^

Здоровье

Эксиджад

Эксиджад – это комплексообразующее лекарственное средство.

 

 

 

Показания к применению Эксиджад

Показан для устранения переизбытка железа (в хронической стадии), возникающего из-за многократных переливаний крови (трансфузионный сидероз) – детям в возрасте более 2-х лет, а также взрослым.

Форма выпуска

Выпускается в таблеточной форме (объём 125, 250 либо 500 мг). Одна блистерная пластинка содержит 7 таблеток. В одной упаковке 4 либо 12 блистеров.

Фармакодинамика

Деферазирокс – это пероральный тройной лиганд с комплексообразующим эффектом. У него мощное сродство с железом (III) и синтез с ним в пропорциях 2к1. Лекарство повышает скорость выведения железа (в основном, вместе с калом). У вещества слабое сродство относительно меди с цинком, поэтому оно не способно стойко уменьшать уровень содержания данных металлов внутри сыворотки.

При тестировании метаболизма железа у людей с Р-талассемией и переизбытком железа после употребления ЛС в суточных дозировках (10, 20, а также 40 мг/кг) показатель среднеэффективной экскреции железа за день был равен 0,0119, 0,329, а также 0,445 мг Fe/кг соответственно.

Изучалось воздействие Эксиджада на детей возраста более 2-х лет и взрослых (при переизбытке железа после переливаний в хронической степени). Постоянные переливания требуются при следующих патологиях: анемии серповидно-клеточного типа, Р-талассемии, а помимо этого при прочих приобретённых и врождённых формах анемии (МДС, врождённый синдром Даймонда-Блэкфена (гипопластический тип анемии), приобретённая анемия апластической формы и прочие редкие виды анемий).

Каждодневный приём лекарства в дозировках 20, а также 30 мг/кг за период 1-го года у людей, страдающих β-талассемией, которая сопровождается переливаниями крови, становится причиной уменьшения уровня накопленного внутри организма железа. Внутрипеченочный показатель этого вещества понижался в среднем практически на 0,4, а также 0,9 мг Fe/г сухого печеночного элемента соответственно, а показатели ферритина в кровяной сыворотке – практически на 36, а также 926 мкг/л (в соответствии с вышеуказанными цифрами). В случае употребления ЛС в вышеуказанных дозировках, пропорции поступления/экскреции элемента Fe равнялись 1,02 (нормальный уровень), а также 1,67 (повышенный уровень экскреции железа). Эти показатели наблюдались при употреблении ЛС пациентами с избытком железа при прочих видах анемии.

Приём лекарства на протяжении 1-го года в посуточном количестве 10 мг/кг давало возможность сохранять на оптимальном уровне показатели внутрипеченочного содержания железа, а вместе с этим уровень вещества ферритин в кровяной сыворотке. Это помогало достигнуть равновесного показателя между цифрами экскреции/поступления Fe у людей, которым редко делали переливания крови либо выполняли обменные переливания.

Так как внутри кровяной сыворотки показатели ферритина (определяемые каждый последующий месяц) демонстрировали изменения в печеночном содержании железа, это показывает, что динамика его концентрации способна быть критерием оценки лечебной эффективности Эксиджада.

Фармакокинетика

Абсорбция активного компонента довольно высокая, средний показатель достижения пика плазменной концентрации равен примерно 1,5-4 часа. Показатели абсолютной биодоступности (AUC) действующего вещества после перорального употребления равняются примерно 70% (в сравнении с в/в введением).

Уровень AUC повышался примерно в 2 раза в случае употребления вместе с пищей, содержащей высокий процент жира, а кроме этого увеличивался практически на 50% в случае приёма со стандартной пищей. AUC-биодоступность действующего компонента увеличивалась (примерно на 13-25%) при употреблении за полчаса перед едой (умеренный, а также высокий процент наличия жиров в пище).

