^

Здоровье

Эксалиеф

Эксалиеф является противэпилептическим лекарственным средством.

 

 

 

Показания к применению Эксалиеф

Показан для устранения локальных приступов эпилепсии (с вторичной стадией генерализации либо без неё) у взрослых (как вспомогательное лекарство).

Форма выпуска

Выпускается в таблеточной форме (объём одной таблетки – 800 мг). В одном блистере содержится 10 таблеток. Одна упаковка содержит 2, 3 и 6 либо 9 блистерных пластинок.

Фармакодинамика

Не известен точный механизм воздействия ацетата эсликарбазепина, но проводившиеся in vitro электрофизиологические тесты показали, что активный компонент и его продукты распада позволяют стабилизировать находящиеся в состоянии инактивации потенциалзависимые каналы натрия. Это предотвращает возможность их активации, позволяя поддержать периодическую нейронную возбудимость.

Ацетат эсликарбазепина со своими активными продуктами распада препятствует возникновению припадков эпилепсии в доклинических моделях, давая возможность прогнозировать оказание противосудорожного воздействия и на человека. При этом его фармакологические свойства проявляются у человека в основном через активный продукт распада этого вещества – эсликарбазепин.

Фармакокинетика

Действующий компонент посредством метаболизма преобразуется в эсликарбазепин. При пероральном приёме ЛС плазменная концентрация активного вещества обычно сохраняется ниже показателей количественного определения. Пик концентрации эсликарбазепина наблюдается спустя 2-3 часа после употребления таблетки. Биодоступность ЛС считается высокой, так как число продуктов распада, наблюдаемых в моче, равно более чем 90% принятой дозировки активного компонента.

Синтез метаболита с плазменным белком довольно низок (<40%), он никак не зависит от концентрации вещества. Тестирования in vitro показывают, что наличие диазепама с варфарином, фенитоина, а также дигоксина с толбутамидом слабо воздействует на показатели синтеза вещества с белком – это же наблюдается и в обратную сторону.

Активный компонент после 1-го печеночного прохождения при помощи гидролиза интенсивно и очень быстро преобразуется в свой основной активный продукт распада – эсликарбазепин.

Пика плазменной концентрации он достигает спустя 2-3 часа после употребления ЛС, а стационарная концентрация наблюдается спустя 4–5 суток приёма таблеток по 1-му раз в день. Это соответствует показателям эффективного периода полураспада – примерно 20-24 часа. При тестировании на здоровых добровольцах и взрослых, страдающих эпилепсией, кажущийся период полраспада равнялся соответственно 10-20-ти и 13-20-ти часам.

Малая часть следующих продуктов распада наблюдается внутри плазмы: окскарбазепин, а также R-ликарбазепин (имеют фармакологические свойства), а помимо этого конъюгаты действующего вещества с продуктом распада, а кроме того R-ликарбазепина вместе с окскарбазепином и глюкуроновой кислотой.

Действующий компонент таблеток не имеет воздействия на собственный коэффициент очищения и метаболизм.

Экспериментальные тестирования на свежих человеческих гепатоцитах показали, что эсликарбазепин способен слабо индуцировать активность изоэнизма UGT1A1, который является участником процессов глюкуронирования.

Выведение продуктов распада лекарства осуществляется, в основном, через почки (неизменёнными, а также в форме конъюгатов вместе с глюкуроновой кислотой). При этом эсликарбазепин вместе со своим глюкуронидом составляет больше 90% экскретируемых вместе с мочой продуктов распада (примерно 2/3 экскретируются в форме эсликарбазепина, а ещё 1/3 – под видом глюкуронида).

Использование Эксалиеф во время беременности

Нет информации об использовании лекарственного средства у беременных. Тестирования на животных показали, что препарат обладает репродуктивной токсичностью.

Требуется повторно оценивать целесообразность использования лекарства, если в период курса лечения планируется либо уже наступила беременность. При этом следует назначать Эксалиеф в минимально эффективных дозировках, а помимо этого, если есть возможность, хотя бы на 1-м триместре применять монотерапию.

Следует предупреждать пациенток о том, что использование ЛС повышает риск появления у плода врождённых пороков, а помимо этого давать возможность проводить процедуры дородового скрининга.

