концентрации АФП. Динамическое определение этого маркёра даёт возможность оценивать ответ опухоли на терапию. Важно помнить, что концентрация АФП у детей до 8 мес крайне изменчива, оценку показателя необходимо проводить с учётом возрастных изменений.

Лечение герминогенноклеточных опухолей

Результаты лечения злокачественных герминогенноклеточных опухолей до разработки эффективных схем полихимиотерапии были крайне неудовлетворительными. Общая трёхлетняя выживаемость больных при использовании только хирургического или лучевого лечения составляла 15-20%. Введение химиотерапии привело к повышению 5-летней выживаемости до 60-90%. Стандартные препараты для лечении герминогенноклеточных опухолей - цисплатин, этопозид и блеомицин (схема РЕВ). У детей младше 16 лет используют схему JEB, где цисплатин заменён на карбоплатин, что обеспечивает равную эффективность при меньшей нефро- и ототоксичности (прямого сравнения эффективности схем JEB и РЕВ в рандомизированных исследованиях не проводилось). Ифосфамид также эффективен в лечении герминогенноклеточных опухолей и широко используется в современных схемах химиотерапии.

Какой прогноз имеют герминогенноклеточные опухоли?

Прогноз при герминогенноклеточных опухолях зависит от локализации новообразования и стадии процесса, а также от возраста пациента (чем моложе больной, тем прогноз благоприятнее) и гистологического варианта (при семиномах прогноз благоприятнее).

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

  1. Педиатрия с детскими инфекциями - Запруднов А.М., Григорьев К.И. - Учебник. 2011
  2. Детские болезни - Шабалов Н.П. - 6-е издание. 2009
  3. Педиатрия - под руководством Баранова А.А. - Краткое руководство. 2014
  4. Неотложные состояния у детей - В.П. Молочный, М.Ф. Рзянкина, Н.Г. Жила - Справочник. 2010
  5. Пропедевтика детских болезней - Воронцов И.М., Мазурин А.В. 2009
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.