Общая экспозиция (AUC) лекарства после употребления в форме суспензии с добавлением сока из яблок либо апельсинов примерно равна экспозиции ЛС при употреблении в форме водной суспензии (при этом соответствующие относительные показатели AUC будут равны 103, а также 90%).

При равновесном положении показатели пика концентрации и AUC 0-24 часа вещества увеличиваются вместе с дозировкой практически линейно. Деферазирокс кумулируется внутри организма с кумуляционным фактором 1,3-2,3.

Действующий компонент хорошо синтезируется с плазменным белком (на 99%, практически весь – с альбумином). У него маленький кажущийся распределительный объём – около 14 л для взрослого человека.

Основной метаболистический путь вещества – это глюкуронизация с дальнейшим выведением вместе с желчью. Возможно осуществление деконъюгации глюкуронатов внутри кишечника с происходящей далее реабсорбцией (энтерогепатический тип рециркуляции). Глюкуронизация деферазирокса в основном осуществляется при помощи элемента UGT1A1, а кроме того, менее сильно, с элементом UGT1A3. Окислительный процесс обмена вещества, опосредуемый элементом CYP450, слабо выражен – примерно 8%. Нет сведений, которые демонстрируют ингибирование либо индукцию энзимов в случае приёма ЛС в лекарственных дозировках. Замедления метаболизма активного компонента гидроксимочевиной при тестировании in vitro не происходило.

Деферазирокс вместе со своими продуктами распада экскретируется в основном вместе с калом (примерно 84% всей дозы). Через почки выведение слабое – около 8% дозировки. Средний показатель периода полураспада колеблется в пределах 8-16 часов.

Использование Эксиджад во время беременности

Нет клинических сведений об использовании лекарства у беременных. Экспериментальные тесты показали, что лекарство имеет определённую репродуктивную токсичность при дозировках, которые превышают рекомендуемую норму. Нет сведений о риске осложнений для человеческого организма.

Препарат не рекомендовано назначать беременным, кроме ситуаций, когда польза для женщины выше риска потенциального развития побочных эффектов у плода.

Тестирования показали, что активное вещество быстро и в больших количествах попадает в грудное молоко. Не наблюдалось воздействия ЛС на ребёнка. Об экскреции компонента вместе с материнским молоком нет информации. Лактирующим женщинам, которые лечатся с помощью Эксиджада, рекомендуется на этот период времени отказаться от грудного вскармливания.

Противопоказания

Среди противопоказаний: непереносимость активного компонента и вспомогательных элементов лекарства. Также детский возраст менее 2-х лет, так как нет сведений об использовании препарата у вышеуказанной категории лечащихся.

Побочные действия Эксиджад

Результатом использования Эксиджада могут стать такие побочные эффекты:

  • органы ЖКТ: рвота вместе с тошнотой, запоры, понос, метеоризм, абдоминальные боли, гастрит и диспепсические явления;
  • психика: расстройства сна и чувство беспокойства;
  • органы НС: головокружения с головными болями;
  • зрительные органы: появление макулопатии и раннее развитие катаракты;
  • вестибулярный аппарат и слуховые органы: преходящая утрата слуха;
  • органы дыхания: болевые ощущения в гортани с глоткой;
  • печень: развитие гепатита либо ЖКБ, а также увеличение уровня трансаминаз;
  • органы системы мочевыведения: протеинурия либо увеличение показателей креатинина;
  • кожный покров: зуд или высыпания, расстройство пигментации;
  • другие: отёчности, пирексия, чувство усталости.

Способ применения и дозы

Пить таблетки необходимо натощак, 1 раз за день (примерно за полчаса перед едой). Рекомендуется каждый день принимать лекарство примерно в одинаковое время.

Использовать лекарство следует начинать после переливания 20+ ЕД эритроцитов (примерно 100+ мл/кг) либо в случае наличия клинических показаний, которые демонстрируют возникновение хронического переизбытка железа (к примеру, если показатель компонента ферритин внутри сыворотки превышает 1000 мкг/л).