Противопоказания

Среди противопоказаний ЛС:

  • непереносимость действующего компонента лекарства, а также прочих дериватов карбоксамида (таких, как карбамазепин либо окскарбазепин) либо вспомогательных элементов;
  • АВ-блокада (II либо III степень);
  • тяжелая форма недостаточности почек (недостаточно сведений об использовании ЛС у этой группы больных);
  • тяжелая форма недостаточности печени (у этой группы пациентов не проводилось изучение фармакокинетики действующего компонента Эксалиефа);
  • дети в возрасте менее 18-ти лет (так как нет данных об эффективности и безопасности этого средства у вышеуказанной группы пациентов).

Осторожно следует принимать:

  • пожилым пациентам (65+ лет) (так как недостаточно информации о безопасности использования ЛС у данной группы);
  • если в крови отмечается низкий уровень тироксина;
  • при расстройствах сердечной проводимости либо в сочетании с лекарствами, удлиняющими показатели интервала PR;
  • при умеренной либо лёгкой степени недостаточности почек (в подобном случае проводится коррекция дозировки соответственно показателям коэффициента очищения креатинина) либо печени (в этом случае осторожность нужно соблюдать, так как клинические сведения касательно указанной категории больных ограничены);
  • при гипонатриемии.

Побочные действия Эксалиеф

Побочные эффекты, как правило, были умеренными либо слабыми, и проявлялись, в основном, на ранних этапах лечения.

Побочные действия, как правило, зависят от дозировки лекарства, и связаны с тем, что оно входит в группу карбоксамидов. Чаще всего в процессе исследований пациентов, страдающих эпилепсией, наблюдались такие проявления, как развитие тошноты и сильных головных болей с головокружениями, а также чувство сонливости. Помимо этого наблюдались следующие симптомы:

  • лимфатическая и кроветворная системы: редко развивается анемия, ещё реже – тромбоцито- либо лейкопения;
  • органы иммунной системы: изредка проявлялись признаки повышенной чувствительности;
  • органы эндокринной системы: изредка развивается гипотиреоз;
  • питание и метаболизм: редко развивается снижение либо наоборот усиление аппетита, а помимо этого ожирение, расстройство электролитного баланса и гипонатриемия. Также редко проявляется обезвоживание организма либо кахексия;
  • психические расстройства: изредка наблюдается состояние депрессии, апатии, нервозности, раздражительности, ажитации. Возможна бессонница, спутанность сознания, плаксивость, нестабильное настроение, развитие СДВГ, а кроме того торможение психомоторных реакций, появление психотических нарушений и развитие стрессового состояния;
  • органы НС: чаще всего встречается чувство сонливости либо головокружение; довольно часто также наблюдаются головные боли, тремор, расстройства внимания либо двигательной координации. Более редко возникает амнезия либо ухудшение памяти, расстройство равновесия, сильная сонливость, развивается дизестезия, успокоительный эффект либо афазия. Возможны такие проявления, как вялость, дистония, расстройство обоняния, нарушение баланса вегетативной НС, мозжечковая форма атаксии либо мозжечковый синдром. Помимо этого могут развиваться нистагмы, расстройства речи и фаз сна, большой припадок эпилепсии, нейропатия нерва, ощущение жжения, дизартрия, агевстия и гипестезия;
  • зрительные органы: чаще всего расфокусировка зрения либо диплопия; изредка – осциллопсия, расстройство зрения или содружественных перемещений глазных яблок, покраснение глазной слизистой, саккадические движения либо болевые ощущения в глазах;
  • органы слуха вместе с лабиринтными расстройствами: чаще всего проявляется вертиго; изредка – ухудшение слуха, шум или болевые ощущения в ушах;
  • сердечнососудистая система: изредка появляется брадикардия или синусная её форма, а кроме этого ощущение сердечного ритма. Кроме этого изредка развивается гипо- или гипертензия, а также ортостатический коллапс;
  • органы дыхательных путей, грудины и средостения: изредка развивается боль в грудине, кровотечение из носа, а помимо этого дисфония;
  • органы ЖКТ: чаще всего рвота вместе с тошнотой и понос; изредка – гастрит, дискомфорт или боли в животе, метеоризм, диспепсические явления, сухость в полости рта, а также дискомфортные ощущения в эпигастральной области. Кроме этого дуоденит, простой гингивит либо его гипертрофическая форма, СРК, дегтеобразный стул, зубные боли и стоматит, а также дисфагия и панкреатит;
  • печень и ЖВП: изредка наблюдаются расстройства в работе печени;
  • подкожные ткани и кожный покров: чаще всего возникают высыпания; реже развивается сухость кожного покрова, алопеция, поражение кожи либо ногтей, а кроме этого эритема либо гипергидроз;
  • соединительные и скелетно-мышечные ткани: изредка появляются боли в шее либо спине, а также мышцах;
  • почки и мочевыделительная система: изредка – инфекционный процесс либо никтурия;
  • молочные железы вместе с репродуктивной системой: изредка развивается расстройство цикла менструаций;
  • общие реакции: чаще всего – расстройства походки и чувство утомляемости; редко возникают недомогания, периферические отёчности, астения, холод в конечностях, чувство недомогания и озноб;
  • инструментальные сведения и анализы: изредка наблюдается понижение/повышение уровня АД, а кроме этого снижение веса, понижение показателей дАД либо сАД. Также возможно уменьшение натриевой либо гемоглобиновой концентрации в крови, понижение гематокритного числа, а помимо этого показателей концентрации T3 или T4. Может повышаться активность трансаминаз печени, концентрация триаглицеридов и усиливаться ЧСС.

