Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Что вызывает хронический тубулоинтерстициальный нефрит?
Последняя редакция: 17.10.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Основные причины хронического тубулоинтерстициального нефрита:
- Лекарственные препараты:
- НПВС и ненаркотические анальгетики;
- 5-аминосалициловая кислота;
- препараты лития;
- иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус);
- цитостатики (цисплатин);
- диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, тиазиды);
- средства традиционной медицины (китайские травы).
- Факторы окружающей среды:
- литий;
- свинец;
- кадмий.
- Обменные нарушения:
- нарушения обмена мочевой кислоты;
- гиперкальциемия;
- гипокалиемия;
- гипероксалурия.
- Системные заболевания:
- саркоидоз;
- болезнь и синдром Шегрена.
- Другие:
- балканская эндемическая нефропатия.
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (лекарственный вариант), в отличие от многих других вариантов хронических нефропатий, потенциально предотвратим. Большая часть его случаев связана с длительным приёмом НПВС и ненаркотических анальгетиков; для обозначения их используют термин анальгетическая нефропатия.
Развитие анальгетической нефропатий обусловлено хронической блокадой синтеза почечных простагландинов под действием НПВС и ненаркотических анальгетиков, сопровождающейся существенным ухудшением почечной гемодинамики с ишемией преимущественно тубулоинтерстициальных структур. Прогрессирующие тубулоинтерстициальные воспаление и фиброз приводят к необратимому ухудшению функций почек. Кроме того, характерная черта анальгетической нефропатий - кальцификация почечных сосочков. Выраженное канцерогенное действие приписывают N-гидроксилированным метаболитам фенацетина.
Риск анальгетической нефропатий повышен при длительном приёме препаратов в больших дозах. Большинство НПВС и ненаркотических анальгетиков отпускают без рецепта, что предрасполагает к их неконтролируемому приёму больными. Сочетание НПВС и ненаркотических анальгетиков с кофеином и кодеином вызывает развитие психической зависимости. Кроме того, пациенты с хроническими болевыми синдромами (остеоартрозом, синдромом болей в нижней части спины, мигренью) часто принимают препараты с профилактической целью, что приводит к существенному увеличению их дозировок.
Эпизод ухудшения функции почек при приёме антибиотиков пенициллинового ряда в анамнезе - относительное противопоказание к назначению цефалоспоринов в связи с определённой общностью их антигенной структуры. У больных, перенёсших острый тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный НПВП, назначение этих препаратов в дальнейшем возможно, но дозы и продолжительность их приёма следует тщательно контролировать.
Длительный неконтролируемый приём тиазидоподобных и петлевых диуретиков, особенно в больших дозах (например, женщинами для уменьшения массы тела) приводит к развитию гиперкалиемии, сопровождающейся калийпенической нефропатией. Для хронического калийпенического тубулоинтерстициального нефрита характерно уменьшение почечного кровотока и СКФ, при длительном течении образуются кисты.
Развитие хронического лекарственного тубулоинтерстициального нефрита возможно также при назначении аминосалициловои кислоты и её производных, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, в том числе болезни Крона. Чаще болеют мужчины.
Хронический лекарственный тубулоинтерстициальный нефрит возникает при приёме цитостатиков (препаратов платины), циклоспорина и такролимуса.
При употреблении некоторых китайских трав развивается поражение тубулоинтерстиция. Экскретируемый с мочой пул белков состоит как из альбумина, так и из низкомолекулярных белков, в норме реабсорбируемых эпителиоцитами канальцев; развивается глюкозурия. Аристолохиевая кислота, содержащаяся в этих травах, предрасполагает к развитию злокачественных опухолей мочевыводящих путей.
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный экологическими факторами
Факторы окружающей среды, в том числе тяжёлые металлы, вызывают развитие хронического тубулоинтерстициального нефрита; наиболее распространены литиевая и свинцовая нефропатии.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Литиевая нефропатия
Развитие интоксикации литием происходит при накоплении солей этого вещества в окружающей среде, однако большинство случаев поражения почек связывают с длительным приёмом литийсодержащих лекарственных препаратов при лечении маниакально-депрессивного психоза.
Более чем у 50% больных, принимающих литийсодержащие препараты, развивается дистальный почечный канальцевый ацидоз вследствие нарушения секреции протонов в дистальных канальцах под действием лития. Литий непосредственно уменьшает образование циклического АМФ в эпителиоцитах дистальных канальцев, что ведёт к значительному снижению восприимчивости этих клеток к стимуляции антидиуретическим гормоном. Литий обладает прямым токсическим эффектом на клетки канальцев, способствуя их дегидратации. Дополнительный фактор, способствующий повреждению тубулоинтерстиция у пациентов, принимающих препараты лития, - гиперкальциемия.
Свинцовая нефропатия
Развитие тубулоинтерстициальных нефропатии характерно для хронической интоксикации свинцом. В настоящее время опасны преимущественно бытовые источники свинца (см. «Образ жизни и хронические заболевания почек»). Поражение почечного тубулоинтерстиция обусловлено воздействием как свинца, так и уратов. Риск свинцовой интоксикации повышен при наличии предрасполагающих факторов, преимущественно метаболических:
- гипофосфатемии;
- железодефицитных состояний;
- избытка витамина D;
- инсоляции.
Кадмиевая нефропатия
Поступление в организм избыточного количества кадмия приводит к развитию хронического тубулоинтерстициального нефрита. Увеличение частоты кадмиевого поражения почек наблюдают при попадании избыточного количества этого элемента в окружающую среду: наиболее крупные вспышки наблюдали в Бельгии и Японии. В настоящее время случаи хронического тубулоинтерстициального нефрита, связанного с интоксикацией кадмием, редки.
Радиационная нефропатия
Ионизирующее излучение в дозах, превышающих 2000 рад, вызывает развитие радиационного тубулоинтерстициального нефрита. Его наблюдают у больных, страдающих злокачественными опухолями и получающих лучевую терапию, а также у реципиентов трансплантата костного мозга. У последних нефротоксические эффекты ионизирующего излучения развиваются при меньших дозах (1000-1400 рад).
Ионизирующее излучение поражает преимущественно эндотелиальные клетки почечных клубочков. Гибель эндотелиоцитов в сочетании с внутрикапиллярным тромбозом приводит к выраженной ишемии структур почечного тубулоинтерстиция, сопровождающейся их атрофией. Воспалительные инфильтраты часто отсутствуют, поэтому для обозначения радиационного поражения тубулоинтерстиция почек рекомендуют использовать термин «нефропатия», а не «нефрит». Как правило, развивается тубулоинтерстициальный фиброз.
К развитию радиационной нефропатии предрасполагает сочетание воздействия ионизирующего излучения с другими факторами, способными вызвать повреждение почечной ткани (некоторые цитостатики, вторичная гиперурикемия у больных со злокачественными опухолями). Уменьшение продолжительности сеансов лучевой терапии и увеличение продолжительности перерывов между ними снижают риск поражения почек.
Хронический тубулоннтерстициальный нефрит при системных заболеваниях
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит часто развивается при системных заболеваниях (особенно при саркоидозе). Дополнительный фактор, предрасполагающий к развитию поражения почечного тубулоинтерстиция при саркоидозе, - патология кальциевого обмена, обусловленная нарушением трансформации витамина D в активную форму вследствие того, что макрофаги саркоидных гранулём содержат фермент la-гидроксилазу, а не 24-гидроксилазу. Вследствие этого развиваются гиперкальциурия и гиперкальциемия.