Размеры требуемых доз (в единицах мг/кг) необходимо измерять и округлять наиболее приближённо к дозировке 1-ой цельной таблетки (125 либо 250, либо 500 мг).

Размер требуемой начальной дневной дозировки равен 20 мг/кг.

Людям, которым за месяц переливают 14+ мл/кг массы эритроцитов (примерно 4+ ЕД/месяц взрослому), для понижения показателей разрешается рассматривать вариант с приёмом начальной ежедневной дозировки в размере 30 мг/кг.

Больным, кому за месяц переливают меньше 7-ми мл/кг массы эритроцитов (меньше 2-х ЕД/месяц взрослому), с целью поддержания оптимальных показателей вещества рассматривается вариант с назначением 10 мг/кг.

При терапии с использованием дефероксамина больным с приемлемым лечебным эффектом начальную дозировку назначают в размере половины от принимаемой ранее (к примеру, пациенту, принимавшему в день по 40 мг/кг лекарства (на протяжении 5-ти дней за неделю либо примерно равное число дней), разрешено начать лечение с дневной дозировки 20 мг/кг).

Подбор оптимальной дозы. Следует каждый месяц отслеживать сывороточные показатели ферритина и корректировать размер дозы ЛС спустя каждые 3-6 месяцев (по необходимости – если наблюдаются изменения показателей ферритина).

Коррекция выполняется пошагово – частями по 5–10 мг/кг. При этом направление коррекции выбирается в зависимости от оказываемого на пациента терапевтического эффекта и лечебных задач (уменьшение либо сохранение существующего уровня железа).

Если лекарство не даёт результата при приёме 30 мг/кг (сывороточный уровень ферритина остаётся ≥2500 мкг/л), требуется повысить её до 40-ка мг/кг. Ещё больше увеличивать дозировку запрещается, потому как имеются лишь ограниченные сведения использования ЛС в более сильных дозах.

Чтобы достичь требуемого показателя ферритина внутри сыворотки (цифра, как правило, в пределах 500-1000 мкг/л) следует рассчитать пошаговое (по 5-10 мг/кг) уменьшение дозировки ЛС – это позволит уровню вещества в кровяной сыворотке оставаться в вышеуказанном диапазоне.

Если же показатель ферритина гораздо меньше 500 мкг/л, требуется проконсультироваться с лечащим доктором относительно прерывания использования Эксиджада.

Передозировка

В результате передозировки лекарством развивалась субклиническая форма гепатита. После отмены ЛС симптомы гепатита исчезали без появления в дальнейшем осложнений. Вследствие однократного употребления лекарства в дозировке 80 мг/кг у пациентов с переизбытком железа и Р-талассемией наблюдался слабый понос вместе с тошнотой. При этом здоровые добровольцы без осложнений переносили одноразовое употребление препарата в дозировке не более 40-ка мг/кг.

В случае острой формы передозировки могут возникать такие проявления: головные боли, рвота вместе с тошнотой, а помимо этого понос.

Для устранения этих признаков нужно вызвать рвоту либо выполнить желудочное промывание. Далее предписано симптоматическое лечение.

Взаимодействия с другими препаратами

Не изучалось сочетанное использование лекарства с антацидами, которые содержат алюминий. Хотя у Эксиджада более слабое сродство к алюминию в сравнении с железом, запрещается употреблять их совместно с алюминийсодержащими антацидами.

Не отмечено взаимодействия лекарства с дигоксином.

Не изучалось взаимодействие ЛС с витамином C, но при их сочетанном использовании следует избегать употреблять витамин в суточной дозировке более 200 мг.

Показатели биодоступности активного компонента лекарства в разной степени увеличиваются при употреблении его вместе с пищей.

Условия хранения

Лекарство содержится в закрытом от маленьких детей, сухом и тёмном месте. Температура – максимум 30°C.

Срок годности

Эксиджад годен к использованию в течение 3-х лет с момента его выпуска.

Действующие вещества Эксиджад

Фармакологическое действие

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Эксиджад" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.