Способ применения и дозы

Пероральный приём, вне зависимости от употребления пищи. Лекарство является вспомогательным препаратом во время курса противосудорожного лечения. Таблетку разрешается делить на равные половинки.

Начальная суточная дозировка – по 400 мг за день (однократно). Спустя 1-2 недели лечения её можно увеличить до 800 мг. Учитывая индивидуальную реакцию пациента на терапию, разрешается повышать суточную дозу до 1200 мг однократного приёма.

Передозировка

Случайная передозировка лекарством вызывает следующие симптомы – гемиплегия, головокружение, а также шаткая походка. У Эксалиефа нет специфического антидота.

В таких случаях предполагаются поддерживающие мероприятия и устранение симптомов нарушения. Если есть необходимость – продукты распада действующего вещества ЛС эффективно устраняются с помощью гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратами

Ацетат эсликарбазепина активно преобразуется в вещество эсликарбазепин, а он экскретируется, в основном, в процессе глюкуронирования. При исследованиях in vitro эсликарбазепин выступает как несильный индуктор изоэнзима CYP3A4, а кроме этого УДФ-ГТ. Это позволяет сделать вывод, что эсликарбазепин способен in vivo индуцировать метаболизм различных ЛС (метаболизирующихся в основном при помощи изоэнзима CYP3A4 либо в процессе конъюгации через УДФ-ГТ).

В начале использования Эксалиефа, либо в период отмены лекарства или изменения его дозировки, ферменты приобретают новую активность на протяжении 2-3-х недель. Данную задержку необходимо учитывать перед и во время применения прочих ЛС, требующих коррекции дозировки при сочетанном использовании с Эксалиефом.

Эсликарбазепин замедляет активность изоэнзима CYP2C19, вследствие чего возникает возможность появления зависящего от дозы взаимодействия с ним лекарств, процессы метаболизма которых происходят, в основном, с помощью вышеуказанного изоэнзима.

При тестировании на здоровых добровольцах в результате сочетания активного компонента Эксалиефа (800 мг однократно в день) и карбамазепина (400 мг дважды за день) наблюдалось ослабление эффективности активного продукта распада – эсликарбазепина (примерно около 32%). Данный эффект, вероятнее всего, вызван индуцированием процесса глюкуронирования. Следует отметить, что воздействие карбамазепина вместе с его продуктом распада карбамазепином эпоксидом при этом не усиливалось. Поэтому, учитывая индивидуальную реакцию каждого из пациентов на терапию, в случае сочетания лекарства с карбамазепином, возможен вариант с необходимостью повышения дозировки Эксалиефа. Исследования продемонстрировали, что сочетанное использование с карбамазепином усиливает риск появления у больного таких побочных эффектов: диплопия (примерно у 11,4% всех больных); расстройство двигательной координации (примерно у 6,7% всех пациентов); а также головокружение (примерно у 30% всех больных). Помимо этого возможно и усиление прочих специфических побочных действий, которые могут быть спровоцированы сочетанием вышеуказанных лекарственных элементов.

Тестирования, в которых участвовали здоровые добровольцы, показали, что сочетанный приём лекарства с фенитоином в суточной дозировке 1200 мг (однократно) ослаблял эффективность действия эсликарбазепина (примерно на 31-33%) – этот эффект, вероятно, развивается вследствие индуцирования процессов глюкуронирования. Во время этого также было отмечено усиление действия фенитоина (средний показатель – примерно 31-35%). Данный эффект, предполагается, вызван подавлением изоэнзима CYP2C19. Поэтому, учитывая индивидуальную реакцию пациента на процесс терапии, возможна потребность в повышении дозировки Эксалиефа и одновременном снижении дозировки фенитоина.

Глюкуронирование – это основной способ метаболизма веществ эсликарбазепин, а также ламотриджин. Вследствие этого существует возможность взаимодействия этих лекарств. Тестирования с участием в них здоровых добровольцев, которым давали ацетат эсликарбазепина однократно в размере 1200 мг за день, показали, что их взаимодействие довольно слабое (наблюдается снижение эффективности ламотриджина примерно на 15%) – это позволяет избежать коррекции дозировки. Но, из-за индивидуальной реакции каждого организма, у отдельных больных такое взаимодействие способно вызывать лекарственно значимые воздействия.

В процессе тестирования на здоровых добровольцах взаимодействия принятых одновременно (в однократной дозировке 1200 мг) топирамата с ацетатом эсликарбазепина не наблюдалось значимых для организма изменений воздействия последнего, но при этом эффективность топирамата снизилась на 18% (это, вероятно, вызвано снижением показателей биодоступности вещества). В таких случаях не нужна коррекция дозировки.

При анализе фармакокинетических сведений, которые были получены в процессе тестирования 3-й фазы (при участии взрослых больных, страдающих эпилепсией), обнаружилось, что сочетание с леветирацетамом либо вальпроатом не оказывает воздействия на показатели эффективности эсликарбазепина, но данная информация не подкрепляется результатами тестирования взаимодействия между этими ЛС.

Приём Эксалиефа (однократная суточная дозировка 1200 мг) женщинами, пользующимися оральной контацепцией, вызывает снижение системного воздействия веществ левоноргестрел, а также этинилэстрадиол (средние показатели соответственно: 37 и 42%). Предполагается, что эффект вызван индуцированием изоэнзима CYP3A4.

Женщинам, сохраняющим детородный потенциал, рекомендуется пользоваться проверенными методами контрацепции в период применения лекарства, а также до завершения текущего цикла менструаций – после его отмены.

Исследования при помощи здоровых добровольцев сочетания лекарства (однократная суточная доза – 800 мг) с симвастатином продемонстрировали снижение системного воздействия последнего примерно на 50%. Подобная реакция, вероятно, вызывается индуцированием изоэнзима CYP3A4. Одновременный приём этих двух лекарственных средств может потребовать повышения дозировки симвастатина.

При тестировании на здоровых добровольцах сочетания Эксалиефа (дозировка 1200 мг) с розувастатином наблюдалось снижение системной эффективности последнего (средний показатель составил 36-39%). Чем обусловлено такое взаимодействие – выявить не удалось, но предполагается, что причиной является нарушение активности перемещения розувастатина или же сочетанием данного фактора с процессом индуцирования метаболизма этого вещества. Из-за того, что взаимосвязь между активностью и воздействием лекарств пока не выявлена, требуется тщательно следить за реакцией организма пациента на лечение (к примеру, контролировать показатели холестерина).

При сочетании Эксалиефа (дозировка 1200 мг) с варфарином отмечалось несильное (23%), но значимое для статистических наблюдений ослабление эффективности последнего. Не выявлено воздействие лекарства на свертываемость крови либо фармакокинетические свойства R-варфарина. Так как индивидуальная реакция на это лекарственное сочетание у пациентов (на начальных этапах лечения либо по завершении курса) может разниться, требуется тщательно следить за показателями мониторинга МНО.

Во время тестирования на здоровых добровольцах взаимодействия между лекарством (дозировка 1200 мг) и дигоксином не наблюдалось воздействия ацетата эсликарбазепина на фармакокинетические показатели последнего. Эти данные дают возможность предположить, что Эксалиеф не воздействует на вещество P-гликопротеин.

Так как действующий компонент Эксалиефа схож по своей структуре с трицикликами, существует теоретическая возможность его взаимодействия с ингибиторами МАО.

Условия хранения

Лекарство хранится в стандартных для медикаментозных препаратов условиях, недоступным маленьким детям. Температура при этом не может превышать 30°C.

Срок годности

Эксалиеф разрешается использовать на протяжении 2-х лет с момента выпуска лекарства.

Действующие вещества Эксалиеф

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Эксалиеф" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.